For at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af GSK2890457 hos raske frivillige og forsøgspersoner med type 2-diabetes
16. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
En dobbeltblind [sponsor unblinded], randomiseret, placebo-kontrolleret, forskudt-parallel undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af GSK2890457 hos raske frivillige og forsøgspersoner med type 2-diabetes
Denne undersøgelse er den første administration af GSK2890457 til mennesker.
Studiet vil blive udført i 3 dele: - Del A (gennemført på et enkelt undersøgelsessted) vil bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af GSK2890457 alene hos raske forsøgspersoner i løbet af seks ugers dosering, samt evaluere potentialet for en farmakokinetisk interaktion med metformin .
Del A består af screening, behandling (6 uger) og opfølgningsperioder.
- Del B (udført på flere steder) vil bestemme sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik (PD) hos forsøgspersoner med type 2-diabetes (T2D) ved samtidig dosering i seks uger med liraglutid (Victoza).
Del B består af Screening, Indkøring (1 uge), Stabilisering (12 uger), Behandling (6 uger) og Opfølgningsperioder.
- Del C (udført på flere steder) vil bestemme sikkerhed, tolerabilitet og PD hos forsøgspersoner med T2D, når de samtidig doseres i 6 uger med metformin.
Del C består af Screening, Indkøring (1 uge), Stabilisering (12 uger), Behandling (6 uger) og Opfølgningsperioder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91910
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:Del A (sunde emner)
- Forsøgsperson, der er i stand til at forstå og frivilligt giver samtykke til at deltage i undersøgelsen
- 18 - 70 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke og Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kilogram (kg) pr. m^2, inklusive
- Forstår og er villig, i stand til og sandsynligt at være kompatibel med at tage undersøgelseslægemidlet og overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner
- Forsøgspersonen er villig til at indtage de fødevarer, der er en del af den standardiserede morgenmad, frokost og aftensmad
- Ved god generel sundhed uden klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sygehistorien eller fysisk undersøgelse, som omfatter tilstrækkelig nyrefunktion, alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre grænse for normal (ULN)
- QTcF < 450 millisekund (msec); eller QTcF < 480msec for emner med højre bundtgrenblok
- Hunnerne skal være post-menopausale
- Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT) skal seponere HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studieindskrivning
- Kvinder, der er > 3 måneder efter fødslen, og som har gennemgået en kirurgisk sterilisationsprocedure, er berettiget til at deltage i samråd med GSK Medical Monitor
Del B og C (type 2 diabetikere)
- Alle kriterierne nævnt i del A undtagen Body Mass Index (BMI) skal være mellem 30,0 og 42,0 kg pr. m^2
- Diagnose af T2D i mindst 3 måneder, som defineret af American Diabetes Association
- Alle T2D-personer skal opfylde etiketanbefalinger for metformin
- For del B skal forsøgspersoner være villige til at seponere metformin og erstatte det med dagligt liraglutid indgivet ved subkutan injektion, og de skal opfylde anbefalingerne på etiket.
- Ingen personlig historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med gastrointestinal sygdom, nuværende eller kronisk anamnese med leversygdom, historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sygdom, betydelig hjerte-kar-sygdom, kirurgi for vægttab eller gastrointestinal kirurgi inden for 3 måneder efter screening, enhver dokumenteret eller rapporteret spiseforstyrrelse, ukontrolleret hypertension, som vist ved systolisk tryk >160 eller diastolisk tryk >90 mmHg
- Positiv test for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C ved screening
- Personer med betydelige EKG-abnormiteter
- For forsøgspersoner i del C (fortsat metformin), historie med ubehandlet perniciøs anæmi eller som har laboratorieparametre, der tyder på subklinisk megaloblastisk anæmi
- Tilstedeværelse af eller symptomer på en aktiv infektion
- Ukorrigeret skjoldbruskkirteldysfunktion
- Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis
- Slankekur for at tabe sig, herunder, men ikke begrænset til, deltagelse i et program designet til at ændre kropsvægten inden for de sidste 60 dage og uvillig til at opretholde relativt konsistente træningsmønstre gennem hele undersøgelsen
- Aktuel eller nylig historie (inden for et år efter screening) af alkohol eller andet stofmisbrug
- Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ikke-receptpligtige lægemidler
