For å undersøke sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken til GSK2890457 hos friske frivillige og forsøkspersoner med type 2-diabetes
16. november 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En dobbeltblind [sponsor unblinded], randomisert, placebokontrollert, forskjøvet-parallell studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til GSK2890457 hos friske frivillige og forsøkspersoner med type 2-diabetes
Denne studien er den første administreringen av GSK2890457 hos mennesker.
Studien vil bli utført i 3 deler: - Del A (utført på et enkelt undersøkelsessted) vil bestemme sikkerheten og toleransen til GSK2890457 alene hos friske forsøkspersoner i løpet av seks ukers dosering, samt evaluere potensialet for en farmakokinetisk interaksjon med metformin .
Del A består av screening, behandling (6 uker) og oppfølgingsperioder.
- Del B (utført på flere steder) vil bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk (PD) hos personer med type 2-diabetes (T2D) ved samtidig dosering i seks uker med liraglutid (Victoza).
Del B består av Screening, Innkjøring (1 uke), Stabilisering (12 uker), Behandling (6 uker) og Oppfølgingsperioder.
- Del C (utført på flere steder) vil bestemme sikkerhet, tolerabilitet og PD hos personer med T2D ved samtidig dosering i 6 uker med metformin.
Del C består av Screening, Innkjøring (1 uke), Stabilisering (12 uker), Behandling (6 uker) og Oppfølgingsperioder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:Del A (friske emner)
- Subjekt som kan forstå og frivillig gi samtykke til å delta i studien
- 18 - 70 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke og Body Mass Index (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kilogram (kg) per m^2, inkludert
- Forstår og er villig, i stand til og sannsynlig å være kompatibel med å ta studiemedisin og overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner
- Personen er villig til å konsumere maten som er en del av standardisert frokost, lunsj og middag
- Ved god generell helse uten klinisk signifikante og relevante abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse som inkluderer adekvat nyrefunksjon, alanintransaminase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrense (ULN)
- QTcF < 450 millisekund (ms); eller QTcF < 480msec for emner med høyre Bundle Branch Block
- Kvinner må være postmenopausale
- Kvinner på hormonbehandling (HRT) må avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering
- Kvinner som er > 3 måneder postpartum og som har gjennomgått en kirurgisk steriliseringsprosedyre er kvalifisert til å delta i konsultasjon med GSK Medical Monitor
Del B og C (diabetikere av type 2)
- Alle kriteriene nevnt i del A unntatt Body Mass Index (BMI) bør være mellom 30,0 og 42,0 kg per m^2
- Diagnose av T2D i minst 3 måneder, som definert av American Diabetes Association
- Alle T2D-personer må oppfylle etikettanbefalingene for metformin
- For del B må forsøkspersonene være villige til å seponere metformin og erstatte det med daglig liraglutid administrert ved subkutan injeksjon, og de må oppfylle etikettens anbefalinger.
- Ingen personlig historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med gastrointestinal sykdom, nåværende eller kronisk historie med leversykdom, historie med alvorlig, alvorlig eller ustabil fysisk eller psykiatrisk sykdom, betydelig kardiovaskulær sykdom, kirurgi for vekttap eller gastrointestinal kirurgi innen 3 måneder etter screening, enhver dokumentert eller rapportert spiseforstyrrelse, ukontrollert hypertensjon, som vist ved systolisk trykk >160 eller diastolisk trykk >90 mmHg
- Positiv test for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C ved screening
- Personer med betydelige EKG-avvik
- For personer i del C (fortsettende metformin), historie med ubehandlet pernisiøs anemi eller som har laboratorieparametre som tyder på subklinisk megaloblastisk anemi
- Tilstedeværelse av eller symptomer på en aktiv infeksjon
- Ukorrigert skjoldbruskdysfunksjon
- Historie med kronisk eller akutt pankreatitt
- For tiden dietter for å gå ned i vekt, inkludert, men ikke begrenset til, deltakelse i et program designet for å endre kroppsvekten i løpet av de siste 60 dagene og uvillig til å opprettholde relativt konsistente treningsmønstre gjennom hele studien
- Nåværende eller nyere historie (innen ett år etter screening) med alkohol eller annet rusmisbruk
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptfrie legemidler
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en klinisk studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter screeningbesøket
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi
- En ansatt hos sponsoren eller studiestedet eller medlemmer av deres nærmeste familie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A - GSK2890457
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
Tablett Del A: Enkeltdoser på dag 1 og dag 42 oralt Del B: Pasienten fortsetter vanlig metformindose gjennom innkjøring, og fortsetter etter at behandlingsperioden er fullført Del C: Forsøkspersonen fortsetter med vanlig metformindose gjennom hele studien |
|
Eksperimentell: Del B - GSK2890457 + Liraglutid
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
Leveres som injeksjon. 6mg/mL, 3mL injektorpenn som tillater doser på 0,6mg, 1,2mg og 1,8mg Subkutan injeksjon 18 ukers dosering (stabiliserings- og behandlingsperioder, kun del B
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del C - GSK2890457 + Metformin
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
Tablett Del A: Enkeltdoser på dag 1 og dag 42 oralt Del B: Pasienten fortsetter vanlig metformindose gjennom innkjøring, og fortsetter etter at behandlingsperioden er fullført Del C: Forsøkspersonen fortsetter med vanlig metformindose gjennom hele studien |
|
Placebo komparator: Del A - Placebo
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
|
Placebo komparator: Del B - Placebo
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
|
Placebo komparator: Del C - Placebo
Pasienter vil titrere opp fra en maksimalt tolerert dose over en 7-dagers periode.
Behandlingsperiode er 6 uker
|
Leveres som pulver og kapsel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med enhver bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller død under del A
Tidsramme: Opp til oppfølging (8 uker)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsskade, kan sette deltaker eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon definert som alaninaminotransferase (ALT) >=3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin >=2 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold >1,5.
|
Opp til oppfølging (8 uker)
|
|
Antall deltakere med enhver AE, SAE eller død under del B og del C
Tidsramme: Opp til oppfølging (8 uker)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsskade, kan sette deltaker eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre ett av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon definert som ALT >=3 x ULN, og total bilirubin >=2 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold > 1.5.
|
Opp til oppfølging (8 uker)
|
|
Antall deltakere med noen hypoglykemiske hendelser under del A
Tidsramme: Opp til oppfølging (8 uker)
|
Hypoglykemi er definert som symptomer forenlig med hypoglykemi (f.
svimmelhet, ørhet, skjelving) som bekreftes ved glukosemåling av fullstendig blodtelling (CBG) eller plasmaglukoseverdi på <50 milligram per desiliter (mg/dL) for del A eller <70 mg/dL for del B og C (når mulig ble CBG-verdier bekreftet med en laboratoriemåling).
I situasjoner der ingen glukoseprøve kunne måles på tidspunktet for hendelsen, karakteriserte etterforskeren, etter eget skjønn, en hendelse som "hypoglykemi" basert på rapporterte tegn og symptomer alene.
Friske deltakere hadde også asymptomatiske blodsukkerverdier <70 mg/dL som en fysiologisk respons på endret matinntak (f.eks. faste).
|
Opp til oppfølging (8 uker)
|
|
Antall deltakere med eventuelle hypoglykemiske hendelser under del B og del C
Tidsramme: Opp til oppfølging (8 uker)
|
Hypoglykemi er definert som symptomer forenlig med hypoglykemi (f.
svimmelhet, ørhet, skjelving) som bekreftes ved glukosemåling av CBG eller plasmaglukoseverdi på <50 mg/dL for del A eller <70 mg/dL for del B og C (når mulig ble CBG-verdier bekreftet med en laboratoriemåling).
I situasjoner der ingen glukoseprøve kunne måles på tidspunktet for hendelsen, karakteriserte etterforskeren, etter eget skjønn, en hendelse som "hypoglykemi" basert på rapporterte tegn og symptomer alene.
Friske deltakere hadde også asymptomatiske blodsukkerverdier <70 mg/dL som en fysiologisk respons på endret matinntak (f.eks. faste).
|
Opp til oppfølging (8 uker)
|
|
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere for alkalisk fosfatase (ALP), ALT, aspartataminotransferase (AST) og gamma glutamyltransferase (GGT) under dobbeltblind behandlingsperiode i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for ALP, ALT, AST og GGT under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for elektrolytter, uorganisk glukosefosfor og urea/blod urea-nitrogen (BUN) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Elektrolyttene inkluderer kalsium, klorid, karbondioksidinnhold/bikarbonat, kalium, magnesium og natrium.
Vurderinger ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for elektrolytter, uorganisk glukosefosfor, BUN og kolesterol i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Elektrolyttene inkluderer kalsium, klorid, karbondioksidinnhold/bikarbonat, kalium, magnesium og natrium.
Vurderinger ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere for direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for albumin og totalt protein i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere for albumin og totalt protein i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for insulin i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for insulin i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i klinisk kjemiparametere for amylase og lipase den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B av studien
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-baseline-verdien (dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i klinisk kjemi parameter for trijodtyronin (T3) opptak under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-baseline-verdien (dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for totalt tyroksin og totalt T3 under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra den individuelle post-baseline-verdien (dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre for skjoldbruskstimulerende hormon under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC) under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametre for basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater, antall hvite blodlegemer under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametre for hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametre for hemoglobin og MCHC under den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametre for antall røde blodlegemer (RBC) og retikulocytter under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiske parametere for antall røde blodlegemer og retikulocytter under den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiparameter for hematokrit i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiparameter for hematokrit under den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter for gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin (MCH) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter for MCH under den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologisk parameter for gjennomsnittlig korpuskelvolum (MCV) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i hematologiparameter for MCV under den dobbeltblindede behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Antall deltakere med unormal urinprøvestikk og mikroskopiske resultater i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av unormalt urinanalyseresultat ble rapportert er oppsummert.
Deltakerne ble kategorisert som sjeldne, spor, +1, 2+, RBC og WBC som <1, 1, 2, 3 og 4. Proteinkonsentrasjonen varierte fra spor til 1+, der spor indikerte laveste konsentrasjon og 1+ indikerte høyeste konsentrasjon .
Spor var den høyeste konsentrasjonen for okkult blod.
Bakteriekonsentrasjonen varierte fra sjeldne til moderate, hvor sjeldne indikerte laveste konsentrasjon og moderat indikerte høyeste konsentrasjon.
Ketoner varierte fra spor til 1+, hvor spor indikerte laveste konsentrasjon og 1+ indikerte høyeste konsentrasjon.
RBC og WBC varierte fra <1 til 4, hvor <1 indikerte laveste konsentrasjon og 4 indikerte høyeste konsentrasjon.
Høyeste konsentrasjon indikerte dårligere resultat.
|
Frem til dag 42
|
|
Antall deltakere med unormal urinprøvestikk og mikroskopiske resultater i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Bare de parametrene for hvilke minst én verdi av unormalt urinanalyseresultat ble rapportert er oppsummert.
Deltakerne ble kategorisert som få, spor, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 og 20-40.
Få var den høyeste konsentrasjonen av bakterier.
Okkult blod varierte fra spor til 1+, spor indikerte laveste og 1+ indikerte høyeste konsentrasjon.
Epitelceller varierte fra 0-5 til 10-20, 0-5 indikerte laveste og 10-20 indikerte høyeste konsentrasjon.
Glukose varierte fra spor til 3+, spor indikerte lavest og 3+ indikerte høyeste konsentrasjon.
0-5 var høyeste konsentrasjon for hyalin gips.
Keton varierte fra spor til 1+, spor indikerte lavest og 1+ indikerte høyeste konsentrasjon.
RBC og WBC varierte fra 0-3 til 20-40, 0-3 indikerte laveste og 20-40 indikerte høyeste konsentrasjon.
Høyeste konsentrasjon indikerte dårligere resultat.
|
Frem til dag 42
|
|
Antall deltakere med unormal urinanalyse-peilepinne og mikroskopiske resultater i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del C
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Deltakerne ble kategorisert som få, mange, moderate, spor, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60.
Protein og keton varierte fra spor til 1+, spor indikerte laveste og 1+ indikerte høyeste konsentrasjon.
Bakterier og urinsyrekrystaller varierte fra få til moderate, få indikerte laveste og moderate indikerte høyeste konsentrasjon.
Spor var den høyeste konsentrasjonen av okkult blod.
Epitelceller varierte fra 0-5 til >10, 0-5 indikerte laveste og >10 indikerte høyeste konsentrasjon.
Glukose varierte fra spor til 3+, spor indikerte lavest og 3+ indikerte høyeste konsentrasjon.
0-1 var høyeste konsentrasjon for hyaline gips.
RBC og WBC varierte fra 0-3 til 40-60, 0-3 indikerte laveste og 20-40 indikerte høyeste konsentrasjon.
Høyeste konsentrasjon indikerte dårligere resultat.
|
Frem til dag 42
|
|
Gjennomsnittlig egenvektsverdier for urin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Urin egenvekt er et mål på konsentrasjonen av oppløste stoffer i urin.
Den måler forholdet mellom urintetthet sammenlignet med vanntetthet og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere urin.
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Frem til dag 42
|
|
Gjennomsnittlig egenvektsverdier for urin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Urin egenvekt er et mål på konsentrasjonen av oppløste stoffer i urin.
Den måler forholdet mellom urintetthet sammenlignet med vanntetthet og gir informasjon om nyrens evne til å konsentrere urin.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Frem til dag 42
|
|
Gjennomsnittlige pH-verdier av urin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: frem til dag 42
|
Urinalyseparameter inkluderte urin pH.
pH ble beregnet på en skala fra 0 til 14, slik at jo lavere tall, surere urin og høyere tall, mer alkalisk urin med 7 som nøytral.
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
frem til dag 42
|
|
Gjennomsnittlige pH-verdier av urin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Urinalyseparameter inkluderte urin pH.
pH ble beregnet på en skala fra 0 til 14, slik at jo lavere tall, surere urin og høyere tall, mer alkalisk urin med 7 som nøytral.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
|
Frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i vitaltegnparameter for systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger ble utført etter å ha hvilet i liggende eller halvliggende stilling i minst 10 minutter.
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i vitaltegnparameter for SBP og DBP under den dobbeltblindede behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger ble utført etter å ha hvilet i liggende eller halvliggende stilling i minst 10 minutter.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i vitaltegnparameter for hjertefrekvens (HR) under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger ble utført etter å ha hvilet i liggende eller halvliggende stilling i minst 10 minutter.
Vurderingene ble gjort før dose på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Baseline-verdien ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i vitaltegnparameter for HR under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
Vitale tegnvurderinger ble utført etter å ha hvilet i liggende eller halvliggende stilling i minst 10 minutter.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42.
Grunnverdien ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) til dag 42
|
|
Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) intervaller under del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til oppfølging (dag 56)
|
Enkelt 12-avlednings EKG ble oppnådd etter at deltakerne hvilte i liggende stilling i minst 10 minutter ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet HR og målte PR, QRS, QT, QT-varighet korrigert for HR ved Fridericias formel (QTcF) og QT-varighet korrigert for HR med Bazetts formel (QTcB-intervaller.
Vurderingene ble gjort på dag 1 (førdose, triplikat), dag 42 (førdose) og oppfølgingsbesøk.
Grunnlinjeverdien ble definert som gjennomsnittet av tredobbelte forhåndsdosevurderinger gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baselineverdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 42 og oppfølging).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til oppfølging (dag 56)
|
|
Endring fra baseline i EKG-intervaller under del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) frem til oppfølging (dag 56)
|
Enkelt 12-avlednings-EKG ble oppnådd etter at deltakerne hvilte i liggende stilling i minst 10 minutter ved bruk av en EKG-maskin som automatisk beregnet HR og målte PR, QRS, QT, QTcB, QTcF og RR-intervaller.
Vurderingene ble gjort på dag -1 (førdose, triplikat), dag 42 (førdose) og oppfølgingsbesøk.
Utgangsverdien ble definert som gjennomsnittet av de tredobbelte vurderingene før dose gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 42 og oppfølging).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -1) frem til oppfølging (dag 56)
|
|
Endring fra baseline i total Gastrointestinal (GI) Symptoms Rating Scale (GSRS)-score under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
Effekten av GI-symptomer på helserelatert livskvalitet ble vurdert ved hjelp av GSRS.
GSRS er et 15-element relatert til magesmerter, refluks, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelsessyndromer, selvadministrert spørreskjema som vurderer virkningen av gastrointestinale symptomer den siste uken på en skala fra 1 (ingen ubehag i det hele tatt) til 7 ( svært alvorlig ubehag).
Samlet GSRS var gjennomsnittet av punktene 1 til 15. Mulige totalskårer varierer fra 1 til 7, med lavere skårer som indikerer bedre livskvalitet med hensyn til GI-symptomer og høyere skårer indikerer lavere livskvalitet med hensyn til GI-symptomer.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, 14 og 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag 1, randomisering) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i den samlede GSRS-score i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -2) til dag 41
|
Effekten av GI-symptomer på helserelatert livskvalitet ble vurdert ved hjelp av GSRS.
GSRS er et 15-element relatert til magesmerter, refluks, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelsessyndromer, selvadministrert spørreskjema som vurderer virkningen av gastrointestinale symptomer den siste uken på en skala fra 1 (ingen ubehag i det hele tatt) til 7 ( svært alvorlig ubehag).
Samlet GSRS var gjennomsnittet av punktene 1 til 15. Mulige totalskårer varierer fra 1 til 7, med lavere skårer som indikerer bedre livskvalitet med hensyn til GI-symptomer og høyere skårer indikerer lavere livskvalitet med hensyn til GI-symptomer.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -2.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, 14, 28 og 41).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
|
Grunnlinje (dag -2) til dag 41
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt på klinikken under den dobbeltblindede behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1 og dag 1) frem til dag 42
|
Under vurderingen av kroppsvekt i enheten hadde deltakeren lett innendørs klær og fjernet sko.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 43.
Grunnlinjeverdi ble definert som gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
Verdien for dag 42 var gjennomsnittet av verdier for dag 42 og dag 43.
|
Grunnlinje (dag -1 og dag 1) frem til dag 42
|
|
Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt på klinikken i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1 og dag 1) frem til dag 42
|
Under vurderingen av kroppsvekt i enheten hadde deltakeren lett innendørs klær og fjernet sko.
Vurderingene ble gjort før dose på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og dag 43.
Grunnlinjeverdi ble definert som gjennomsnittet av dag -1 og dag 1 verdier.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra de individuelle post-baseline-verdiene (dag 7, dag 14, dag 28 og dag 42).
Prosentvis endring ble beregnet ved å multiplisere endringen fra basisverdien med 100.
Hvis enten baseline- eller post-baseline-verdien manglet, ble endringen fra baseline angitt til å mangle.
Verdien for dag 42 var gjennomsnittet av verdier for dag 42 og dag 43.
|
Grunnlinje (dag -1 og dag 1) frem til dag 42
|
|
Endring fra baseline i vektet gjennomsnittlig glukoseareal under kurvene fra tid 0 til 24 timer (AUC [0-24 timer]) under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
AUC ble beregnet ved å bruke den lineære trapesmetoden som er summen av arealene mellom hvert kronologiske par av vurderinger på tidspunktene (på dag -1 og dag 42).
Det vektede gjennomsnittet ble deretter beregnet ved å dele AUC på lengden av tidsintervallet det ble beregnet over.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Data er rapportert for vektet gjennomsnittlig glukose-AUC (0-4 timer) etter frokost og AUC (0-24 timer) etter frokost.
Justert gjennomsnitt er rapportert som minste kvadrat (LS) gjennomsnitt.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i fastende glukose under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42 i del B og C
|
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Justert gjennomsnitt rapporteres som LS gjennomsnitt.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42 i del B og C
|
|
Endring fra baseline i fastende insulin og vektet gjennomsnittlig insulin AUC (0-4 timer) og AUC (0-24 timer) i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
To fastende prøver med 5 minutters mellomrom ble tatt for insulin.
Baseline insulinnivå var gjennomsnittet av de 2 fastende prøvene.
For insulin ble vektet gjennomsnittlig AUC (0-4 timer) og vektet gjennomsnittlig AUC (0-24 timer) beregnet for baseline (dag -1) og behandlingsslutt (dag 42).
AUC ble beregnet ved å bruke den lineære trapesmetoden som er summen av arealene mellom hvert kronologiske par av vurderinger på tidspunktene (på dag -1 og dag 42).
Det vektede gjennomsnittet ble deretter beregnet ved å dele AUC på lengden av tidsintervallet det ble beregnet over.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Data er rapportert for vektet gjennomsnittlig insulin AUC (0-4 timer) etter frokost og AUC (0-24 timer) etter frokost.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i glykert hemoglobin (HbA1c) i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden for del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Justert gjennomsnitt rapporteres som LS gjennomsnitt.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i homeostasemodell for vurdering-insulinresistens (HOMA-IR]) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
HOMA-IR ble beregnet fra dag -1 og dag 42 fastende glukose- og insulinverdier ved å bruke datasett generert fra HOMA-2-modellen.
Den inneholdt estimatene for HOMA-% insulinsensitivitet (S) for par med fastende glukose og fastende insulinverdier.
Studiedata ble slått sammen med HOMA-datasettet av glukose og insulin.
HOMA-IR ble beregnet som 100/HOMA-%S.
HOMA-IR ble ikke bestemt for noen verdier utenfor området for plasmaglukose 3,5 til 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) og plasmainsulin 20 til 400 pmol/L.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Data for del C av studien ble ikke samlet inn fordi fastende glukose og insulin ikke var tilgjengelig på de angitte tidspunktene.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i Matsuda-indeksen i løpet av dobbeltblindbehandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
Matsuda-indeksen ble beregnet fra dag -1 og dag 42 glukose- og insulinresultater som 10 000 delt på (fastende plasmaglukose x fastende plasmainsulin x gjennomsnittlig glukose 0-2 timer etter dose x gjennomsnittlig insulin 0-2 timer etter dose )^1/2, hvor glukose ble målt i mmol/L og insulin i pmol/L.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline (dag -1) verdiene fra post-baseline verdi (dag 42).
Data for del C av studien ble ikke samlet inn fordi fastende glukose og insulin ikke var tilgjengelig på de angitte tidspunktene.
|
Grunnlinje (dag -1) og dag 42
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukoseverdier (sikkerhetslaboratorium) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B og C
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) frem til oppfølging (dag 56)
|
Vurderingene ble gjort på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 og oppfølgingsbesøk.
Baseline ble definert som vurderingen gjort på dag -1.
Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene (dag -1) fra post-baseline-verdiene (dag 7, 14, 28, 42 og oppfølgingsbesøk).
|
Grunnlinje (dag -1) frem til oppfølging (dag 56)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon (AUC [0-t]) av liraglutid under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag) , 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose.
AUC (0-t) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesregelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesregelen for synkende konsentrasjoner.
Analysepopulasjonen inkluderte liraglutid farmakokinetisk (PK) populasjon i del B, bestående av alle deltakere i alle forsøkspersoner populasjon som en PK-prøve ble tatt for og analysert for liraglutid.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Liraglutid under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag) , 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering.
Den første forekomsten av Cmax ble bestemt direkte fra rå konsentrasjon-tidsdata.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
|
Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) av liraglutid under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del B
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag) , 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering.
Tidspunktet da Cmax ble observert ble bestemt direkte fra de rå konsentrasjon-tidsdataene.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dose
|
|
AUC for metformin fra tid 0 til 10 timer etter dose (AUC [0-10 timer]) under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Dag 1 og dag 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag 1 og 42 før dose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8 og 10 (før middag) timer etter dose.
AUC (0-10 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesregelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesregelen for synkende konsentrasjoner.
Analysepopulasjonen inkluderte metformin PK-populasjon i del A, bestående av alle deltakere i alle forsøkspersoners populasjon som en PK-prøve ble tatt for og analysert for metformin.
|
Dag 1 og dag 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Cmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Dag 1 og dag 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag 1 og 42 før dose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8 og 10 (før middag) timer etter dose.
Den første forekomsten av Cmax ble bestemt direkte fra rå konsentrasjon-tidsdata.
|
Dag 1 og dag 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Tmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del A
Tidsramme: Dag 1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på dag 1 og 42 før dose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8 og 10 (før middag) timer etter dose.
Tidspunktet da Cmax ble observert ble bestemt direkte fra de rå konsentrasjon-tidsdataene.
|
Dag 1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
AUC fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon (AUC [0-t]) av metformin under den dobbeltblinde behandlingsperioden i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver var planlagt tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før. -middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering.
AUC 0-t ble planlagt bestemt ved bruk av den lineære trapesregelen for økende konsentrasjoner og den logaritmiske trapesregelen for synkende konsentrasjoner.
Data for farmakokinetiske parametere for metformin under del C ble ikke samlet inn på grunn av variasjoner i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
|
Cmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver var planlagt tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før. -middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering.
Den første forekomsten av Cmax var planlagt å bli bestemt direkte fra rå konsentrasjon-tidsdata.
Data for farmakokinetiske parametere for metformin under del C ble ikke samlet inn på grunn av variasjoner i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
|
Tmax for metformin under den dobbeltblindede behandlingsperioden i del C
Tidsramme: Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver var planlagt tatt på dag -1 og 42 ved førdose (0 timer), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før. -middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering.
Tidspunktet da Cmax ble observert var planlagt å bestemmes direkte fra rå konsentrasjon-tidsdata.
Data for farmakokinetiske parametere for metformin under del C ble ikke samlet inn på grunn av variasjoner i formulering og regime.
|
Dag -1 og 42 ved førdose (0 time), 15 minutter, 30 minutter, 1, 1,5, 2, 4 (før lunsj), 5,5, 6, 8, 10 (før middag), 11,5, 12, 14 og 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
12. september 2013
Studiet fullført (Faktiske)
12. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
12. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 116623
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 116623Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .