Studie intravenózního imunoglobulinu u amnestických mírných kognitivních poruch (MCI)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 50 do < 85 let.
2. Diagnóza mírné kognitivní poruchy, amnestického typu (s jednou nebo více doménami) podle Petersenových kritérií (příloha B) a podpořená skóre CDR 0,5.
3. Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 24-30 včetně.
4. Rosenovo modifikované Hachinského ischemické skóre ≤ 4.
5. Ochotný souhlasit s testováním apolipoproteinu E (ApoE) a souhlasit se zveřejněním stavu apolipoproteinu E4 (ApoE4). Předchozí testování ApoE bude akceptováno.
6. Příjem stabilních dávek léků pro léčbu nevyloučených zdravotních stavů po dobu nejméně 30 dnů před screeningem.
7. Schopnost zúčastnit se všech klinických návštěv a mít informátora schopného doprovázet subjekt na konkrétních klinických návštěvách po dobu dvou let nebo trvání studie.
8. Spolupracující informátor (podpůrná osoba) subjektu musí být někdo, kdo zná subjekt alespoň 4 roky; souhlasí s minimálně 2 samostatnými komunikacemi s účastníkem studie měsíčně po dobu trvání studie (jedna z těchto komunikací musí být osobní); a zúčastní se a dokončí pohovor CDR na 8 studijních návštěvách spolu s předmětem.
9. Plynulost angličtiny a důkazy o adekvátním intelektuálním fungování premorbidních.
10. Přiměřená manuální zručnost, zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
11. Žilní přístup vhodný pro opakované infuze a flebotomii.

Kritéria vyloučení:

1. Má významné neurologické onemocnění, jiné než a-MCI, které může ovlivnit kognici.
2. Anamnéza klinicky zjevné cévní mozkové příhody nebo anamnéza klinicky významné karotické nebo vertebrobazilární stenózy nebo plaku.
3. Anamnéza křečí, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
4. MRI mozku ukazuje střední nebo těžkou kortikální nebo hipokampální atrofii.
5. Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů, zkratů CSF, klaustrofobie, kovových úlomků nebo cizích předmětů v očích, kůži nebo těle, které by kontraindikovaly vyšetření MRI mozku.
6. Současná přítomnost klinicky významné závažné psychiatrické poruchy podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání (DSM-IV-TR).
7. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
8. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický TK > 100 mmHg nebo systolický TK > 160 mmHg, vsedě).
9. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného autoimunitního onemocnění nebo poruchy imunitního systému (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
10. Ženy ve fertilním věku.
11. Hmotnost vyšší než 120 kg (264 liber).
12. Nadměrné kouření je definováno jako více než 20 cigaret denně.
13. Anamnéza závislosti nebo zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno kritérii DSM-IV během posledních 2 let.
14. Závažné onemocnění jater nebo ledvin ověřené PI přehledem alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a kreatininu.
15. Známá koagulopatie, trombóza nebo nízký počet krevních destiček.
16. Známý nedostatek imunoglobulinu A (IgA).
17. Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C nebo HIV.
18. Současná nebo předchozí léčba inhibitory cholinesterázy a/nebo memantinem nebo Axonou pro zlepšení kognitivních funkcí. Výjimky (např. krátké vystavení jednomu z těchto léků) může být povoleno, pokud se na tom dohodnou PI a sub-I.
19. Současné užívání anticholinergních léků včetně difenhydraminu.
20. Současné užívání antikonvulzivních léků na záchvaty, antiparkinsonik, antikoagulační léky (kromě užívání aspirinu 325 mg/den nebo méně, plavix, aggrenox a persantine, ale ne na mrtvici).
21. Současné užívání opioidních léků proti bolesti a příbuzných syntetických derivátů.
22. Použití experimentálních léků na AD nebo jakýchkoli jiných zkoumaných léků nebo zařízení během 60 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů použití takového léku před screeningem, podle toho, co je delší.
23. Předchozí léčba pomocí IVIG nebo jiného experimentálního imunoterapeutika nebo vakcíny pro MCI nebo AD, nebo předchozí léčba biologickým produktem pro léčbu a-MCI nebo AD.