- Aktuel deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi
- En ansat hos sponsoren eller studiestedet eller medlemmer af deres nærmeste familie.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A - GSK2890457
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
Tablet Del A: Enkeltdoser på dag 1 og dag 42 oralt Del B: Forsøgsperson fortsætter med sædvanlig metformindosis gennem indkøring og genoptager efter afsluttet behandlingsperiode Del C: Forsøgspersonen fortsætter med sædvanlig metformindosis under hele undersøgelsen |
|
Eksperimentel: Del B - GSK2890457 + Liraglutid
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
Leveres som injektion. 6mg/mL, 3mL injektorpen, der tillader doser på 0,6mg, 1,2mg og 1,8mg Subkutan injektion 18 ugers dosering (kun stabiliserings- og behandlingsperioder, del B
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del C - GSK2890457 + Metformin
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
Tablet Del A: Enkeltdoser på dag 1 og dag 42 oralt Del B: Forsøgsperson fortsætter med sædvanlig metformindosis gennem indkøring og genoptager efter afsluttet behandlingsperiode Del C: Forsøgspersonen fortsætter med sædvanlig metformindosis under hele undersøgelsen |
|
Placebo komparator: Del A - Placebo
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
|
Placebo komparator: Del B - Placebo
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
|
Placebo komparator: Del C - Placebo
Forsøgspersonerne vil titrere op fra en maksimalt tolereret dosis over en 7-dages periode.
Behandlingsperiode er 6 uger
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med enhver bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller død under del A
Tidsramme: Op til opfølgning (8 uger)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltager eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion defineret som alaninaminotransferase (ALT) >=3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin >=2 x ULN eller internationalt normaliseret forhold >1,5.
|
Op til opfølgning (8 uger)
|
|
Antal deltagere med enhver AE, SAE eller død under del B og del C
Tidsramme: Op til opfølgning (8 uger)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltager eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i denne definition, forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion defineret som ALT >=3 x ULN og total bilirubin >=2 x ULN eller internationalt normaliseret ratio > 1.5.
|
Op til opfølgning (8 uger)
|
|
Antal deltagere med eventuelle hypoglykæmiske hændelser under del A
Tidsramme: Op til opfølgning (8 uger)
|
Hypoglykæmi er defineret som symptomer i overensstemmelse med hypoglykæmi (f.
svimmelhed, svimmelhed, rystelser), som bekræftes ved glukometermåling af fuldstændigt blodtal (CBG) eller plasmaglukoseværdi på <50 milligram pr. deciliter (mg/dL) for del A eller <70 mg/dL for del B og C (når det var muligt, blev CBG-værdier bekræftet med en laboratoriemåling).
I situationer, hvor ingen glukoseprøve kunne måles på tidspunktet for hændelsen, karakteriserede investigatoren efter eget skøn en hændelse som 'hypoglykæmi' baseret på rapporterede tegn og symptomer alene.
En rask deltager havde også asymptomatiske blodsukkerværdier <70 mg/dL som en fysiologisk reaktion på ændret fødeindtagelse (f.eks. faste).
|
Op til opfølgning (8 uger)
|
|
Antal deltagere med eventuelle hypoglykæmiske hændelser under del B og del C
Tidsramme: Op til opfølgning (8 uger)
|
Hypoglykæmi er defineret som symptomer i overensstemmelse med hypoglykæmi (f.
svimmelhed, svimmelhed, rystelser), som bekræftes ved glukometermåling af CBG eller plasmaglucoseværdi på <50 mg/dL for del A eller <70 mg/dL for del B og C (når det var muligt, blev CBG-værdier bekræftet med en laboratoriemåling).
I situationer, hvor ingen glukoseprøve kunne måles på tidspunktet for hændelsen, karakteriserede investigatoren efter eget skøn en hændelse som 'hypoglykæmi' baseret på rapporterede tegn og symptomer alene.
En rask deltager havde også asymptomatiske blodsukkerværdier <70 mg/dL som en fysiologisk reaktion på ændret fødeindtagelse (f.eks. faste).
|
Op til opfølgning (8 uger)
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for alkalisk fosfatase (ALP), ALT, aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyltransferase (GGT) under dobbeltblind behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for ALP, ALT, AST og GGT under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre for elektrolytter, uorganisk glukosefosfor og urinstof/blod Urea-nitrogen (BUN) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Elektrolytterne omfatter calcium, chlorid, kuldioxidindhold/bicarbonat, kalium, magnesium og natrium.
Vurderinger blev foretaget før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for elektrolytter, uorganisk glukosefosfor, BUN og kolesterol under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Elektrolytterne omfatter calcium, chlorid, kuldioxidindhold/bicarbonat, kalium, magnesium og natrium.
Vurderinger blev foretaget før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for albumin og totalt protein under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for albumin og totalt protein under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for insulin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for insulin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for amylase og lipase den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den individuelle post-baseline (dag 42) værdi.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter for triiodothyronin (T3) optagelse under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den individuelle post-baseline (dag 42) værdi.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for totalt thyroxin og totalt T3 under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra den individuelle post-baseline (dag 42) værdi.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre for skjoldbruskkirtelstimulerende hormon under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal, antal hvide blodlegemer (WBC) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, trombocyttal, antal hvide blodlegemer under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for hæmoglobin og gennemsnitlig kropshæmoglobinkoncentration (MCHC) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for hæmoglobin og MCHC under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for antal røde blodlegemer (RBC) og retikulocytter under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre for RBC-tal og retikulocytter under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for hæmatokrit under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for hæmatokrit under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for gennemsnitlig kropshæmoglobin (MCH) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for MCH under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for middel kropsvolumen (MCV) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter for MCV under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Antal deltagere med unormal urinanalysemålepind og mikroskopiske resultater under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af unormalt urinanalyseresultat, er opsummeret.
Deltagerne blev kategoriseret som sjældne, spor, +1, 2+, RBC'er og WBC'er som <1, 1, 2, 3 og 4. Proteinkoncentrationen varierede fra spor til 1+, hvor spor indikerede laveste koncentration og 1+ indikerede højeste koncentration .
Spor var den højeste koncentration for okkult blod.
Bakteriekoncentrationen varierede fra sjælden til moderat, hvor sjælden indikerede laveste koncentration og moderat indikerede højeste koncentration.
Ketoner varierede fra spor til 1+, hvor spor indikerede laveste koncentration og 1+ indikerede højeste koncentration.
RBC og WBC varierede fra <1 til 4, hvor <1 indikerede laveste koncentration og 4 indikerede højeste koncentration.
Højeste koncentration indikerede dårligere resultat.
|
Op til dag 42
|
|
Antal deltagere med unormal urinanalyse og mikroskopiske resultater under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B
Tidsramme: Op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af unormalt urinanalyseresultat, er opsummeret.
Deltagerne blev kategoriseret som få, spor, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 og 20-40.
Få var den højeste koncentration af bakterier.
Okkult blod varierede fra spor til 1+, spor indikerede laveste og 1+ indikerede højeste koncentration.
Epitelceller varierede fra 0-5 til 10-20, 0-5 angivet laveste og 10-20 indikerede højeste koncentration.
Glucose varierede fra spor til 3+, spor indikerede laveste og 3+ indikerede højeste koncentration.
0-5 var højeste koncentration for hyaline afstøbninger.
Keton varierede fra spor til 1+, spor indikerede laveste og 1+ indikerede højeste koncentration.
RBC og WBC varierede fra 0-3 til 20-40, 0-3 angivet laveste og 20-40 indikerede højeste koncentration.
Højeste koncentration indikerede dårligere resultat.
|
Op til dag 42
|
|
Antal deltagere med unormal urinmåling og mikroskopiske resultater under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del C
Tidsramme: Op til dag 42
|
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Deltagerne blev kategoriseret som få, mange, moderate, spor, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60.
Protein og keton varierede fra spor til 1+, spor indikerede laveste og 1+ indikerede højeste koncentration.
Bakterier og urinsyrekrystaller varierede fra få til moderate, få indikerede laveste og moderate indikerede højeste koncentration.
Spor var den højeste koncentration af okkult blod.
Epitelceller varierede fra 0-5 til >10, 0-5 indikerede laveste og >10 indikerede højeste koncentration.
Glucose varierede fra spor til 3+, spor indikerede laveste og 3+ indikerede højeste koncentration.
0-1 var højeste koncentration for hyaline afstøbninger.
RBC og WBC varierede fra 0-3 til 40-60, 0-3 angivet laveste og 20-40 indikerede højeste koncentration.
Højeste koncentration indikerede dårligere resultat.
|
Op til dag 42
|
|
Gennemsnitlige vægtfyldeværdier af urin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Op til dag 42
|
Urinvægtfylde er et mål for koncentrationen af opløste stoffer i urinen.
Den måler forholdet mellem urindensitet sammenlignet med vandtætheden og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Op til dag 42
|
|
Gennemsnitlige vægtfyldeværdier af urin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Op til dag 42
|
Urinvægtfylde er et mål for koncentrationen af opløste stoffer i urinen.
Den måler forholdet mellem urindensitet sammenlignet med vandtætheden og giver information om nyrens evne til at koncentrere urinen.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Op til dag 42
|
|
Gennemsnitlige pH-værdier af urin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: op til dag 42
|
Urinalyseparameter inkluderede urin pH.
pH blev beregnet på en skala fra 0 til 14, således at jo lavere tal, surere urin og højere tal, mere basisk urin med 7 som neutral.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
op til dag 42
|
|
Gennemsnitlige pH-værdier af urin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Op til dag 42
|
Urinalyseparameter inkluderede urin pH.
pH blev beregnet på en skala fra 0 til 14, således at jo lavere tal, surere urin og højere tal, mere basisk urin med 7 som neutral.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter for systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger blev udført efter hvile i liggende eller semi-liggende stilling i mindst 10 minutter.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter for SBP og DBP under den dobbeltblindede behandlingsperiode for del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger blev udført efter hvile i liggende eller semi-liggende stilling i mindst 10 minutter.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter for hjertefrekvens (HR) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger blev udført efter hvile i liggende eller semi-liggende stilling i mindst 10 minutter.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-værdien blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i vitaltegnsparameter for HR under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger blev udført efter hvile i liggende eller semi-liggende stilling i mindst 10 minutter.
Vurderingerne blev udført før dosis på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Basisværdien blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) intervaller under del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til opfølgning (dag 56)
|
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået efter at deltagerne hvilede i liggende stilling i mindst 10 minutter ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede HR og målte PR, QRS, QT, QT-varighed korrigeret for HR ved Fridericias formel (QTcF) og QT-varighed korrigeret for HR ved Bazetts formel (QTcB intervaller.
Vurderingerne blev udført på dag 1 (før-dosis, tredobbelt), dag 42 (før-dosis) og opfølgningsbesøg.
Baseline-værdien blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte præ-dosisvurderinger udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra de individuelle post-baseline-værdier (dag 42 og opfølgning).
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til opfølgning (dag 56)
|
|
Ændring fra baseline i EKG-intervaller under del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til opfølgning (dag 56)
|
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået efter at deltagerne hvilede i liggende stilling i mindst 10 minutter ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede HR og målte PR, QRS, QT, QTcB, QTcF og RR intervaller.
Vurderingerne blev udført på dag -1 (før-dosis, tredobbelt), dag 42 (før-dosis) og opfølgningsbesøg.
Basisværdien blev defineret som gennemsnittet af de tredobbelte præ-dosisvurderinger udført på dag -1.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 42 og opfølgning) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -1) op til opfølgning (dag 56)
|
|
Ændring fra baseline i den overordnede gastrointestinale (GI) symptoomvurderingsskala (GSRS)-score under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
Indvirkningen af GI-symptomer på sundhedsrelateret livskvalitet blev vurderet ved hjælp af GSRS.
GSRS er et 15-element relateret til mavesmerter, refluks, fordøjelsesbesvær, diarré og obstipationssyndromer, selvadministreret spørgeskema, der vurderer virkningen af gastrointestinale symptomer i løbet af den sidste uge på en skala fra 1 (ingen ubehag overhovedet) til 7 ( meget alvorligt ubehag).
Samlet GSRS var gennemsnittet af punkterne 1 til 15. Mulige overordnede scores spænder fra 1 til 7, hvor lavere score indikerer en bedre livskvalitet med hensyn til GI-symptomer og højere score indikerer en lavere livskvalitet med hensyn til GI-symptomer.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baselineværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, 14 og 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag 1, randomisering) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i den samlede GSRS-score under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -2) op til dag 41
|
Indvirkningen af GI-symptomer på sundhedsrelateret livskvalitet blev vurderet ved hjælp af GSRS.
GSRS er et 15-element relateret til mavesmerter, refluks, fordøjelsesbesvær, diarré og obstipationssyndromer, selvadministreret spørgeskema, der vurderer virkningen af gastrointestinale symptomer i løbet af den sidste uge på en skala fra 1 (ingen ubehag overhovedet) til 7 ( meget alvorligt ubehag).
Samlet GSRS var gennemsnittet af punkterne 1 til 15. Mulige overordnede scores spænder fra 1 til 7, hvor lavere score indikerer en bedre livskvalitet med hensyn til GI-symptomer og højere score indikerer en lavere livskvalitet med hensyn til GI-symptomer.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -2.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, 14, 28 og 41) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
|
Baseline (dag -2) op til dag 41
|
|
Ændring fra baseline i klinikkens kropsvægt under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1 og dag 1) op til dag 42
|
Under vurderingen af kropsvægten i enheden bar deltageren let indendørstøj og fjernede sko.
Vurderingerne blev foretaget før dosis på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 43.
Baseline værdi blev defineret som gennemsnittet af dag -1 og dag 1 værdier.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
Dag 42 værdi var gennemsnittet af dag 42 og dag 43 værdier.
|
Baseline (dag -1 og dag 1) op til dag 42
|
|
Procentvis ændring fra baseline i klinikkens kropsvægt under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1 og dag 1) op til dag 42
|
Under vurderingen af kropsvægten i enheden bar deltageren let indendørstøj og fjernede sko.
Vurderingerne blev foretaget før dosis på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 43.
Baseline værdi blev defineret som gennemsnittet af dag -1 og dag 1 værdier.
Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-baseline (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42) værdier.
Procentvis ændring blev beregnet ved at gange ændringen fra basisværdien med 100.
Hvis enten Baseline- eller Post-Baseline-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline indstillet til at mangle.
Dag 42 værdi var gennemsnittet af dag 42 og dag 43 værdier.
|
Baseline (dag -1 og dag 1) op til dag 42
|
|
Ændring fra baseline i vægtet gennemsnitlig glukoseareal under kurverne fra tid 0 til 24 timer (AUC [0-24 timer]) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
AUC blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode, der er summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger på tidspunkterne (på dag -1 og dag 42).
Det vægtede gennemsnit blev derefter beregnet ved at dividere AUC med længden af det tidsinterval, over hvilket det blev beregnet.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Data er rapporteret for vægtet gennemsnitlig glucose-AUC (0-4 timer) efter morgenmad og AUC (0-24 timer) efter morgenmad.
Justeret gennemsnit rapporteres som mindste kvadraters (LS) middelværdi.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i fastende glukose under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42 i del B og C
|
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Justeret gennemsnit rapporteres som LS-middel.
|
Baseline (dag -1) og dag 42 i del B og C
|
|
Ændring fra baseline i fastende insulin og vægtet gennemsnitlig insulin AUC (0-4 timer) og AUC (0-24 timer) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
To fasteprøver med 5 minutters mellemrum blev taget for insulin.
Baseline insulinniveau var gennemsnittet af de 2 fastende prøver.
For insulin-vægtet middel-AUC (0-4 timer) og vægtet middel-AUC (0-24 timer) blev beregnet for baseline (dag -1) og afslutning af behandling (dag 42).
AUC blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode, der er summen af arealerne mellem hvert kronologisk par af vurderinger på tidspunkterne (på dag -1 og dag 42).
Det vægtede gennemsnit blev derefter beregnet ved at dividere AUC med længden af det tidsinterval, over hvilket det blev beregnet.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Data er rapporteret for vægtet gennemsnitlig insulin-AUC (0-4 timer) efter morgenmad og AUC (0-24 timer) efter morgenmad.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i glykeret hæmoglobin (HbA1c) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Justeret gennemsnit rapporteres som LS-middel.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i homeostasemodel for vurdering - insulinresistens (HOMA-IR]) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
HOMA-IR blev beregnet ud fra dag -1 og dag 42 fastende glukose- og insulinværdier ved hjælp af datasæt genereret fra HOMA-2-modellen.
Den indeholdt estimaterne for HOMA-% insulinfølsomhed (S) for par af fastende glukose og fastende insulinværdier.
Undersøgelsesdata blev slået sammen med HOMA-datasættet ved hjælp af glucose og insulin.
HOMA-IR blev beregnet som 100/HOMA-%S.
HOMA-IR blev ikke bestemt for nogen værdier uden for intervallerne for plasmaglucose 3,5 til 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) og plasmainsulin 20 til 400 pmol/L.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Data for del C af undersøgelsen blev ikke indsamlet, fordi fastende glukose og insulin ikke var tilgængelige på de angivne tidspunkter.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i Matsuda-indekset under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 42
|
Matsuda-indekset blev beregnet ud fra dag -1 og dag 42 glukose- og insulinresultater som 10.000 divideret med (fastende plasmaglukose x fastende plasmainsulin x gennemsnitlig glucose 0-2 timer efter dosis x gennemsnitlig insulin 0-2 timer efter dosis )^1/2, hvor glukose blev målt i mmol/L og insulin i pmol/L.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdien efter basislinje (dag 42).
Data for del C af undersøgelsen blev ikke indsamlet, fordi fastende glukose og insulin ikke var tilgængelige på de angivne tidspunkter.
|
Baseline (dag -1) og dag 42
|
|
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukoseværdier (sikkerhedslaboratorie) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B og C
Tidsramme: Baseline (dag -1) op til opfølgning (dag 56)
|
Vurderingerne blev foretaget på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og opfølgningsbesøg.
Baseline blev defineret som vurderingen udført på dag -1.
Ændring fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne (dag -1) fra værdierne efter basislinje (dag 7, 14, 28, 42 og opfølgningsbesøg).
|
Baseline (dag -1) op til opfølgning (dag 56)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t]) af Liraglutid under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev opsamlet på dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag) 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
AUC (0-t) blev bestemt under anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer.
Analysepopulationen inkluderede Liraglutid Farmakokinetisk (PK) population i del B, bestående af alle deltagere i alle forsøgspersoners population, for hvem en farmakokinetisk prøve blev opnået og analyseret for Liraglutid.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Liraglutid under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev udtaget på dag -1 og 42 ved førdosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag) 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
Den første forekomst af Cmax blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af Liraglutid under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev udtaget på dag -1 og 42 ved førdosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag) 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
Det tidspunkt, hvor Cmax blev observeret, blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
AUC for metformin fra tid 0 til 10 timer efter dosis (AUC [0-10 timer]) under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Dag 1 og dag 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev udtaget på dag 1 og 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8 og 10 (før-middag) timer efter dosis.
AUC (0-10 timer) blev bestemt under anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer.
Analysepopulationen inkluderede metformin PK-population i del A bestående af alle deltagere i alle forsøgspersoners population, for hvem en PK-prøve blev opnået og analyseret for metformin.
|
Dag 1 og dag 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Cmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Dag 1 og dag 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev udtaget på dag 1 og 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8 og 10 (før-middag) timer efter dosis.
Den første forekomst af Cmax blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
|
Dag 1 og dag 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Tmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Dag 1 og 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev udtaget på dag 1 og 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8 og 10 (før-middag) timer efter dosis.
Det tidspunkt, hvor Cmax blev observeret, blev bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
|
Dag 1 og 42 før dosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
AUC fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC [0-t]) af metformin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på dag -1 og 42 ved førdosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før. -aftensmad), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
AUC0-t var planlagt til at blive bestemt under anvendelse af den lineære trapezformede regel for stigende koncentrationer og den logaritmiske trapezformede regel for faldende koncentrationer.
Data for PK-parametre for metformin under del C blev ikke indsamlet på grund af variationer i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Cmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på dag -1 og 42 ved førdosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før. -aftensmad), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
Den første forekomst af Cmax var planlagt til at blive bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
Data for PK-parametre for metformin under del C blev ikke indsamlet på grund af variationer i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Tmax for Metformin under den dobbeltblindede behandlingsperiode i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver var planlagt til at blive indsamlet på dag -1 og 42 ved førdosis (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før. -aftensmad), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis.
Tidspunktet, hvor Cmax blev observeret, var planlagt til at blive bestemt direkte ud fra de rå koncentration-tidsdata.
Data for PK-parametre for metformin under del C blev ikke indsamlet på grund af variationer i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved før-dosis (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før-frokost), 5,5, 6, 8, 10 (før-middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. september 2013
Studieafslutning (Faktiske)
12. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2012
Først opslået (Skøn)
12. november 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. november 2017
Sidst verificeret
1. november 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 116623
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.
Studiedata/dokumenter
-
Annoteret sagsbetænkningsformular
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokol
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: 116623Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .