- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01300728
Estudio de Inmunoglobulina Intravenosa en Deterioro Cognitivo Leve Amnésico (MCI)
Un estudio exploratorio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de inmunoglobulina intravenosa (NewGam 10 %) en el deterioro cognitivo leve amnésico
Los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) son un grupo reconocido por tener un alto riesgo de progresar a la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento del DCL con inmunoterapia con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) podría reducir potencialmente el riesgo de progresión a la enfermedad de Alzheimer.
Este estudio evaluará la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa en pacientes con MCI durante 24 meses después de la primera infusión. Este estudio también documentará la conversión de MCI a la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los procedimientos de detección en la Visita 1 se llevarán a cabo hasta 28 días antes de la dosificación de la Visita 2 (Día 1). Los laboratorios de detección y las evaluaciones se realizarán durante el período de evaluación. Se obtendrá una resonancia magnética del cerebro como estándar de atención dentro de los 6 meses anteriores al período de selección. La primera dosis del fármaco del estudio se administra el Día 1. Las visitas 2 a 6 tienen una ventana de ±1 día y se realizan cada 14 días durante dos meses. El investigador determinará si un sujeto es apto para continuar después de la infusión omitida. Las visitas 7 a 12 (del mes 4 al mes 24) tienen una ventana de ±7 días.
Todos los datos de selección del estudio de la Visita 1, incluidos los resultados de laboratorio, deben revisarse para determinar la elegibilidad del estudio antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio. Visita 2 exámenes físicos y exámenes neurológicos antes de la infusión pueden ocurrir dentro de las 72 horas previas a la primera infusión. Antes de la infusión, se lleva a cabo una revisión de los medicamentos concomitantes y los eventos adversos para asegurarse de que no se hayan agregado o interrumpido medicamentos excluidos o que se haya cambiado la dosis que se requería para ser estable. Si el sujeto continúa siendo elegible para la inscripción, el sujeto será aleatorizado, se le administrará la medicación del estudio y permanecerá en la clínica de infusión durante al menos 4 horas después del inicio de la infusión para las evaluaciones de seguridad en la Visita 2 (Día 1).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Neuroscience Medical Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 50 a < 85 años.
- Diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve, tipo Amnésico (simple o multidominio) según los criterios de Petersen (Apéndice B) y respaldado por una puntuación CDR de 0,5.
- Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de 24-30, inclusive.
- Puntuación isquémica de Hachinski modificada de Rosen ≤ 4.
- Dispuesto a dar su consentimiento para la prueba de Apolipoproteína E (ApoE) y aceptar divulgar el estado de Apolipoproteína E4 (ApoE4). Se aceptarán pruebas de ApoE anteriores.
- Recibir dosis estables de medicamentos para el tratamiento de afecciones médicas no excluidas durante al menos 30 días antes de la selección.
- Capacidad para asistir a todas las visitas clínicas y tener un informante capaz de acompañar al sujeto en visitas clínicas específicas durante dos años o la duración del estudio.
- El informante colaborador del sujeto (persona de apoyo) debe ser alguien que haya conocido al sujeto durante al menos 4 años; acepta tener al menos 2 comunicaciones separadas con el participante del estudio por mes durante la duración del estudio (una de estas comunicaciones debe ser en persona); y asiste y completa la entrevista CDR en 8 visitas de estudio junto con el sujeto.
- Fluidez en inglés y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado.
- Destreza manual adecuada, habilidades visuales y auditivas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
- Acceso venoso adecuado para infusión repetida y flebotomía.
Criterio de exclusión:
- Tiene una enfermedad neurológica significativa, distinta de un DCL-a que puede afectar la cognición.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente evidente o antecedentes de estenosis o placa carótida o vertebrobasilar clínicamente significativa.
- Antecedentes de convulsiones, excluyendo convulsiones febriles en la infancia.
- La resonancia magnética cerebral muestra atrofia cortical o hipocampal moderada o grave.
- Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, derivaciones de LCR, claustrofobia, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que contraindiquen una resonancia magnética cerebral.
- Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente significativo según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV-TR).
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico y carcinoma de células escamosas de la piel.
- Hipertensión no controlada (TA diastólica > 100 mmHg o TA sistólica > 160 mmHg, sentado).
- Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad autoinmune clínicamente significativa o trastorno del sistema inmunitario (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)
- Mujeres en edad fértil.
- Peso superior a 120 kg (264 lbs).
- Tabaquismo excesivo definido como más de 20 cigarrillos por día.
- Antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o drogas según lo definido por los criterios del DSM-IV en los últimos 2 años.
- Enfermedad hepática o renal grave verificada por la revisión de PI de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y creatinina.
- Coagulopatía conocida, trombosis o recuento bajo de plaquetas.
- Deficiencia conocida de Inmunoglobulina A (IgA).
- Serología positiva para Hepatitis B o C, o VIH.
- Tratamiento concurrente o previo con inhibidores de la colinesterasa y/o memantina, o Axona para la mejora cognitiva. Excepciones (por ej. exposición breve a uno de estos medicamentos) puede ser autorizado si está de acuerdo con PI y sub-I.
- Uso concomitante de fármacos anticolinérgicos, incluida la difenhidramina.
- Uso actual de medicamentos anticonvulsivos para convulsiones, medicamentos antiparkinsonianos, medicamentos anticoagulantes (excepto el uso de aspirina 325 mg/día o menos, plavix, aggrenox y persantine, pero no para el accidente cerebrovascular).
- Uso concurrente de analgésicos opioides y derivados sintéticos relacionados.
- Uso de medicamentos experimentales para la EA o cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de uso de dicho medicamento antes de la selección, lo que sea más largo.
- Tratamiento previo con IVIG u otro inmunoterapéutico experimental o vacuna para MCI o AD, o tratamiento previo con un producto biológico para el tratamiento de a-MCI o AD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
IVIG (NewGam 10%) a 0,4 g/kg
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir una infusión de IVIG a 0,4 g/kg o cada 14 días durante dos meses para un total de cinco infusiones. Cincuenta sujetos se inscribirán y aleatorizarán en una relación 1:1 IVIG 2,0 g/kg:placebo. Veinticinco sujetos recibirán IVIG y 25 sujetos recibirán placebo. |
PLACEBO_COMPARADOR: Solución salina
Solución salina al 0,9%
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir una infusión de solución salina al 0,9 % (placebo) cada 14 días durante dos meses para un total de cinco infusiones.
Cincuenta sujetos se inscribirán y aleatorizarán en una relación 1:1 IVIG 2,0 g/kg:placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual anualizado en el volumen ventricular (APCV) medido por MRI
Periodo de tiempo: Evaluación de resonancia magnética inicial, 12 y 24 meses
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Cambio en el volumen ventricular medido por IRM al inicio del estudio, 12 y 24 meses después de la primera infusión de 0,4 g/kg de NewGam o solución salina al 0,9 % (placebo) cada 14 días x 5. Los participantes también se clasificarán como MCI temprano (EMCI) si la CDR-SB inicial es inferior a 1,5, y MCI tardío (LMCI) si la CDR-SB es mayor o igual a 1,5. |
Evaluación de resonancia magnética inicial, 12 y 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que pasaron del deterioro cognitivo leve amnésico (a-DCL) a la enfermedad de Alzheimer (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses
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Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares - Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) Los criterios de Alzheimer fueron propuestos en 1984 por los criterios NINCDS-ADRDA para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer y se utilizará la clasificación clínica de demencia (CDR) para determinar la conversión de a-MCI a AD.
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Línea de base a 24 meses
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Cambio en el volumen ventricular en pacientes con líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo Aβ1-42/LCR P-Tau181P Alzheimer Signature
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 meses después de la infusión
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Volumen ventricular medio (centímetros cúbicos) en pacientes con líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo Aβ1-42/LCR P-Tau181P firma de Alzheimer 24 meses después de la infusión
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Línea de base a 24 meses después de la infusión
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Rendimiento cognitivo medio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El rendimiento cognitivo de 12 meses en tratamiento (IGIV/placebo) se mide mediante:
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12 meses
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Rendimiento cognitivo medio a los 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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El rendimiento cognitivo de 24 meses en tratamiento (IGIV/placebo) se mide mediante:
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shawn Kile, M.D., Sutter Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Relkin NR, Szabo P, Adamiak B, Burgut T, Monthe C, Lent RW, Younkin S, Younkin L, Schiff R, Weksler ME. 18-Month study of intravenous immunoglobulin for treatment of mild Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2009 Nov;30(11):1728-36. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.12.021. Epub 2008 Feb 21.
- Kile S, Au W, Parise C, Rose K, Donnel T, Hankins A, Chan M, Ghassemi A. IVIG treatment of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: a randomised double-blinded exploratory study of the effect on brain atrophy, cognition and conversion to dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Feb;88(2):106-112. doi: 10.1136/jnnp-2015-311486. Epub 2015 Sep 29.
- Kile S, Au W, Parise C, Rose K, Donnel T, Hankins A, Au Y, Chan M, Ghassemi A. Five-year outcomes after IVIG for mild cognitive impairment due to alzheimer disease. BMC Neurosci. 2021 Aug 6;22(1):49. doi: 10.1186/s12868-021-00651-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IVIG-KILE-032010
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