Importancia del acoplamiento ventrículo-arterial regional en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (VACHF)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ambulatorios ≥ 18 años de edad, hombres o mujeres. Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante un año, quirúrgicamente estériles o usar métodos anticonceptivos efectivos como anticonceptivos orales, método de barrera con espermicida o un dispositivo intrauterino.
2. Pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca crónica (clase II-IV de la NYHA) y función sistólica reducida: FEVI ≤ 45 % en la visita 1 (medida local, medida en los últimos 6 meses evaluada mediante ecocardiograma, MUGA, tomografía computarizada, resonancia magnética o angiografía ventricular ).
3. NT-pro BNP ≥ 600 pg/ml (BNP ≥ 150 pg/ml) en la Visita 1 o NT-pro BNP ≥ 450 pg/mL (BNP (≥ 100 pg/ml) y hospitalización por IC en los últimos 12 meses
4. Los pacientes deben recibir una dosis estable de un inhibidor de la ECA o un ARB durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
5. Los pacientes deben ser tratados con un bloqueador beta, a menos que esté contraindicado o no se tolere, a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
6. Pacientes con ritmo sinusal documentado en la Visita 1. -

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.
2. Pacientes que requieren tratamiento tanto con ACEI como con ARB.
3. IC aguda descompensada actual (exacerbación de la IC crónica manifestada por signos y síntomas que pueden requerir terapia IV).
4. Hipotensión sintomática y/o menos de 100 mmHg en el momento de la selección o menos de 90 mmHg en el momento de la aleatorización.
5. FGe < 30 ml/min/1,73 m2 según lo medido por la fórmula MDRD en la visita 1 (detección), o una disminución de > 25 % después de 14 días de período inicial activo.
6. Potasio sérico > 5,0 mmol/L en la selección (Visita 1).
7. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, carotídea o vascular mayor, intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia carotídea, en los últimos 3 meses antes de la visita 1.
8. Enfermedad de la arteria coronaria o carótida que probablemente requiera una intervención quirúrgica o percutánea dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1.
9. Pacientes con broncoespasmo activo o inestable o asma (los pacientes deben tener un régimen estable de medicamentos respiratorios durante 1 mes antes de la Visita 1).
10. Insuficiencia cardiaca derecha por enfermedad pulmonar grave.
11. Diagnóstico de miocardiopatía periparto o inducida por quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1.
12. Pacientes con antecedentes de trasplante cardíaco o que estén en lista de trasplante o con dispositivo de asistencia ventricular izquierda (dispositivo LVAD).
13. Arritmia ventricular documentada con episodios sincopales en los últimos 3 meses, antes de la visita 1, que no se trata.
14. Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos.
15. Implantación de un dispositivo CRT (terapia de resincronización cardíaca) en los 3 meses anteriores a la visita 1 o intención de implantar un dispositivo CRT.
16. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del ventrículo izquierdo.
17. Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluyendo estenosis aórtica y subaórtica.
18. Enfermedad pulmonar, renal o hepática primaria grave.
19. Presencia de cualquier otra enfermedad con una esperanza de vida < 1 año.
20. Requerimiento crónico a largo plazo de AINE (dosis altas) o inhibidores de la COX2, con la excepción de aspirina en las dosis utilizadas para la profilaxis CV (≤325 mg al día).
21. Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
22. Los sujetos quedan embarazadas o estarán embarazadas dentro de los 6 meses.