Prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku GSK2890457 u zdravých dobrovolníků a subjektů s diabetem 2.
16. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvojitě zaslepená [sponzorem nezaslepená], randomizovaná, placebem kontrolovaná, odstupňovaná paralelní studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky GSK2890457 u zdravých dobrovolníků a subjektů s diabetem 2.
Tato studie je prvním podáním GSK2890457 u lidí.
Studie bude provedena ve 3 částech: - Část A (prováděná na jednom vyšetřovacím místě) určí bezpečnost a snášenlivost samotného GSK2890457 u zdravých jedinců během šesti týdnů podávání a také vyhodnotí potenciál pro farmakokinetickou interakci s metforminem .
Část A se skládá z období screeningu, léčby (6 týdnů) a sledování.
- Část B (prováděná na více místech) určí bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku (PD) u subjektů s diabetem 2. typu (T2D), když je po dobu šesti týdnů podáván současně s liraglutidem (Victoza).
Část B se skládá ze screeningu, záběhu (1 týden), stabilizace (12 týdnů), léčby (6 týdnů) a období sledování.
- Část C (prováděná na více místech) určí bezpečnost, snášenlivost a PD u subjektů s T2D při současném podávání metforminu po dobu 6 týdnů.
Část C se skládá ze screeningu, záběhu (1 týden), stabilizace (12 týdnů), léčby (6 týdnů) a období sledování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33169
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: Část A (Zdravé subjekty)
- Subjekt je schopen porozumět a dobrovolně poskytnout souhlas s účastí ve studii
- 18 - 70 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu a Body Mass Index (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg (kg) na m^2 včetně
- Rozumí a je ochoten, schopen a pravděpodobně dodržovat při užívání studovaného léku a dodržovat všechny studijní postupy a omezení
- Subjekt je ochoten konzumovat potraviny, které jsou součástí standardizované snídaně, oběda a večeře
- V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných a relevantních abnormalit v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření, které zahrnuje adekvátní renální funkce, alanintransaminázu (ALT), alkalickou fosfatázu a bilirubin <=1,5x Horní hranice normálu (ULN)
- QTcF < 450 milisekund (msec); nebo QTcF < 480 ms pro subjekty s blokem pravého svazku větví
- Ženy musí být po menopauze
- Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) musí přerušit HRT, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie
- Ženy, které jsou > 3 měsíce po porodu a které podstoupily chirurgickou sterilizaci, se mohou zúčastnit konzultace s GSK Medical Monitor
Části B a C (diabetici 2. typu)
- Všechna kritéria uvedená v části A kromě indexu tělesné hmotnosti (BMI) by měla být mezi 30,0 a 42,0 kg na m^2
- Diagnóza T2D po dobu nejméně 3 měsíců, jak je definováno Americkou diabetickou asociací
- Všechny subjekty T2D musí splňovat doporučení na štítku pro metformin
- Pokud jde o část B, subjekty musí být ochotny přerušit užívání metforminu a nahradit jej denním liraglutidem podávaným subkutánní injekcí a musí splňovat doporučení na štítku
- Žádná osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza gastrointestinálního onemocnění, současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, anamnéza vážného, těžkého nebo nestabilního fyzického nebo psychiatrického onemocnění, významné kardiovaskulární onemocnění, chirurgický zákrok na snížení hmotnosti nebo gastrointestinální chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, jakákoli zdokumentovaná nebo hlášená porucha příjmu potravy, nekontrolovaná hypertenze, o čemž svědčí systolický tlak >160 nebo diastolický tlak >90 mmHg
- Pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningu
- Subjekty s významnými abnormalitami EKG
- U subjektů v části C (pokračování metforminu), anamnéza neléčené perniciózní anémie nebo těch, kteří mají laboratorní parametry naznačující subklinickou megaloblastickou anémii
- Přítomnost nebo příznaky aktivní infekce
- Nekorigovaná dysfunkce štítné žlázy
- Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze
- V současné době drží dietu za účelem zhubnout, mimo jiné včetně účasti v programu určeném ke změně tělesné hmotnosti během posledních 60 dnů a neochoty udržovat relativně konzistentní cvičební vzorce během studie
- Současná nebo nedávná historie (do jednoho roku od screeningu) zneužívání alkoholu nebo jiných látek
- Nelze se zdržet užívání léků bez předpisu
- Současná účast na jiné klinické studii nebo účast na klinické studii zahrnující hodnocený lék do 30 dnů od screeningové návštěvy
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie
- Zaměstnanec zadavatele nebo místa studie nebo členové jejich nejbližší rodiny.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A - GSK2890457
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
Tableta Část A: Jednotlivé dávky 1. a 42. den perorálně Část B: Subjekt pokračuje v obvyklé dávce metforminu až do Run-in a pokračuje po ukončení léčebného období Část C: Subjekt pokračuje v obvyklé dávce metforminu během studie |
|
Experimentální: Část B - GSK2890457 + Liraglutid
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
Poskytováno jako vstřikování. 6mg/ml, 3ml injekční pero, které umožňuje dávky 0,6 mg, 1,2 mg a 1,8 mg Subkutánní injekce 18týdenní dávkování (období stabilizace a léčby, pouze část B
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část C - GSK2890457 + Metformin
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
Tableta Část A: Jednotlivé dávky 1. a 42. den perorálně Část B: Subjekt pokračuje v obvyklé dávce metforminu až do Run-in a pokračuje po ukončení léčebného období Část C: Subjekt pokračuje v obvyklé dávce metforminu během studie |
|
Komparátor placeba: Část A - Placebo
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
|
|
Komparátor placeba: Část B - Placebo
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
|
|
Komparátor placeba: Část C - Placebo
Subjekty budou titrovat z maximálně tolerované dávky po dobu 7 dnů.
Doba léčby je 6 týdnů
|
Dodáváno jako prášek a kapsle.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE), závažnou nepříznivou událostí (SAE) nebo úmrtím během části A
Časové okno: Až do sledování (8 týdnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako alaninaminotransferáza (ALT) >=3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5.
|
Až do sledování (8 týdnů)
|
|
Počet účastníků s jakýmkoliv AE, SAE nebo úmrtím během části B a části C
Časové okno: Až do sledování (8 týdnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako ALT >=3 x ULN a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1.5.
|
Až do sledování (8 týdnů)
|
|
Počet účastníků s hypoglykemickými příhodami během části A
Časové okno: Až do sledování (8 týdnů)
|
Hypoglykémie je definována jako symptomy odpovídající hypoglykémii (např.
závratě, točení hlavy, třes), které jsou potvrzeny měřením kompletního krevního obrazu (CBG) glukometrem nebo hodnoty glukózy v plazmě <50 miligramů na decilitr (mg/dl) pro část A nebo <70 mg/dl pro části B a C (pokud to bylo možné, byly hodnoty CBG potvrzeny laboratorním měřením).
V situacích, kdy nebylo možné změřit žádný vzorek glukózy v době události, vyšetřovatel podle svého uvážení charakterizoval událost jako „hypoglykémii“ pouze na základě hlášených známek a symptomů.
Zdravý účastník měl také asymptomatické hodnoty glukózy v krvi <70 mg/dl jako fyziologickou odpověď na změněný příjem potravy (např. nalačno).
|
Až do sledování (8 týdnů)
|
|
Počet účastníků s hypoglykemickými příhodami během části B a části C
Časové okno: Až do sledování (8 týdnů)
|
Hypoglykémie je definována jako symptomy odpovídající hypoglykémii (např.
závratě, točení hlavy, třes), které jsou potvrzeny měřením CBG na glukometru nebo hodnoty glukózy v plazmě <50 mg/dl pro část A nebo <70 mg/dl pro části B a C (pokud to bylo možné, hodnoty CBG byly potvrzeny laboratorní měření).
V situacích, kdy nebylo možné změřit žádný vzorek glukózy v době události, vyšetřovatel podle svého uvážení charakterizoval událost jako „hypoglykémii“ pouze na základě hlášených známek a symptomů.
Zdravý účastník měl také asymptomatické hodnoty glukózy v krvi <70 mg/dl jako fyziologickou odpověď na změněný příjem potravy (např. nalačno).
|
Až do sledování (8 týdnů)
|
|
Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie alkalické fosfatázy (ALP), ALT, aspartátaminotransferázy (AST) a gamaglutamyltransferázy (GGT) během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie ALP, ALT, AST a GGT během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie elektrolytů, glukóza, fosfor, anorganický a močovina/močovina z krve dusík (BUN) během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Elektrolyty zahrnují vápník, chlorid, obsah oxidu uhličitého/hydrogenuhličitan, draslík, hořčík a sodík.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie elektrolytů, glukosy, anorganického fosforu, BUN a cholesterolu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Elektrolyty zahrnují vápník, chlorid, obsah oxidu uhličitého/hydrogenuhličitan, draslík, hořčík a sodík.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie přímého bilirubinu, celkového bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie přímého bilirubinu, celkového bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie albuminu a celkového proteinu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie albuminu a celkového proteinu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie inzulínu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie inzulínu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie amylázy a lipázy dvojitě zaslepené léčebné období části B studie
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od individuální hodnoty po základním stavu (42. den).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie příjmu trijodtyroninu (T3) během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od individuální hodnoty po základním stavu (42. den).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie celkového tyroxinu a celkového T3 během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od individuální hodnoty po základním stavu (42. den).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie hormonu stimulujícího štítnou žlázu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7 a den 42).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček, počtu bílých krvinek (WBC) oproti výchozímu stavu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček, počtu bílých krvinek během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů hemoglobinu a střední koncentrace hemoglobinu v krvinek (MCHC) oproti výchozí hodnotě během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů hemoglobinu a MCHC oproti výchozí hodnotě během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů počtu červených krvinek (RBC) a retikulocytů oproti výchozímu stavu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologických parametrů počtu červených krvinek a retikulocytů oproti výchozí hodnotě během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna hematologického parametru od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologického parametru od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru středního hemoglobinu v krvinek (MCH) během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologického parametru MCH od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru středního objemu krvinek (MCV) během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna hematologického parametru MCV od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky měření moči a mikroskopickými výsledky během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla hlášena alespoň jedna hodnota abnormálního výsledku analýzy moči.
Účastníci byli kategorizováni jako vzácní, stopové, +1, 2+, RBC a WBC jako <1, 1, 2, 3 a 4. Koncentrace bílkovin se pohybovala od stopy do 1+, kde stopa indikovala nejnižší koncentraci a 1+ indikovala nejvyšší koncentraci .
Stopa byla nejvyšší koncentrace pro okultní krev.
Koncentrace bakterií se pohybovala od vzácných po střední, kde vzácné indikovaly nejnižší koncentraci a střední indikovaly nejvyšší koncentraci.
Ketony se pohybovaly od stopy do 1+, kde stopa označovala nejnižší koncentraci a 1+ označovala nejvyšší koncentraci.
RBC a WBC se pohybovaly od <1 do 4, kde <1 označovala nejnižší koncentraci a 4 označovala nejvyšší koncentraci.
Nejvyšší koncentrace indikovala horší výsledek.
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky měření moči a mikroskopickými výsledky během dvojitě zaslepeného léčebného období části B
Časové okno: Až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla hlášena alespoň jedna hodnota abnormálního výsledku analýzy moči.
Účastníci byli kategorizováni jako málo, trace, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 a 20-40.
Málokterá byla nejvyšší koncentrace bakterií.
Skrytá krev se pohybovala od stopy do 1+, stopa označovala nejnižší a 1+ značila nejvyšší koncentraci.
Epiteliální buňky byly v rozmezí od 0-5 do 10-20, 0-5 indikovala nejnižší a 10-20 indikovala nejvyšší koncentraci.
Glukóza se pohybovala od stopy do 3+, stopa označovala nejnižší a 3+ značila nejvyšší koncentraci.
0-5 byla nejvyšší koncentrace pro hyalinní odlitky.
Keton se pohyboval od stopy do 1+, stopa označovala nejnižší a 1+ označovala nejvyšší koncentraci.
RBC a WBC se pohybovaly od 0-3 do 20-40, 0-3 indikovalo nejnižší a 20-40 značilo nejvyšší koncentraci.
Nejvyšší koncentrace indikovala horší výsledek.
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky měření moči a mikroskopickými výsledky během dvojitě zaslepeného léčebného období části C
Časové okno: Až do dne 42
|
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Účastníci byli kategorizováni jako málo, mnoho, střední, stopa, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60.
Protein a keton se pohybovaly od stopy do 1+, stopa označovala nejnižší a 1+ označovala nejvyšší koncentraci.
Bakterie a krystaly kyseliny močové se pohybovaly v rozmezí od několika málo po střední, několik indikovalo nejnižší a střední indikovalo nejvyšší koncentraci.
Stopa byla nejvyšší koncentrace okultní krve.
Epiteliální buňky byly v rozmezí od 0-5 do >10, 0-5 indikovalo nejnižší a >10 indikovalo nejvyšší koncentraci.
Glukóza se pohybovala od stopy do 3+, stopa označovala nejnižší a 3+ značila nejvyšší koncentraci.
0-1 byla nejvyšší koncentrace pro hyalinní odlitky.
RBC a WBC se pohybovaly od 0-3 do 40-60, 0-3 indikovaly nejnižší a 20-40 indikovaly nejvyšší koncentraci.
Nejvyšší koncentrace indikovala horší výsledek.
|
Až do dne 42
|
|
Průměrné hodnoty specifické gravitace moči během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Až do dne 42
|
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči.
Měří poměr hustoty moči ve srovnání s hustotou vody a poskytuje informace o schopnosti ledvin koncentrovat moč.
Hodnocení byla provedena před dávkou v Den 1, Den 7, Den 14, Den 28 a Den 42.
|
Až do dne 42
|
|
Průměrné hodnoty specifické gravitace moči během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Až do dne 42
|
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči.
Měří poměr hustoty moči ve srovnání s hustotou vody a poskytuje informace o schopnosti ledvin koncentrovat moč.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
|
Až do dne 42
|
|
Průměrné hodnoty pH moči během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: až do dne 42
|
Parametr analýzy moči zahrnoval pH moči.
pH bylo vypočteno na stupnici od 0 do 14, takže čím nižší číslo, tím kyselejší moč a vyšší číslo, zásaditější moč, přičemž 7 je neutrální.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
|
až do dne 42
|
|
Průměrné hodnoty pH moči během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Až do dne 42
|
Parametr analýzy moči zahrnoval pH moči.
pH bylo vypočteno na stupnici od 0 do 14, takže čím nižší číslo, tím kyselejší moč a vyšší číslo, zásaditější moč, přičemž 7 je neutrální.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
|
Až do dne 42
|
|
Změna parametru vitálních funkcí systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) oproti výchozí hodnotě během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení vitálních funkcí bylo prováděno po odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna parametru vitálních funkcí SBP a DBP od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení vitálních funkcí bylo prováděno po odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna parametru srdeční frekvence (HR) od výchozí hodnoty v parametru vitálních funkcí během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Hodnocení vitálních funkcí bylo prováděno po odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den 1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna parametru vitálních funkcí srdeční frekvence od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
Hodnocení vitálních funkcí bylo prováděno po odpočinku v poloze na zádech nebo v pololeže na zádech po dobu alespoň 10 minut.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 7, den 14, den 28 a den 42.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v intervalech elektrokardiogramu (EKG) během části A
Časové okno: Výchozí stav (1. den, randomizace) až do sledování (56. den)
|
Jedno 12svodové EKG bylo získáno poté, co účastníci odpočívali v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal HR a změřil PR, QRS, QT, QT trvání korigované na HR pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) a trvání QT. korigováno na HR podle Bazettova vzorce (intervaly QTcB.
Hodnocení byla provedena v den 1 (před dávkou, triplikát), den 42 (před dávkou) a následná návštěva.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr trojitého hodnocení před dávkou provedeného v den 1. Změna od základní linie byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základní linii (42. den a následné sledování).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (1. den, randomizace) až do sledování (56. den)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v intervalech EKG během části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do sledování (den 56)
|
Jedno 12svodové EKG bylo získáno poté, co účastníci odpočívali v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal HR a změřil PR, QRS, QT, QTcB, QTcF a RR intervaly.
Hodnocení byla provedena v den -1 (před dávkou, triplikát), 42. den (před dávkou) a následná návštěva.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr trojitého hodnocení před dávkou provedeného v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (42. den a sledování).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -1) až do sledování (den 56)
|
|
Změna celkového skóre hodnotící stupnice gastrointestinálních (GI) symptomů (GSRS) od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
Dopad GI symptomů na kvalitu života související se zdravím byl hodnocen pomocí GSRS.
GSRS je dotazník o 15 položkách souvisejících s bolestmi břicha, refluxem, poruchami trávení, průjmem a zácpou, dotazník, který si sami zadávají a hodnotí dopad gastrointestinálních příznaků během minulého týdne na stupnici od 1 (vůbec žádné nepohodlí) do 7 ( velmi těžké nepohodlí).
Celková GSRS byla průměrem položek 1 až 15. Možné celkové skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života s ohledem na GI symptomy a vyšší skóre ukazuje na nižší kvalitu života s ohledem na GI symptomy.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den 1. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (7., 14. a 42. den).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den 1, Randomizace) až do dne 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre GSRS během období dvojitě zaslepené léčby části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -2) až do dne 41
|
Dopad GI symptomů na kvalitu života související se zdravím byl hodnocen pomocí GSRS.
GSRS je dotazník o 15 položkách souvisejících s bolestmi břicha, refluxem, poruchami trávení, průjmem a zácpou, dotazník, který si sami zadávají a hodnotí dopad gastrointestinálních příznaků během minulého týdne na stupnici od 1 (vůbec žádné nepohodlí) do 7 ( velmi těžké nepohodlí).
Celková GSRS byla průměrem položek 1 až 15. Možné celkové skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života s ohledem na GI symptomy a vyšší skóre ukazuje na nižší kvalitu života s ohledem na GI symptomy.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -2.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (7., 14., 28. a 41. den).
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
|
Výchozí stav (den -2) až do dne 41
|
|
Změna tělesné hmotnosti na kliniku od výchozího stavu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1 a den 1) až do dne 42
|
Během hodnocení tělesné hmotnosti v jednotce měl účastník na sobě lehké vnitřní oblečení a sundané boty.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 1, den 7, den 14, den 28, den 42 a den 43.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot dne -1 a 1. dne.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
Hodnota dne 42 byla průměrem hodnot dne 42 a dne 43.
|
Výchozí stav (den -1 a den 1) až do dne 42
|
|
Procentuální změna tělesné hmotnosti na kliniku od výchozího stavu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1 a den 1) až do dne 42
|
Během hodnocení tělesné hmotnosti v jednotce měl účastník na sobě lehké vnitřní oblečení a sundané boty.
Hodnocení byla provedena před dávkou v den -1, den 1, den 7, den 14, den 28, den 42 a den 43.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot dne -1 a 1. dne.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot po základním stavu (den 7, den 14, den 28 a den 42) hodnot.
Procentuální změna byla vypočtena vynásobením změny od výchozí hodnoty 100.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline nebo post-Baseline, změna od Baseline byla nastavena tak, že chybí.
Hodnota dne 42 byla průměrem hodnot dne 42 a dne 43.
|
Výchozí stav (den -1 a den 1) až do dne 42
|
|
Změna váženého průměru glukózové plochy pod křivkami od výchozí hodnoty od času 0 do 24 hodin (AUC [0-24 hodin]) během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
AUC byla vypočtena pomocí metody lineárního lichoběžníku, což je součet ploch mezi každým chronologickým párem hodnocení v časových bodech (v den -1 a den 42).
Potom byl vypočten vážený průměr vydělením AUC délkou časového intervalu, ve kterém byla vypočtena.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Údaje jsou uvedeny pro vážený průměr AUC glukózy (0-4 hodiny) po snídani a AUC (0-24 hodin) po snídani.
Upravený průměr je uveden jako průměr nejmenších čtverců (LS).
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna glykémie nalačno od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42 části B a C
|
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Upravený průměr se uvádí jako průměr LS.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42 části B a C
|
|
Změna inzulinu nalačno a vážený průměr AUC inzulínu (0-4 hodiny) a AUC (0-24 hodin) od výchozí hodnoty během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Byly odebrány dva vzorky nalačno s odstupem 5 minut na inzulín.
Výchozí hladina inzulínu byla průměrem ze 2 vzorků nalačno.
Pro inzulín byla vypočtena vážená střední hodnota AUC (0-4 hodiny) a vážená střední hodnota AUC (0-24 hodin) pro výchozí stav (den -1) a konec léčby (42. den).
AUC byla vypočtena pomocí metody lineárního lichoběžníku, což je součet ploch mezi každým chronologickým párem hodnocení v časových bodech (v den -1 a den 42).
Potom byl vypočten vážený průměr vydělením AUC délkou časového intervalu, ve kterém byla vypočtena.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Údaje jsou uvedeny pro vážený průměr AUC inzulínu (0-4 hodiny) po snídani a AUC (0-24 hodin) po snídani.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty glykovaného hemoglobinu (HbA1c) během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Upravený průměr se uvádí jako průměr LS.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna od výchozí hodnoty v modelu homeostázy hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR]) během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
HOMA-IR byla vypočtena z hodnot glukózy a inzulinu nalačno v den -1 a den 42 pomocí datového souboru vytvořeného z modelu HOMA-2.
Obsahoval odhady HOMA-% inzulinové senzitivity (S) pro páry hodnot glukózy nalačno a inzulinu nalačno.
Data studie byla sloučena s datovým souborem HOMA pomocí glukózy a inzulínu.
HOMA-IR byla vypočtena jako 100/HOMA-%S.
HOMA-IR nebyla stanovena pro žádné hodnoty mimo rozmezí plazmatické glukózy 3,5 až 25,0 mmol/l (63 - 450 mg/dl) a plazmatického inzulínu 20 až 400 pmol/l.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Data pro část C studie nebyla shromážděna, protože glukóza nalačno a inzulin nebyly ve specifikovaných časových bodech dostupné.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna Matsudova indexu od výchozí hodnoty během období dvojitě zaslepené léčby části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 42
|
Matsuda index byl vypočten z výsledků glukózy a inzulinu v den -1 a den 42 jako 10 000 děleno (plazmatická glukóza nalačno x plazmatický inzulin nalačno x průměrná glukóza 0-2 hodiny po dávce x průměr inzulinu 0-2 hodiny po dávce )^1/2, kde glukóza byla měřena v mmol/l a inzulin v pmol/l.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (den -1) od hodnot po základním stavu (42. den).
Data pro část C studie nebyla shromážděna, protože glukóza nalačno a inzulin nebyly ve specifikovaných časových bodech dostupné.
|
Výchozí stav (den -1) a den 42
|
|
Změna hodnot plazmatické glukózy nalačno (bezpečnostní laboratoř) od výchozích hodnot během dvojitě zaslepeného léčebného období části B a C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) až do sledování (den 56)
|
Hodnocení byla provedena v den -1, den 7, den 14, den 28, den 42 a následnou návštěvu.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením hodnot výchozího stavu (den -1) od hodnot po základním stavu (den 7, 14, 28, 42 a následná návštěva).
|
Výchozí stav (den -1) až do sledování (den 56)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]) liraglutidu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří) 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
AUC (0-t) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace.
Analyzovaná populace zahrnovala farmakokinetickou (PK) populaci liraglutidu v části B zahrnující všechny účastníky v populaci všech subjektů, pro které byl získán vzorek PK a analyzován na liraglutid.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) liraglutidu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří) 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
První výskyt Cmax byl určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Doba výskytu Cmax (Tmax) liraglutidu během dvojitě zaslepeného léčebného období části B
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří) 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl stanoven přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
AUC metforminu od času 0 do 10 hodin po dávce (AUC [0-10 hodin]) během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Den 1 a den 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány 1. a 42. den před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8 a 10 (před večeří) hodin po dávce.
AUC (0-10 hodin) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace.
Analyzovaná populace zahrnovala populaci metforminu PK v části A zahrnující všechny účastníky v populaci všech subjektů, pro které byl získán vzorek PK a analyzován na metformin.
|
Den 1 a den 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
|
Cmax metforminu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: Den 1 a den 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány 1. a 42. den před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8 a 10 (před večeří) hodin po dávce.
První výskyt Cmax byl určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
|
Den 1 a den 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
|
Tmax metforminu během dvojitě zaslepeného léčebného období části A
Časové okno: 1. a 42. den před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány 1. a 42. den před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8 a 10 (před večeří) hodin po dávce.
Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl stanoven přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
|
1. a 42. den před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 a 10 hodin po dávce
|
|
AUC od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-t]) metforminu během dvojitě zaslepeného léčebného období části C
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly naplánovány na odběr v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před obědem). -večeře), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
Bylo plánováno stanovení AUCo-t pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmického lichoběžníkového pravidla pro klesající koncentrace.
Údaje o farmakokinetických parametrech metforminu během části C nebyly shromážděny kvůli odchylkám ve formulaci a režimu.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Cmax metforminu během dvojitě zaslepeného léčebného období části C
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly naplánovány na odběr v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před obědem). -večeře), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
Bylo plánováno, že první výskyt Cmax bude určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Údaje o farmakokinetických parametrech metforminu během části C nebyly shromážděny kvůli odchylkám ve formulaci a režimu.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Tmax metforminu během dvojitě zaslepeného léčebného období části C
Časové okno: Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly naplánovány na odběr v den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před obědem). -večeře), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce.
Čas, ve kterém byla pozorována Cmax, byl plánován tak, aby byl určen přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Údaje o farmakokinetických parametrech metforminu během části C nebyly shromážděny kvůli odchylkám ve formulaci a režimu.
|
Den -1 a 42 před dávkou (0 hodin), 15 minut, 30 minut, 1, 1,5, 2, 4 (před obědem), 5,5, 6, 8, 10 (před večeří), 11,5, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
12. září 2013
Dokončení studie (Aktuální)
12. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhad)
12. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 116623
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.
Studijní data/dokumenty
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 116623Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .