Investigar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do GSK2890457 em voluntários saudáveis e indivíduos com diabetes tipo 2
16 de novembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo duplo-cego [Patrocinador não-cego], randomizado, controlado por placebo, paralelo escalonado para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do GSK2890457 em voluntários saudáveis e indivíduos com diabetes tipo 2
Este estudo é a primeira administração de GSK2890457 em humanos.
O estudo será conduzido em 3 partes: - A Parte A (conduzida em um único local de investigação) determinará a segurança e tolerabilidade do GSK2890457 sozinho em indivíduos saudáveis durante seis semanas de dosagem, bem como avaliará o potencial para uma interação farmacocinética com a metformina .
A Parte A consiste em triagem, tratamento (6 semanas) e períodos de acompanhamento.
- A Parte B (conduzida em vários locais) determinará segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica (PD) em indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2) quando co-administrados por seis semanas com liraglutida (Victoza).
A Parte B consiste em triagem, introdução (1 semana), estabilização (12 semanas), tratamento (6 semanas) e períodos de acompanhamento.
- A Parte C (conduzida em vários locais) determinará segurança, tolerabilidade e DP em indivíduos com DM2 quando co-administrados por 6 semanas com metformina.
A Parte C consiste em triagem, introdução (1 semana), estabilização (12 semanas), tratamento (6 semanas) e períodos de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: Parte A (Sujeitos Saudáveis)
- Sujeito capaz de entender e fornecer voluntariamente o consentimento para participar do estudo
- 18 - 70 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 Quilograma (kg) por m^2, inclusive
- Compreende e está disposto, capaz e propenso a cumprir o uso do medicamento do estudo e cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo
- O sujeito está disposto a consumir os alimentos que fazem parte do café da manhã, almoço e jantar padronizados
- Em boa saúde geral, sem anormalidades clinicamente significativas e relevantes da história médica ou exame físico, incluindo função renal adequada, alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5x Limite superior do normal (LSN)
- QTcF < 450 milissegundos (ms); ou QTcF < 480msec para indivíduos com bloqueio de ramo direito
- As mulheres devem estar na pós-menopausa
- As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo
- As mulheres com mais de 3 meses após o parto e que passaram por um procedimento de esterilização cirúrgica são elegíveis para participar da consulta com o GSK Medical Monitor
Partes B e C (sujeitos diabéticos tipo 2)
- Todos os critérios mencionados na Parte A, exceto o Índice de Massa Corporal (IMC), devem estar entre 30,0 e 42,0 kg por m^2
- Diagnóstico de DM2 por pelo menos 3 meses, conforme definido pela American Diabetes Association
- Todos os indivíduos com DM2 devem atender às recomendações do rótulo para metformina
- Para a Parte B, os indivíduos devem estar dispostos a descontinuar a metformina e substituí-la por liraglutida diária administrada por injeção subcutânea e devem atender às recomendações da bula
- Sem história pessoal ou história familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
Critério de exclusão:
- História de doença gastrointestinal, história atual ou crônica de doença hepática, história de doença física ou psiquiátrica grave, grave ou instável, doença cardiovascular significativa, cirurgia para perda de peso ou cirurgia gastrointestinal dentro de 3 meses da triagem, qualquer distúrbio alimentar documentado ou relatado, não controlado hipertensão, evidenciada por pressão sistólica >160 ou pressão diastólica >90 mmHg
- Teste positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C na triagem
- Indivíduos com anormalidades significativas de ECG
- Para indivíduos na Parte C (continuação da metformina), história de anemia perniciosa não tratada ou que tenham parâmetros laboratoriais sugestivos de anemia megaloblástica subclínica
- Presença ou sintomas de uma infecção ativa
- Disfunção tireoidiana não corrigida
- História de pancreatite crônica ou aguda
- Atualmente fazendo dieta para perder peso, incluindo, mas não limitado a, participação em um programa projetado para alterar o peso corporal nos últimos 60 dias e sem vontade de manter padrões de exercícios relativamente consistentes ao longo do estudo
- História atual ou recente (dentro de um ano após a triagem) de abuso de álcool ou outras substâncias
- Incapaz de abster-se do uso de medicamentos não prescritos
- Participação atual em outro estudo clínico ou participação em um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias
- Um funcionário do patrocinador ou do local do estudo ou membros de sua família imediata.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A - GSK2890457
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
Tábua Parte A: Doses únicas no Dia 1 e Dia 42 por via oral Parte B: O sujeito continua a dose usual de metformina até o Run-in e retoma após o período de tratamento concluído Parte C: O sujeito continua a dose usual de metformina durante o estudo |
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Experimental: Parte B - GSK2890457 + Liraglutida
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
Fornecido como injeção. Caneta injetora 6mg/mL, 3mL que permite doses de 0,6mg, 1,2mg e 1,8mg Injeção subcutânea 18 semanas de dosagem (Períodos de Estabilização e Tratamento, Parte B apenas
Outros nomes:
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Experimental: Parte C - GSK2890457 + Metformina
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
Tábua Parte A: Doses únicas no Dia 1 e Dia 42 por via oral Parte B: O sujeito continua a dose usual de metformina até o Run-in e retoma após o período de tratamento concluído Parte C: O sujeito continua a dose usual de metformina durante o estudo |
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Comparador de Placebo: Parte A - Placebo
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
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Comparador de Placebo: Parte B - Placebo
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
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Comparador de Placebo: Parte C - Placebo
Os indivíduos irão titular a partir de uma dose máxima tolerada durante um período de 7 dias.
Período de tratamento é de 6 semanas
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Fornecido como pó e cápsula.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com qualquer evento adverso (AE), evento adverso grave (SAE) ou morte durante a parte A
Prazo: Até o acompanhamento (8 semanas)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode comprometer a participante ou pode requerer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição, associados a lesão hepática e função hepática prejudicada definida como alanina aminotransferase (ALT) > = 3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total >=2 x LSN ou razão normalizada internacional >1,5.
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Até o acompanhamento (8 semanas)
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Número de participantes com qualquer EA, SAE ou morte durante a Parte B e a Parte C
Prazo: Até o acompanhamento (8 semanas)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode comprometer a participante ou pode requerer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição, associados a lesão hepática e função hepática prejudicada definida como ALT >=3 x LSN e bilirrubina total >=2 x LSN ou razão normalizada internacional > 1.5.
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Até o acompanhamento (8 semanas)
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Número de participantes com quaisquer eventos hipoglicêmicos durante a Parte A
Prazo: Até o acompanhamento (8 semanas)
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A hipoglicemia é definida como sintomas consistentes com hipoglicemia (p.
tonturas, atordoamento, tremores) que são confirmados pela medição do glicosímetro de hemograma completo (CBG) ou valor de glicose plasmática <50 miligramas por decilitro (mg/dL) para a Parte A ou <70 mg/dL para as Partes B e C (quando possível, os valores de CBG foram confirmados com uma medição laboratorial).
Em situações em que nenhuma amostra de glicose pode ser medida no momento do evento, o investigador, a seu critério, caracterizou um evento como 'hipoglicemia' com base apenas nos sinais e sintomas relatados.
O participante saudável também apresentou valores assintomáticos de glicose no sangue <70 mg/dL como resposta fisiológica à ingestão alimentar alterada (por exemplo, jejum).
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Até o acompanhamento (8 semanas)
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Número de participantes com quaisquer eventos hipoglicêmicos durante a Parte B e a Parte C
Prazo: Até o acompanhamento (8 semanas)
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A hipoglicemia é definida como sintomas consistentes com hipoglicemia (p.
tonturas, atordoamento, tremores) que são confirmados pela medição do glicosímetro de CBG ou valor de glicose no plasma de <50 mg/dL para a Parte A ou <70 mg/dL para as Partes B e C (quando possível, os valores de CBG foram confirmados com um medição laboratorial).
Em situações em que nenhuma amostra de glicose pode ser medida no momento do evento, o investigador, a seu critério, caracterizou um evento como 'hipoglicemia' com base apenas nos sinais e sintomas relatados.
O participante saudável também apresentou valores assintomáticos de glicose no sangue <70 mg/dL como resposta fisiológica à ingestão alimentar alterada (por exemplo, jejum).
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Até o acompanhamento (8 semanas)
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de fosfatase alcalina (ALP), ALT, aspartato aminotransferase (AST) e gama glutamiltransferase (GGT) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de ALP, ALT, AST e GGT durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de eletrólitos, glicose, fósforo inorgânico e uréia/nitrogênio de uréia no sangue (BUN) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Os eletrólitos incluem cálcio, cloreto, teor de dióxido de carbono/bicarbonato, potássio, magnésio e sódio.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração desde a linha de base nos parâmetros de química clínica de eletrólitos, glicose, fósforo inorgânico, BUN e colesterol durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Os eletrólitos incluem cálcio, cloreto, teor de dióxido de carbono/bicarbonato, potássio, magnésio e sódio.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de bilirrubina direta, bilirrubina total, creatinina e ácido úrico durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de bilirrubina direta, bilirrubina total, creatinina e ácido úrico durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de albumina e proteína total durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Mudança da linha de base nos parâmetros de química clínica de albumina e proteína total durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica da insulina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica da insulina durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de amilase e lipase no período de tratamento duplo-cego da parte B do estudo
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1 e no Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base individual (dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica da absorção de triiodotironina (T3) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1 e no Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base individual (dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica de tiroxina total e T3 total durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1 e no Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-linha de base individual (dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica do hormônio estimulante da tireoide durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos de basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos totais, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos (WBC) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos de basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos totais, contagem de plaquetas, contagem de leucócitos durante o período de tratamento duplo-cego das partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos de hemoglobina e concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos de hemoglobina e MCHC durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos da contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e reticulócitos durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos da contagem de hemácias e reticulócitos durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de hematologia do hematócrito durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de hematologia do hematócrito durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro hematológico da hemoglobina média do corpúsculo (MCH) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro hematológico de MCH durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de hematologia do volume médio do corpúsculo (MCV) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro hematológico de MCV durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Número de participantes com vareta de análise de urina anormal e resultados microscópicos durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
Apenas os parâmetros para os quais pelo menos um valor de resultado de urinálise anormal foi relatado são resumidos.
Os participantes foram categorizados como raros, traço, +1, 2+, RBCs e WBCs como <1, 1, 2, 3 e 4. A concentração de proteína variou de traço a 1+, onde traço indicava a concentração mais baixa e 1+ indicava a concentração mais alta .
Trace foi a maior concentração de sangue oculto.
A concentração de bactérias variou de rara a moderada, onde rara indicava concentração mais baixa e moderada indicava concentração mais alta.
As cetonas variaram de traço a 1+, onde traço indicava concentração mais baixa e 1+ indicava concentração mais alta.
RBC e WBC variaram de <1 a 4, onde <1 indicava concentração mais baixa e 4 indicava concentração mais alta.
A maior concentração indicou pior resultado.
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Até o dia 42
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Número de participantes com vareta de análise de urina anormal e resultados microscópicos durante o período de tratamento duplo-cego da Parte B
Prazo: Até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
Apenas os parâmetros para os quais pelo menos um valor de resultado de urinálise anormal foi relatado são resumidos.
Os participantes foram categorizados como poucos, traços, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 e 20-40.
Poucos foi a maior concentração de bactérias.
Sangue oculto variou de traço a 1+, traço indicava concentração mais baixa e 1+ indicava concentração mais alta.
A célula epitelial variou de 0-5 a 10-20, 0-5 indicou a concentração mais baixa e 10-20 indicou a concentração mais alta.
A glicose variou de traço a 3+, traço indicou a concentração mais baixa e 3+ indicou a concentração mais alta.
0-5 foi a maior concentração para cilindros hialinos.
A cetona variou de traço a 1+, traço indicou a concentração mais baixa e 1+ indicou a concentração mais alta.
RBC e WBC variaram de 0-3 a 20-40, 0-3 indicaram a concentração mais baixa e 20-40 indicaram a concentração mais alta.
A maior concentração indicou pior resultado.
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Até o dia 42
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Número de participantes com vareta de análise de urina anormal e resultados microscópicos durante o período de tratamento duplo-cego da Parte C
Prazo: Até o dia 42
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As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
Os participantes foram categorizados como poucos, muitos, moderados, traços, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60.
Proteína e cetona variaram de traço a 1+, traço indicou a concentração mais baixa e 1+ indicou a concentração mais alta.
Bactérias e cristais de ácido úrico variaram de poucos a moderados, poucos indicaram menor concentração e moderados indicaram maior concentração.
Trace foi a maior concentração de sangue oculto.
As células epiteliais variaram de 0-5 a >10, 0-5 indicaram a concentração mais baixa e >10 indicaram a concentração mais alta.
A glicose variou de traço a 3+, traço indicou a concentração mais baixa e 3+ indicou a concentração mais alta.
0-1 foi a maior concentração para cilindros hialinos.
RBC e WBC variaram de 0-3 a 40-60, 0-3 indicaram a concentração mais baixa e 20-40 indicaram a concentração mais alta.
A maior concentração indicou pior resultado.
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Até o dia 42
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Valores médios de gravidade específica da urina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Até o dia 42
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A gravidade específica urinária é uma medida da concentração de solutos na urina.
Ele mede a proporção da densidade da urina em comparação com a densidade da água e fornece informações sobre a capacidade do rim de concentrar a urina.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
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Até o dia 42
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Valores médios de gravidade específica da urina durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Até o dia 42
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A gravidade específica urinária é uma medida da concentração de solutos na urina.
Ele mede a proporção da densidade da urina em comparação com a densidade da água e fornece informações sobre a capacidade do rim de concentrar a urina.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
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Até o dia 42
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Valores médios de pH da urina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: até o dia 42
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O parâmetro de urinálise incluiu o pH da urina.
O pH foi calculado em uma escala de 0 a 14, de modo que, quanto menor o número, mais ácida a urina e maior o número, mais alcalina a urina, sendo 7 neutro.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
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até o dia 42
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Valores médios de pH da urina durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Até o dia 42
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O parâmetro de urinálise incluiu o pH da urina.
O pH foi calculado em uma escala de 0 a 14, de modo que, quanto menor o número, mais ácida a urina e maior o número, mais alcalina a urina, sendo 7 neutro.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
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Até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de sinal vital da pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações dos sinais vitais foram realizadas após repouso em posição supina ou semi-supina por pelo menos 10 minutos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de sinal vital de PAS e PAD durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações dos sinais vitais foram realizadas após repouso em posição supina ou semi-supina por pelo menos 10 minutos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de sinal vital da frequência cardíaca (FC) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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As avaliações dos sinais vitais foram realizadas após repouso em posição supina ou semi-supina por pelo menos 10 minutos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base no parâmetro de sinal vital de FC durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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As avaliações dos sinais vitais foram realizadas após repouso em posição supina ou semi-supina por pelo menos 10 minutos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28 e Dia 42.
O valor da linha de base foi definido como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base nos intervalos do eletrocardiograma (ECG) durante a Parte A
Prazo: Linha de base (Dia 1, Randomização) até Acompanhamento (Dia 56)
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos após os participantes descansarem em posição supina por pelo menos 10 minutos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a FC e mediu PR, QRS, QT, duração do QT corrigida para FC pela fórmula de Fridericia (QTcF) e duração do QT corrigido para FC pela fórmula de Bazett (intervalos QTcB.
As avaliações foram feitas no Dia 1 (pré-dose, triplicado), Dia 42 (pré-dose) e Visita de Acompanhamento.
O valor da linha de base foi definido como a média das avaliações triplicadas pré-dose feitas no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 42 e acompanhamento).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia 1, Randomização) até Acompanhamento (Dia 56)
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Alteração da linha de base nos intervalos de ECG durante as partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até Acompanhamento (Dia 56)
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos após os participantes descansarem em posição supina por pelo menos 10 minutos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a FC e mediu os intervalos PR, QRS, QT, QTcB, QTcF e RR.
As avaliações foram feitas no Dia -1 (pré-dose, triplicado), Dia 42 (pré-dose) e Visita de Acompanhamento.
O valor da linha de base foi definido como a média das avaliações pré-dose em triplicado feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 42 e acompanhamento).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (Dia -1) até Acompanhamento (Dia 56)
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Mudança da linha de base na pontuação geral da escala de avaliação de sintomas gastrointestinais (GI) (GSRS) durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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O impacto dos sintomas gastrointestinais na qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliado usando o GSRS.
O GSRS é um questionário autoaplicável com 15 itens relacionados às síndromes de dor abdominal, refluxo, indigestão, diarreia e constipação, que avalia o impacto dos sintomas gastrointestinais durante a última semana em uma escala de 1 (nenhum desconforto) a 7 ( desconforto muito forte).
O GSRS geral foi a média dos itens 1 a 15. As pontuações gerais possíveis variam de 1 a 7, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida em relação aos sintomas gastrointestinais e pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida em relação aos sintomas gastrointestinais.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dias 7, 14 e 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia 1, randomização) até o dia 42
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Alteração da linha de base na pontuação geral do GSRS durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -2) até o dia 41
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O impacto dos sintomas gastrointestinais na qualidade de vida relacionada à saúde foi avaliado usando o GSRS.
O GSRS é um questionário autoaplicável com 15 itens relacionados às síndromes de dor abdominal, refluxo, indigestão, diarreia e constipação, que avalia o impacto dos sintomas gastrointestinais durante a última semana em uma escala de 1 (nenhum desconforto) a 7 ( desconforto muito forte).
O GSRS geral foi a média dos itens 1 a 15. As pontuações gerais possíveis variam de 1 a 7, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida em relação aos sintomas gastrointestinais e pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida em relação aos sintomas gastrointestinais.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -2.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dias 7, 14, 28 e 41).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
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Linha de base (dia -2) até o dia 41
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Mudança da linha de base no peso corporal na clínica durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1 e Dia 1) até o Dia 42
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Durante a avaliação do peso corporal na unidade, o participante vestiu roupas leves de uso interno e tirou os sapatos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 42 e Dia 43.
O valor da linha de base foi definido como a média dos valores do Dia -1 e do Dia 1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
O valor do dia 42 foi a média dos valores do dia 42 e do dia 43.
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Linha de base (Dia -1 e Dia 1) até o Dia 42
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Alteração percentual da linha de base no peso corporal na clínica durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1 e Dia 1) até o Dia 42
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Durante a avaliação do peso corporal na unidade, o participante vestiu roupas leves de uso interno e tirou os sapatos.
As avaliações foram feitas antes da dose no Dia -1, Dia 1, Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 42 e Dia 43.
O valor da linha de base foi definido como a média dos valores do Dia -1 e do Dia 1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base dos valores individuais pós-linha de base (dia 7, dia 14, dia 28 e dia 42).
A alteração percentual foi calculada multiplicando a alteração do valor da linha de base por 100.
Se o valor da linha de base ou pós-linha de base estivesse ausente, a alteração da linha de base era definida como ausente.
O valor do dia 42 foi a média dos valores do dia 42 e do dia 43.
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Linha de base (Dia -1 e Dia 1) até o Dia 42
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Alteração da linha de base na área de glicose média ponderada sob as curvas do tempo 0 a 24 horas (AUC [0-24 horas]) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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AUC foi calculada usando o método trapezoidal linear que é a soma das áreas entre cada par cronológico de avaliações nos pontos de tempo (no Dia -1 e Dia 42).
A média ponderada foi então calculada dividindo a AUC pela duração do intervalo de tempo durante o qual foi calculada.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
Os dados são relatados para glicose média ponderada AUC (0-4 horas) após o café da manhã e AUC (0-24 horas) após o café da manhã.
A média ajustada é relatada como média de mínimos quadrados (LS).
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base na glicose em jejum durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) e Dia 42 das Partes B e C
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A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
A média ajustada é relatada como média LS.
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Linha de base (Dia -1) e Dia 42 das Partes B e C
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Alteração da linha de base na insulina em jejum e média ponderada da insulina AUC (0-4 horas) e AUC (0-24 horas) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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Duas amostras em jejum com 5 minutos de intervalo foram retiradas para insulina.
O nível basal de insulina foi a média das 2 amostras em jejum.
Para insulina AUC média ponderada (0-4 horas) e AUC média ponderada (0-24 horas) foi calculada para a linha de base (Dia -1) e final do tratamento (Dia 42).
AUC foi calculada usando o método trapezoidal linear que é a soma das áreas entre cada par cronológico de avaliações nos pontos de tempo (no Dia -1 e Dia 42).
A média ponderada foi então calculada dividindo a AUC pela duração do intervalo de tempo durante o qual foi calculada.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
Os dados são relatados para AUC média ponderada da insulina (0-4 horas) após o café da manhã e AUC (0-24 horas) após o café da manhã.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base na hemoglobina glicada (HbA1c) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
A média ajustada é relatada como média LS.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base no modelo de avaliação da resistência à insulina da homeostase (HOMA-IR]) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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O HOMA-IR foi calculado a partir dos valores de glicose e insulina em jejum do Dia -1 e Dia 42 usando o conjunto de dados gerado a partir do modelo HOMA-2.
Ele continha as estimativas para HOMA-% de sensibilidade à insulina (S) para pares de valores de glicose em jejum e insulina em jejum.
Os dados do estudo foram mesclados com o conjunto de dados HOMA por glicose e insulina.
HOMA-IR foi calculado como 100/HOMA-%S.
O HOMA-IR não foi determinado para quaisquer valores fora dos intervalos de glicose plasmática 3,5 a 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) e insulina plasmática 20 a 400 pmol/L.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
Os dados da Parte C do estudo não foram coletados porque a glicose e a insulina em jejum não estavam disponíveis nos pontos de tempo especificados.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Mudança da linha de base no índice de Matsuda durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (dia -1) e dia 42
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O índice matsuda foi calculado a partir dos resultados de glicose e insulina do Dia -1 e Dia 42 como 10.000 dividido por (glicose plasmática em jejum x insulina plasmática em jejum x glicose média em 0-2 horas após a dose x insulina média em 0-2 horas após a dose )^1/2, onde a glicose foi medida em mmol/L e a insulina em pmol/L.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) do valor pós-linha de base (dia 42).
Os dados da Parte C do estudo não foram coletados porque a glicose e a insulina em jejum não estavam disponíveis nos pontos de tempo especificados.
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Linha de base (dia -1) e dia 42
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Alteração da linha de base nos valores de glicose plasmática em jejum (laboratório de segurança) durante o período de tratamento duplo-cego das Partes B e C
Prazo: Linha de base (Dia -1) até Acompanhamento (Dia 56)
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As avaliações foram feitas no Dia -1, Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 42 e Visita de Acompanhamento.
A linha de base foi definida como a avaliação feita no Dia -1.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo os valores da linha de base (Dia -1) dos valores pós-linha de base (dia 7, 14, 28, 42 e visita de acompanhamento).
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Linha de base (Dia -1) até Acompanhamento (Dia 56)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob concentração plasmática desde o momento zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável (AUC [0-t]) de liraglutida durante o período de tratamento duplo-cego da Parte B
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar) , 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose.
A AUC (0-t) foi determinada usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para concentrações decrescentes.
A população de análise incluiu a população farmacocinética (PK) de liraglutida na parte B, composta por todos os participantes da população de todos os indivíduos para os quais uma amostra de farmacocinética foi obtida e analisada para liraglutida.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Liraglutida Durante o Período de Tratamento Duplo-Cego da Parte B
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar) , 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose.
A primeira ocorrência do Cmax foi determinada diretamente a partir dos dados brutos de concentração-tempo.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Tempo de ocorrência de Cmax (Tmax) de liraglutida durante o período de tratamento duplo-cego da Parte B
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar) , 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose.
O tempo em que Cmax foi observado foi determinado diretamente a partir dos dados brutos de concentração-tempo.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 horas após a dose
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AUC de Metformina Do Tempo 0 a 10 Horas Pós-dose (AUC [0-10 Horas]) Durante o Período de Tratamento Duplo-cego da Parte A
Prazo: Dia 1 e Dia 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8 e 10 (pré-jantar) horas pós-dose.
A AUC (0-10 horas) foi determinada usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para concentrações decrescentes.
A população de análise incluiu a População PK da Metformina na Parte A compreendendo todos os participantes na População de Todos os Indivíduos para os quais uma amostra PK foi obtida e analisada para metformina.
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Dia 1 e Dia 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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Cmax de metformina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Dia 1 e Dia 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8 e 10 (pré-jantar) horas pós-dose.
A primeira ocorrência do Cmax foi determinada diretamente a partir dos dados brutos de concentração-tempo.
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Dia 1 e Dia 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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Tmax de metformina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte A
Prazo: Dia 1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8 e 10 (pré-jantar) horas pós-dose.
O tempo em que Cmax foi observado foi determinado diretamente a partir dos dados brutos de concentração-tempo.
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Dia 1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 horas após a dose
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AUC do tempo zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável (AUC [0-t]) de metformina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte C
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré -jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose.
A AUC 0-t foi planejada para ser determinada usando a regra trapezoidal linear para concentrações crescentes e a regra trapezoidal logarítmica para concentrações decrescentes.
Os dados dos parâmetros farmacocinéticos da metformina durante a Parte C não foram coletados devido a variações na formulação e regime.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Cmax de metformina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte C
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré -jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose.
A primeira ocorrência do Cmax foi planejada para ser determinada diretamente dos dados brutos de concentração-tempo.
Os dados dos parâmetros farmacocinéticos da metformina durante a Parte C não foram coletados devido a variações na formulação e regime.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Tmax de metformina durante o período de tratamento duplo-cego da Parte C
Prazo: Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas no Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré -jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose.
O tempo em que Cmax foi observado foi planejado para ser determinado diretamente dos dados brutos de concentração-tempo.
Os dados dos parâmetros farmacocinéticos da metformina durante a Parte C não foram coletados devido a variações na formulação e regime.
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Dia -1 e 42 na pré-dose (0 hora), 15 minutos, 30 minutos, 1, 1,5, 2, 4 (pré-almoço), 5,5, 6, 8, 10 (pré-jantar), 11,5, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
12 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
12 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
12 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116623
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 116623Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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