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Para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de GSK2890457 en voluntarios sanos y sujetos con diabetes tipo 2

16 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio doble ciego [sin cegamiento del patrocinador], aleatorizado, controlado con placebo, paralelo escalonado para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de GSK2890457 en voluntarios sanos y sujetos con diabetes tipo 2

Este estudio es la primera administración de GSK2890457 en humanos. El estudio se llevará a cabo en 3 partes: - La Parte A (realizada en un único centro de investigación) determinará la seguridad y la tolerabilidad de GSK2890457 solo en sujetos sanos durante seis semanas de dosificación, además de evaluar la posibilidad de una interacción farmacocinética con metformina. . La Parte A consta de Períodos de detección, tratamiento (6 semanas) y seguimiento. - La Parte B (realizada en múltiples sitios) determinará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica (PD) en sujetos con diabetes tipo 2 (T2D) cuando se coadministran durante seis semanas con liraglutida (Victoza). La Parte B consta de Períodos de detección, preinclusión (1 semana), estabilización (12 semanas), tratamiento (6 semanas) y seguimiento. - La Parte C (realizada en múltiples sitios) determinará la seguridad, la tolerabilidad y la EP en sujetos con DT2 cuando se coadministran durante 6 semanas con metformina. La Parte C consta de Períodos de detección, preinclusión (1 semana), estabilización (12 semanas), tratamiento (6 semanas) y seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: Parte A (sujetos sanos)

  • Sujeto capaz de comprender y dar voluntariamente el consentimiento para participar en el estudio
  • 18 - 70 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado e Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 Kilogramo (kg) por m^2, inclusive
  • Entiende y está dispuesto, es capaz y es probable que cumpla con tomar el fármaco del estudio y cumpla con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
  • El sujeto está dispuesto a consumir los alimentos que forman parte del desayuno, almuerzo y cena estandarizados
  • En buen estado de salud general sin anomalías clínicamente significativas y relevantes de la historia clínica o el examen físico que incluya una función renal adecuada, alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x Límite superior de lo normal (LSN)
  • QTcF < 450 milisegundos (ms); o QTcF < 480 ms para sujetos con bloqueo de rama derecha
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas.
  • Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  • Las mujeres que tienen > 3 meses después del parto y que se han sometido a un procedimiento de esterilización quirúrgica son elegibles para participar en consulta con el Monitor Médico de GSK

Partes B y C (sujetos diabéticos tipo 2)

  • Todos los criterios mencionados en la Parte A excepto el Índice de Masa Corporal (IMC) deben estar entre 30,0 y 42,0 kg por m^2
  • Diagnóstico de T2D durante al menos 3 meses, según lo define la Asociación Estadounidense de Diabetes
  • Todos los sujetos con DT2 deben cumplir con las recomendaciones de la etiqueta para la metformina
  • Para la Parte B, los sujetos deben estar dispuestos a suspender la metformina y reemplazarla con liraglutida diaria administrada por inyección subcutánea y deben cumplir con las recomendaciones de la etiqueta.
  • Sin antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, antecedentes de enfermedad física o psiquiátrica grave, severa o inestable, enfermedad cardiovascular importante, cirugía para bajar de peso o cirugía gastrointestinal dentro de los 3 meses previos a la selección, cualquier trastorno alimentario documentado o informado, no controlado hipertensión, evidenciada por presión sistólica >160 o presión diastólica >90 mmHg
  • Prueba positiva de VIH, hepatitis B o hepatitis C en la selección
  • Sujetos con anomalías significativas en el ECG
  • Para sujetos en la Parte C (que continúan con metformina), antecedentes de anemia perniciosa no tratada o que tienen parámetros de laboratorio que sugieren anemia megaloblástica subclínica
  • Presencia o síntomas de una infección activa
  • Disfunción tiroidea no corregida
  • Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda
  • Actualmente está haciendo dieta para perder peso, incluida, entre otras, la participación en un programa diseñado para modificar el peso corporal en los últimos 60 días y no está dispuesto a mantener patrones de ejercicio relativamente constantes durante todo el estudio.
  • Antecedentes actuales o recientes (dentro de un año de la evaluación) de abuso de alcohol u otras sustancias
  • No puede abstenerse del uso de medicamentos sin receta
  • Participación actual en otro estudio clínico o participación en un estudio clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección
  • Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias.
  • Un empleado del patrocinador o del sitio de estudio o miembros de su familia inmediata.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A - GSK2890457
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Se presenta en forma de polvo y cápsula.

Tableta

Parte A: dosis únicas el día 1 y el día 42 por vía oral

Parte B: el sujeto continúa con la dosis habitual de metformina hasta el período inicial y se reanuda después de completar el período de tratamiento

Parte C: el sujeto continúa con la dosis habitual de metformina durante todo el estudio

Experimental: Parte B - GSK2890457 + liraglutida
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Se presenta en forma de polvo y cápsula.

Proporcionado como inyección. Pluma inyectora de 6 mg/ml, 3 ml que permite dosis de 0,6 mg, 1,2 mg y 1,8 mg

Inyección subcutánea Dosificación de 18 semanas (períodos de estabilización y tratamiento, parte B únicamente)

Otros nombres:
  • Victoza
Experimental: Parte C - GSK2890457 + Metformina
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Se presenta en forma de polvo y cápsula.

Tableta

Parte A: dosis únicas el día 1 y el día 42 por vía oral

Parte B: el sujeto continúa con la dosis habitual de metformina hasta el período inicial y se reanuda después de completar el período de tratamiento

Parte C: el sujeto continúa con la dosis habitual de metformina durante todo el estudio

Comparador de placebos: Parte A - Placebo
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Proporcionado como polvo y cápsula.
Comparador de placebos: Parte B - Placebo
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Proporcionado como polvo y cápsula.
Comparador de placebos: Parte C - Placebo
Los sujetos aumentarán la dosis desde una dosis máxima tolerada durante un período de 7 días. El período de tratamiento es de 6 semanas.
Proporcionado como polvo y cápsula.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) o muerte durante la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta Seguimiento (8 semanas)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, pueda poner en peligro el participante o puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición, asociados con daño hepático y deterioro de la función hepática definida como alanina aminotransferasa (ALT) >=3 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina total >=2 x LSN o razón internacional normalizada >1,5.
Hasta Seguimiento (8 semanas)
Número de participantes con cualquier AE, SAE o muerte durante la Parte B y la Parte C
Periodo de tiempo: Hasta Seguimiento (8 semanas)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, pueda poner en peligro el participante o puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en esta definición, asociados con daño hepático y deterioro de la función hepática definidos como ALT >=3 x ULN y bilirrubina total >=2 x ULN o índice internacional normalizado > 1.5.
Hasta Seguimiento (8 semanas)
Número de participantes con eventos hipoglucémicos durante la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta Seguimiento (8 semanas)
La hipoglucemia se define como síntomas compatibles con la hipoglucemia (p. mareos, aturdimiento, temblores) que se confirman mediante la medición del glucómetro del hemograma completo (CBG) o un valor de glucosa en plasma de <50 miligramos por decilitro (mg/dL) para la Parte A o <70 mg/dL para las Partes B y C (cuando fue posible, los valores de CBG se confirmaron con una medición de laboratorio). En situaciones en las que no se pudo medir una muestra de glucosa en el momento del evento, el investigador, a su discreción, caracterizó un evento como "hipoglucemia" basándose únicamente en los signos y síntomas notificados. El participante sano también tenía valores de glucosa en sangre asintomáticos <70 mg/dl como respuesta fisiológica a la ingesta alterada de alimentos (p. ej., ayuno).
Hasta Seguimiento (8 semanas)
Número de participantes con eventos hipoglucémicos durante la Parte B y la Parte C
Periodo de tiempo: Hasta Seguimiento (8 semanas)
La hipoglucemia se define como síntomas compatibles con la hipoglucemia (p. mareos, aturdimiento, temblores) que se confirman mediante la medición del glucómetro de CBG o un valor de glucosa en plasma de <50 mg/dL para la Parte A o <70 mg/dL para las Partes B y C (cuando fue posible, los valores de CBG se confirmaron con un medición de laboratorio). En situaciones en las que no se pudo medir una muestra de glucosa en el momento del evento, el investigador, a su discreción, caracterizó un evento como "hipoglucemia" basándose únicamente en los signos y síntomas notificados. El participante sano también tenía valores de glucosa en sangre asintomáticos <70 mg/dl como respuesta fisiológica a la ingesta alterada de alimentos (p. ej., ayuno).
Hasta Seguimiento (8 semanas)
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la fosfatasa alcalina (ALP), ALT, aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamiltransferasa (GGT) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de ALP, ALT, AST y GGT durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de electrolitos, glucosa, fósforo inorgánico y urea/nitrógeno de urea en sangre (BUN) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Los electrolitos incluyen calcio, cloruro, contenido de dióxido de carbono/bicarbonato, potasio, magnesio y sodio. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, día 7, día 14, día 28 y día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de electrolitos, glucosa, fósforo inorgánico, BUN y colesterol durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Los electrolitos incluyen calcio, cloruro, contenido de dióxido de carbono/bicarbonato, potasio, magnesio y sodio. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día -1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la bilirrubina directa, la bilirrubina total, la creatinina y el ácido úrico durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la bilirrubina directa, la bilirrubina total, la creatinina y el ácido úrico durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de albúmina y proteína total durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la albúmina y la proteína total durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la insulina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la insulina durante el período de tratamiento doble ciego de las Partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de amilasa y lipasa durante el período de tratamiento doble ciego de la parte B del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor individual posterior a la línea de base (día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro de química clínica de la captación de triyodotironina (T3) durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el Día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor individual posterior a la línea de base (día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de tiroxina total y T3 total durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el Día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor individual posterior a la línea de base (día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica de la hormona estimulante de la tiroides durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el Día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (Día 7 y Día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos de hemoglobina y concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos de hemoglobina y MCHC durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos del recuento de glóbulos rojos (RBC) y reticulocitos durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos de recuento de glóbulos rojos y reticulocitos durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico de hematocrito durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico de hematocrito durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico de la hemoglobina corpuscular media (MCH) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico de MCH durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico del volumen corpuscular medio (MCV) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico de MCV durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Número de participantes con tira reactiva de análisis de orina anormal y resultados microscópicos durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. Solo se resumen aquellos parámetros para los cuales se informó al menos un valor de resultado anormal en el análisis de orina. Los participantes se clasificaron como raros, rastros, +1, 2+, glóbulos rojos y glóbulos blancos como <1, 1, 2, 3 y 4. La concentración de proteína varió de rastros a 1+, donde el rastro indicaba la concentración más baja y 1+ indicaba la concentración más alta. . Trace fue la concentración más alta de sangre oculta. La concentración de bacterias varió de rara a moderada, donde rara indicaba la concentración más baja y moderada indicaba la concentración más alta. Las cetonas oscilaron entre traza y 1+, donde traza indicaba la concentración más baja y 1+ indicaba la concentración más alta. RBC y WBC variaron de <1 a 4, donde <1 indicaba la concentración más baja y 4 indicaba la concentración más alta. La concentración más alta indicó peor resultado.
Hasta el día 42
Número de participantes con tira reactiva de análisis de orina anormal y resultados microscópicos durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. Solo se resumen aquellos parámetros para los cuales se informó al menos un valor de resultado anormal en el análisis de orina. Los participantes se clasificaron como pocos, traza, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 y 20-40. Pocos fue la mayor concentración de bacterias. La sangre oculta osciló entre trazas y 1+, las trazas indicaron la concentración más baja y 1+ indicaron la concentración más alta. Las células epiteliales variaron de 0-5 a 10-20, 0-5 indicaron la concentración más baja y 10-20 indicaron la concentración más alta. La glucosa osciló entre trazas y 3+, trazas indicaron la concentración más baja y 3+ indicaron la concentración más alta. 0-5 fue la concentración más alta para cilindros hialinos. La cetona osciló entre trazas y 1+, las trazas indicaron la concentración más baja y 1+ indicaron la concentración más alta. RBC y WBC variaron de 0-3 a 20-40, 0-3 indicaron la concentración más baja y 20-40 indicaron la concentración más alta. La concentración más alta indicó peor resultado.
Hasta el día 42
Número de participantes con tira reactiva de análisis de orina anormal y resultados microscópicos durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte C
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. Los participantes se clasificaron como pocos, muchos, moderados, rastros, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60. La proteína y la cetona oscilaron entre trazas y 1+, las trazas indicaron la concentración más baja y 1+ indicaron la concentración más alta. Las bacterias y los cristales de ácido úrico variaron de pocos a moderados, pocos indicaron la concentración más baja y moderados indicaron la concentración más alta. Trace fue la mayor concentración de sangre oculta. Las células epiteliales variaron de 0-5 a >10, 0-5 indicaron la concentración más baja y >10 indicaron la concentración más alta. La glucosa osciló entre trazas y 3+, trazas indicaron la concentración más baja y 3+ indicaron la concentración más alta. 0-1 fue la concentración más alta para cilindros hialinos. RBC y WBC variaron de 0-3 a 40-60, 0-3 indicaron la concentración más baja y 20-40 indicaron la concentración más alta. La concentración más alta indicó peor resultado.
Hasta el día 42
Valores medios de gravedad específica de la orina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
La gravedad específica urinaria es una medida de la concentración de solutos en la orina. Mide la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42.
Hasta el día 42
Valores medios de gravedad específica de la orina durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
La gravedad específica urinaria es una medida de la concentración de solutos en la orina. Mide la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42.
Hasta el día 42
Valores medios de pH de la orina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: hasta el día 42
El parámetro del análisis de orina incluyó el pH de la orina. El pH se calculó en una escala de 0 a 14, de manera que, a menor número, más ácida la orina ya mayor número, más alcalina la orina, siendo 7 neutral. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42.
hasta el día 42
Valores medios de pH de la orina durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
El parámetro del análisis de orina incluyó el pH de la orina. El pH se calculó en una escala de 0 a 14, de manera que, a menor número, más ácida la orina ya mayor número, más alcalina la orina, siendo 7 neutral. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis el día -1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42.
Hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro de signos vitales de la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones de los signos vitales se realizaron después de descansar en posición supina o semisupina durante al menos 10 minutos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro de signos vitales de PAS y PAD durante el período de tratamiento doble ciego de las Partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones de los signos vitales se realizaron después de descansar en posición supina o semisupina durante al menos 10 minutos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro de signos vitales de la frecuencia cardíaca (FC) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Las evaluaciones de los signos vitales se realizaron después de descansar en posición supina o semisupina durante al menos 10 minutos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el día 1, el día 7, el día 14, el día 28 y el día 42. El valor inicial se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el parámetro de signos vitales de FC durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) hasta el día 42
Las evaluaciones de los signos vitales se realizaron después de descansar en posición supina o semisupina durante al menos 10 minutos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, el Día 7, el Día 14, el Día 28 y el Día 42. El valor de referencia se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en los intervalos de electrocardiograma (ECG) durante la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta seguimiento (día 56)
Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones después de que los participantes descansaron en posición supina durante al menos 10 minutos usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la FC y midió la PR, QRS, QT, la duración del QT corregida para la FC mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) y la duración del QT corregido por HR por la fórmula de Bazett (intervalos QTcB. Las evaluaciones se realizaron el día 1 (antes de la dosis, por triplicado), el día 42 (antes de la dosis) y la visita de seguimiento. El valor inicial se definió como el promedio de las evaluaciones previas a la dosis por triplicado realizadas el día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor inicial de los valores individuales posteriores al inicio (día 42 y seguimiento). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta seguimiento (día 56)
Cambio desde el inicio en los intervalos de ECG durante las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta Seguimiento (Día 56)
Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones después de que los participantes descansaran en posición supina durante al menos 10 minutos usando una máquina de ECG que calculaba automáticamente la frecuencia cardíaca y medía los intervalos PR, QRS, QT, QTcB, QTcF y RR. Las evaluaciones se realizaron el Día -1 (antes de la dosis, por triplicado), el Día 42 (antes de la dosis) y la Visita de seguimiento. El valor inicial se definió como el promedio de las evaluaciones previas a la dosis por triplicado realizadas el Día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 42 y seguimiento). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (Día -1) hasta Seguimiento (Día 56)
Cambio desde el inicio en la puntuación general de la escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GI) (GSRS) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
El impacto de los síntomas gastrointestinales en la calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el GSRS. El GSRS es un cuestionario autoadministrado de 15 ítems relacionados con los síndromes de dolor abdominal, reflujo, indigestión, diarrea y estreñimiento que evalúa el impacto de los síntomas gastrointestinales durante la última semana en una escala de 1 (ninguna molestia) a 7 ( malestar muy severo). La GSRS general fue la media de los ítems 1 a 15. Las posibles puntuaciones generales oscilan entre 1 y 7; las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida con respecto a los síntomas GI y las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más baja con respecto a los síntomas GI. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base de los valores individuales posteriores a la línea de base (días 7, 14 y 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día 1, aleatorización) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en la puntuación general de GSRS durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -2) hasta el día 41
El impacto de los síntomas gastrointestinales en la calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el GSRS. El GSRS es un cuestionario autoadministrado de 15 ítems relacionados con los síndromes de dolor abdominal, reflujo, indigestión, diarrea y estreñimiento que evalúa el impacto de los síntomas gastrointestinales durante la última semana en una escala de 1 (ninguna molestia) a 7 ( malestar muy severo). La GSRS general fue la media de los ítems 1 a 15. Las posibles puntuaciones generales oscilan entre 1 y 7; las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida con respecto a los síntomas GI y las puntuaciones más altas indican una calidad de vida más baja con respecto a los síntomas GI. La línea de base se definió como la evaluación realizada el Día -2. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base de los valores individuales posteriores a la línea de base (días 7, 14, 28 y 41). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante.
Línea de base (día -2) hasta el día 41
Cambio desde el valor inicial en el peso corporal en la clínica durante el período de tratamiento doble ciego de las Partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1 y día 1) hasta el día 42
Durante la evaluación del peso corporal en la unidad, el participante vestía ropa interior ligera y se quitaba los zapatos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, Día 1, Día 7, Día 14, Día 28, Día 42 y Día 43. El valor de referencia se definió como el promedio de los valores del Día -1 y el Día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante. El valor del día 42 fue el promedio de los valores de los días 42 y 43.
Línea de base (día -1 y día 1) hasta el día 42
Cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal en la clínica durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1 y día 1) hasta el día 42
Durante la evaluación del peso corporal en la unidad, el participante vestía ropa interior ligera y se quitaba los zapatos. Las evaluaciones se realizaron antes de la dosis en el Día -1, Día 1, Día 7, Día 14, Día 28, Día 42 y Día 43. El valor de referencia se definió como el promedio de los valores del Día -1 y el Día 1. El cambio desde el inicio se calculó restando el valor del inicio de los valores individuales posteriores al inicio (día 7, día 14, día 28 y día 42). El cambio porcentual se calculó multiplicando el cambio del valor de referencia por 100. Si faltaba el valor de línea de base o posterior a la línea de base, el cambio de la línea de base se estableció como faltante. El valor del día 42 fue el promedio de los valores de los días 42 y 43.
Línea de base (día -1 y día 1) hasta el día 42
Cambio desde el inicio en el área media ponderada de glucosa bajo las curvas desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC [0-24 horas]) durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
El AUC se calculó mediante el método trapezoidal lineal, que es la suma de las áreas entre cada par cronológico de evaluaciones en los puntos de tiempo (en el día -1 y el día 42). A continuación, se calculó la media ponderada dividiendo el AUC por la duración del intervalo de tiempo durante el cual se calculó. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). Los datos se informan para la media ponderada de glucosa AUC (0-4 horas) después del desayuno y AUC (0-24 horas) después del desayuno. La media ajustada se informa como la media de mínimos cuadrados (LS).
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en la glucosa en ayunas durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42 de la Parte B y C
La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). La media ajustada se informa como media de LS.
Línea de base (Día -1) y Día 42 de la Parte B y C
Cambio desde el inicio en la insulina en ayunas y la media ponderada del AUC (0-4 horas) y el AUC (0-24 horas) de la insulina durante el período de tratamiento doble ciego de las Partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
Se tomaron dos muestras en ayunas con 5 minutos de diferencia para la insulina. El nivel de insulina inicial fue el promedio de las 2 muestras en ayunas. Para la insulina, se calculó el AUC medio ponderado (0-4 horas) y el AUC medio ponderado (0-24 horas) para el inicio (Día -1) y el final del tratamiento (Día 42). El AUC se calculó mediante el método trapezoidal lineal, que es la suma de las áreas entre cada par cronológico de evaluaciones en los puntos de tiempo (en el día -1 y el día 42). A continuación, se calculó la media ponderada dividiendo el AUC por la duración del intervalo de tiempo durante el cual se calculó. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). Los datos se informan para el AUC medio ponderado de la insulina (0-4 horas) después del desayuno y el AUC (0-24 horas) después del desayuno.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). La media ajustada se informa como media de LS.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en el modelo de homeostasis de evaluación de la resistencia a la insulina (HOMA-IR]) durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
HOMA-IR se calculó a partir de los valores de glucosa e insulina en ayunas del día -1 y el día 42 utilizando el conjunto de datos generado a partir del modelo HOMA-2. Contenía las estimaciones de HOMA-% de sensibilidad a la insulina (S) para pares de valores de glucosa en ayunas e insulina en ayunas. Los datos del estudio se fusionaron con el conjunto de datos HOMA por glucosa e insulina. HOMA-IR se calculó como 100/HOMA-%S. No se determinó HOMA-IR para ningún valor fuera de los rangos de glucosa plasmática de 3,5 a 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) e insulina plasmática de 20 a 400 pmol/L. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). Los datos de la Parte C del estudio no se recopilaron porque la glucosa y la insulina en ayunas no estaban disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el valor inicial en el índice de Matsuda durante el período de tratamiento doble ciego de las partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y Día 42
El índice de matsuda se calculó a partir de los resultados de glucosa e insulina del día -1 y el día 42 como 10 000 dividido por (glucosa plasmática en ayunas x insulina plasmática en ayunas x glucosa media a las 0-2 horas posteriores a la dosis x insulina media a las 0-2 horas posteriores a la dosis )^1/2, donde la glucosa se midió en mmol/L y la insulina en pmol/L. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde la línea de base se calculó restando los valores de la línea de base (día -1) del valor posterior a la línea de base (día 42). Los datos de la Parte C del estudio no se recopilaron porque la glucosa y la insulina en ayunas no estaban disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Línea de base (Día -1) y Día 42
Cambio desde el inicio en los valores de glucosa plasmática en ayunas (laboratorio de seguridad) durante el período de tratamiento doble ciego de las Partes B y C
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta Seguimiento (Día 56)
Las evaluaciones se realizaron el día -1, el día 7, el día 14, el día 28, el día 42 y la visita de seguimiento. La línea de base se definió como la evaluación realizada el día -1. El cambio desde el inicio se calculó restando los valores del inicio (día -1) de los valores posteriores al inicio (días 7, 14, 28, 42 y visita de seguimiento).
Línea de base (Día -1) hasta Seguimiento (Día 56)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo concentración plasmática desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]) de liraglutida durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena) , 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis. El AUC (0-t) se determinó usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes. La población de análisis incluyó la Población farmacocinética (PK) de liraglutida en la Parte B que comprende a todos los participantes en la Población de todos los sujetos para quienes se obtuvo una muestra de PK y se analizó para liraglutida.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Concentración máxima observada (Cmax) de liraglutida durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena) , 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis. La primera aparición de la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Momento de aparición de la Cmax (Tmax) de liraglutida durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte B
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena) , 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis. El tiempo en el que se observó la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
AUC de metformina desde 0 a 10 horas después de la dosis (AUC [0-10 horas]) durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días 1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8 y 10 (antes de la cena) horas posdosis. El AUC (0-10 horas) se determinó usando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes. La población de análisis incluyó la población farmacocinética de metformina en la Parte A, que comprende todos los participantes en la población de todos los sujetos para quienes se obtuvo una muestra farmacocinética y se analizó la metformina.
Día 1 y Día 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
Cmax de metformina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días 1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8 y 10 (antes de la cena) horas posdosis. La primera aparición de la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo.
Día 1 y Día 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
Tmax de metformina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte A
Periodo de tiempo: Día 1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
Se recogieron muestras de sangre los días 1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8 y 10 (antes de la cena) horas posdosis. El tiempo en el que se observó la Cmax se determinó directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo.
Día 1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis
AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable (AUC [0-t]) de metformina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte C
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre el día -1 y 42 antes de la dosis (0 horas), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes del almuerzo). -cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas post-dosis. Se planeó determinar el AUC 0-t utilizando la regla trapezoidal lineal para concentraciones crecientes y la regla trapezoidal logarítmica para concentraciones decrecientes. Los datos de los parámetros farmacocinéticos de la metformina durante la Parte C no se recopilaron debido a variaciones en la formulación y el régimen.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Cmax de metformina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte C
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre el día -1 y 42 antes de la dosis (0 horas), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes del almuerzo). -cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas post-dosis. Se planificó que la primera aparición de la Cmax se determinara directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo. Los datos de los parámetros farmacocinéticos de la metformina durante la Parte C no se recopilaron debido a variaciones en la formulación y el régimen.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Tmax de metformina durante el período de tratamiento doble ciego de la Parte C
Periodo de tiempo: Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
Se planeó recolectar muestras de sangre el día -1 y 42 antes de la dosis (0 horas), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes del almuerzo). -cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas post-dosis. Se planeó determinar el momento en el que se observó la Cmax directamente a partir de los datos brutos de concentración-tiempo. Los datos de los parámetros farmacocinéticos de la metformina durante la Parte C no se recopilaron debido a variaciones en la formulación y el régimen.
Día -1 y 42 antes de la dosis (hora 0), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (antes del almuerzo), 5,5, 6, 8, 10 (antes de la cena), 11,5, 12, 14 y 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de febrero de 2013

Finalización primaria (Actual)

12 de septiembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 116623
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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