Betydelsen av regional ventrikulo-arteriell koppling hos patienter med kronisk hjärtsvikt (VACHF)

Inklusionskriterier:

1. Öppenvårdspatienter ≥ 18 år, man eller kvinna. Kvinnliga patienter måste vara antingen postmenopausala i ett år, kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmetoder såsom orala preventivmedel, barriärmetod med spermiedödande medel eller en intrauterin enhet.
2. Patienter med diagnosen kronisk hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) och nedsatt systolisk funktion: LVEF ≤ 45 % vid besök 1 (lokal mätning, uppmätt inom de senaste 6 månaderna bedömd med ekokardiogram, MUGA, CT-skanning, MRI eller ventrikulär angiografi ).
3. NT-pro BNP ≥ 600 pg/ml (BNP ≥ 150 pg/ml) vid besök 1 eller NT-pro BNP ≥ 450 pg/ml (BNP (≥ 100 pg/ml) och en sjukhusvistelse för HF inom de senaste 12 månaderna
4. Patienterna måste ha en stabil dos av antingen en ACE-hämmare eller en ARB i minst 4 veckor före besök 1.
5. Patienter måste behandlas med en betablockerare, om inte kontraindicerat eller inte tolereras, i en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1.
6. Patienter med dokumenterad sinusrytm vid besök 1. -

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen.
2. Patienter som behöver behandling med både ACEI och ARB.
3. Aktuell akut dekompenserad HF (exacerbation av kronisk HF manifesterad av tecken och symtom som kan kräva IV-behandling).
4. Symtomatisk hypotoni och/eller mindre än 100 mmHg vid tidpunkten för screening eller mindre än 90 mmHg vid tidpunkten för randomisering.
5. eGFR < 30 ml/min/1,73m2 mätt med MDRD-formeln vid besök 1 (screening), eller en > 25 % minskning efter 14 dagars aktiv inkörningsperiod.
6. Serumkalium > 5,0 mmol/L vid screening (besök 1).
7. Akut kranskärlssyndrom, stroke, övergående ischemisk attack, hjärt-, karotis- eller större kärlkirurgi, perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller karotisangioplastik, under de senaste 3 månaderna före besök 1.
8. Krans- eller halsartärsjukdom som sannolikt kräver kirurgisk eller perkutant ingrepp inom 6 månader efter besök 1.
9. Patienter med aktiv eller instabil bronkospasm eller astma (patienter måste ha en stabil behandlingsregim för andningsmedicin i 1 månad före besök 1).
10. Höger hjärtsvikt på grund av svår lungsjukdom.
11. Diagnos av peripartum eller kemoterapiinducerad kardiomyopati inom 12 månader före besök 1.
12. Patienter med hjärttransplantation i anamnesen eller som finns på en transplantationslista eller med hjälpanordning för vänster kammare (LVAD-anordning).
13. Dokumenterad ventrikulär arytmi med synkopala episoder under de senaste 3 månaderna, före besök 1, som är obehandlad.
14. Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens hjärtblock utan pacemaker.
15. Implantation av en CRT-enhet (cardiac resynchronization therapy) inom de senaste 3 månaderna från besök 1 eller avsikt att implantera en CRT-enhet.
16. Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till vänsterkammardilatation.
17. Förekomst av andra hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i vänsterkammars utflödeskanal, inklusive aorta- och subaortastenos.
18. Allvarlig primär lung-, njur- eller leversjukdom.
19. Förekomst av någon annan sjukdom med en förväntad livslängd på < 1 år.
20. Kroniskt långtidsbehov av NSAID (hög dos) eller COX2-hämmare, med undantag av acetylsalicylsyra i doser som används för CV-profylax (≤325 mg o.d.).
21. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel
22. Försökspersoner blir gravida eller kommer att bli gravida inom 6 månader.