Bedeutung der regionalen ventrikulo-arteriellen Kopplung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (VACHF)

Einschlusskriterien:

1. Ambulante Patienten ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich. Weibliche Patienten müssen entweder seit einem Jahr postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder wirksame Verhütungsmethoden wie orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden mit Spermizid oder ein Intrauterinpessar anwenden.
2. Patienten mit der Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II–IV) und eingeschränkter systolischer Funktion: LVEF ≤ 45 % bei Besuch 1 (lokale Messung, gemessen innerhalb der letzten 6 Monate, bewertet durch Echokardiogramm, MUGA, CT-Scan, MRT oder ventrikuläre Angiographie ).
3. NT-pro BNP ≥ 600 pg/ml (BNP ≥ 150 pg/ml) bei Besuch 1 oder NT-pro BNP ≥ 450 pg/ml (BNP (≥ 100 pg/ml) und ein Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate
4. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 eine stabile Dosis eines ACE-Hemmers oder eines ARB erhalten.
5. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 mit einem Betablocker in stabiler Dosis behandelt werden, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder wird nicht vertragen.
6. Patienten mit dokumentiertem Sinusrhythmus bei Besuch 1. -

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
2. Patienten, die eine Behandlung mit ACEI und ARB benötigen.
3. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Exazerbation einer chronischen Herzinsuffizienz, die sich durch Anzeichen und Symptome manifestiert, die eine intravenöse Therapie erfordern können).
4. Symptomatische Hypotonie und/oder weniger als 100 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings oder weniger als 90 mmHg zum Zeitpunkt der Randomisierung.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 gemessen anhand der MDRD-Formel bei Visite 1 (Screening) oder eine Abnahme von > 25 % nach 14 Tagen aktiver Einlaufphase.
6. Serumkalium > 5,0 mmol/l beim Screening (Besuch 1).
7. Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herz-, Karotis- oder größere Gefäßchirurgie, perkutane Koronarintervention (PCI) oder Karotisangioplastie innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1.
8. Koronare oder Halsschlagadererkrankung, die wahrscheinlich einen chirurgischen oder perkutanen Eingriff innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1 erfordert.
9. Patienten mit aktivem oder instabilem Bronchospasmus oder Asthma (Patienten müssen vor Besuch 1 einen Monat lang eine stabile Atemwegsmedikation erhalten).
10. Rechtsherzinsuffizienz aufgrund einer schweren Lungenerkrankung.
11. Diagnose einer peripartalen oder chemotherapieinduzierten Kardiomyopathie innerhalb der 12 Monate vor Besuch 1.
12. Patienten mit einer Herztransplantation in der Vorgeschichte oder auf einer Transplantationsliste oder mit einem linksventrikulären Unterstützungssystem (LVAD-Gerät).
13. Dokumentierte ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1, die unbehandelt sind.
14. Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
15. Implantation eines CRT-Geräts (kardiale Resynchronisationstherapie) innerhalb der letzten 3 Monate nach Besuch 1 oder Absicht, ein CRT-Gerät zu implantieren.
16. Vorhandensein einer hämodynamisch signifikanten Erkrankung der Mitral- und/oder Aortenklappe, mit Ausnahme der Mitralinsuffizienz infolge einer linksventrikulären Dilatation.
17. Vorhandensein anderer hämodynamisch signifikanter obstruktiver Läsionen des linksventrikulären Ausflusstrakts, einschließlich Aorten- und Subaortenstenose.
18. Schwere primäre Lungen-, Nieren- oder Lebererkrankung.
19. Vorhandensein einer anderen Krankheit mit einer Lebenserwartung von < 1 Jahr.
20. Chronischer Langzeitbedarf für NSAIDs (hohe Dosis) oder COX2-Hemmer, mit Ausnahme von Aspirin in Dosen zur CV-Prophylaxe (≤325 mg o.d.).
21. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Studienmedikamenten erheblich verändern könnte
22. Die Probanden werden schwanger oder werden innerhalb von 6 Monaten schwanger sein.