Betydningen af ​​regional ventrikulo-arteriel kobling hos patienter med kronisk hjertesvigt (VACHF)

Inklusionskriterier:

1. Ambulante patienter ≥ 18 år, mand eller kvinde. Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale i et år, kirurgisk sterile eller bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder såsom orale præventionsmidler, barrieremetode med spermicid eller en intrauterin enhed.
2. Patienter med diagnosen kronisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) og nedsat systolisk funktion: LVEF ≤ 45 % ved besøg 1 (lokal måling, målt inden for de seneste 6 måneder vurderet ved ekkokardiogram, MUGA, CT-scanning, MR eller ventrikulær angiografi ).
3. NT-pro BNP ≥ 600 pg/ml (BNP ≥ 150 pg/ml) ved besøg 1 eller NT-pro BNP ≥ 450 pg/ml (BNP (≥ 100 pg/ml) og en hospitalsindlæggelse for HF inden for de sidste 12 måneder
4. Patienterne skal have en stabil dosis af enten en ACE-hæmmer eller en ARB i mindst 4 uger før besøg 1.
5. Patienter skal behandles med en betablokker, medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres, i en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1.
6. Patienter med dokumenteret sinusrytme ved besøg 1. -

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
2. Patienter, der kræver behandling med både ACEI og ARB.
3. Aktuel akut dekompenseret HF (forværring af kronisk HF manifesteret ved tegn og symptomer, der kan kræve IV-behandling).
4. Symptomatisk hypotension og/eller mindre end 100 mmHg på screeningstidspunktet eller mindre end 90 mmHg på randomiseringstidspunktet.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73m2 som målt ved MDRD-formlen ved besøg 1 (screening), eller et > 25 % fald efter 14 dages aktiv indkøringsperiode.
6. Serumkalium > 5,0 mmol/L ved screening (besøg 1).
7. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerte-, karotis- eller større karkirurgi, perkutan koronar intervention (PCI) eller carotisangioplastik inden for de seneste 3 måneder før besøg 1.
8. Koronar- eller halspulsåresygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for 6 måneder efter besøg 1.
9. Patienter med aktiv eller ustabil bronkospasme eller astma (patienter skal have et stabilt regime med respiratorisk medicin i 1 måned før besøg 1).
10. Højre hjertesvigt på grund af alvorlig lungesygdom.
11. Diagnose af peripartum eller kemoterapi-induceret kardiomyopati inden for de 12 måneder før besøg 1.
12. Patienter med hjertetransplantation i anamnesen eller som er på en transplantationsliste eller med venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD-anordning).
13. Dokumenteret ventrikulær arytmi med synkopale episoder inden for de seneste 3 måneder, før besøg 1, som er ubehandlet.
14. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker.
15. Implantation af en CRT (cardiac resynchronization therapy) enhed inden for de foregående 3 måneder fra besøg 1 eller intention om at implantere en CRT-enhed.
16. Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom, undtagen mitral regurgitation sekundært til venstre ventrikulær dilatation.
17. Tilstedeværelse af andre hæmodynamisk signifikante obstruktive læsioner i venstre ventrikulære udstrømningskanal, inklusive aorta- og subaortastenose.
18. Alvorlig primær lunge-, nyre- eller leversygdom.
19. Tilstedeværelse af enhver anden sygdom med en forventet levetid på < 1 år.
20. Kronisk langtidsbehov for NSAID (høj dosis) eller COX2-hæmmere, med undtagelse af aspirin i doser, der anvendes til CV-profylakse (≤325 mg o.d.).
21. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin
22. Forsøgspersoner bliver gravide eller bliver gravide inden for 6 måneder.