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Per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di GSK2890457 in volontari sani e soggetti con diabete di tipo 2

16 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio in doppio cieco [sponsor non cieco], randomizzato, controllato con placebo, sfalsato-parallelo per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di GSK2890457 in volontari sani e soggetti con diabete di tipo 2

Questo studio è la prima somministrazione di GSK2890457 nell'uomo. Lo studio sarà condotto in 3 parti: - La parte A (condotta in un singolo sito sperimentale) determinerà la sicurezza e la tollerabilità del solo GSK2890457 in soggetti sani durante sei settimane di somministrazione, oltre a valutare la potenziale interazione farmacocinetica con la metformina . La parte A consiste in periodi di screening, trattamento (6 settimane) e follow-up. - La Parte B (condotta in più siti) determinerà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica (PD) nei soggetti con diabete di tipo 2 (T2D) quando co-dosati per sei settimane con liraglutide (Victoza). La parte B consiste in periodi di screening, run-in (1 settimana), stabilizzazione (12 settimane), trattamento (6 settimane) e follow-up. - La parte C (condotta in più siti) determinerà la sicurezza, la tollerabilità e la PD nei soggetti con T2D quando co-dosati per 6 settimane con metformina. La parte C consiste in periodi di screening, run-in (1 settimana), stabilizzazione (12 settimane), trattamento (6 settimane) e follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: Parte A (Soggetti sani)

  • Soggetto in grado di comprendere e fornire volontariamente il consenso a partecipare allo studio
  • 18 - 70 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 chilogrammi (kg) per m^2, inclusi
  • Comprende ed è disposto, capace e probabile che sia conforme all'assunzione del farmaco oggetto dello studio e rispetti tutte le procedure e le restrizioni dello studio
  • Il soggetto è disposto a consumare gli alimenti che fanno parte della colazione, del pranzo e della cena standardizzati
  • In buona salute generale senza anomalie clinicamente significative e rilevanti dell'anamnesi o dell'esame obiettivo che includa un'adeguata funzionalità renale, alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x Limite superiore della norma (ULN)
  • QTcF < 450 millisecondi (msec); o QTcF < 480 msec per soggetti con blocco di branca destra
  • Le femmine devono essere in post-menopausa
  • Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio
  • Le donne che sono > 3 mesi dopo il parto e che hanno subito una procedura di sterilizzazione chirurgica possono partecipare alla consultazione con il GSK Medical Monitor

Parti B e C (Soggetti diabetici di tipo 2)

  • Tutti i criteri menzionati nella Parte A tranne l'indice di massa corporea (BMI) devono essere compresi tra 30,0 e 42,0 kg per m^2
  • Diagnosi di T2D da almeno 3 mesi, come definito dall'American Diabetes Association
  • Tutti i soggetti con T2D devono soddisfare le raccomandazioni sull'etichetta per la metformina
  • Per la Parte B, i soggetti devono essere disposti a interrompere la metformina e sostituirla con liraglutide giornaliera somministrata per iniezione sottocutanea e devono soddisfare le raccomandazioni dell'etichetta
  • Nessuna storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattia gastrointestinale, storia attuale o cronica di malattia epatica, storia di malattia fisica o psichiatrica grave, grave o instabile, malattia cardiovascolare significativa, chirurgia per la perdita di peso o chirurgia gastrointestinale entro 3 mesi dallo screening, qualsiasi disturbo alimentare documentato o segnalato, non controllato ipertensione, come evidenziato dalla pressione sistolica > 160 o dalla pressione diastolica > 90 mmHg
  • Test positivo per HIV, epatite B o epatite C allo screening
  • Soggetti con anomalie ECG significative
  • Per i soggetti nella Parte C (metformina continua), storia di anemia perniciosa non trattata o che presentano parametri di laboratorio indicativi di anemia megaloblastica subclinica
  • Presenza o sintomi di un'infezione attiva
  • Disfunzione tiroidea non corretta
  • Storia di pancreatite cronica o acuta
  • Attualmente a dieta per perdere peso inclusa, ma non limitata a, la partecipazione a un programma progettato per modificare il peso corporeo negli ultimi 60 giorni e non disposto a mantenere schemi di esercizio relativamente coerenti durante lo studio
  • Storia attuale o recente (entro un anno dallo screening) di abuso di alcol o altre sostanze
  • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci senza prescrizione medica
  • Partecipazione attuale a un altro studio clinico o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia
  • Un dipendente dello sponsor o del sito di studio o membri della loro famiglia immediata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A - GSK2890457
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: GSK2890457
Fornito in polvere e capsula.
Droga: Metformina

Tavoletta

Parte A: dosi singole al giorno 1 e al giorno 42 per via orale

Parte B: Il soggetto continua la normale dose di metformina durante il Run-in e riprende dopo il completamento del Periodo di trattamento

Parte C: Il soggetto continua la dose abituale di metformina durante lo studio
Sperimentale: Parte B - GSK2890457 + Liraglutide
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: GSK2890457
Fornito in polvere e capsula.
Droga: Liraglutide

Fornito come iniezione. Penna iniettore da 6 mg/ml, 3 ml che consente dosi di 0,6 mg, 1,2 mg e 1,8 mg

Iniezione sottocutanea Dosaggio per 18 settimane (periodi di stabilizzazione e trattamento, solo parte B

Altri nomi:
  • Vittoria
Sperimentale: Parte C - GSK2890457 + metformina
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: GSK2890457
Fornito in polvere e capsula.
Droga: Metformina

Tavoletta

Parte A: dosi singole al giorno 1 e al giorno 42 per via orale

Parte B: Il soggetto continua la normale dose di metformina durante il Run-in e riprende dopo il completamento del Periodo di trattamento

Parte C: Il soggetto continua la dose abituale di metformina durante lo studio
Comparatore placebo: Parte A - Placebo
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: Placebo
Fornito in polvere e capsula.
Comparatore placebo: Parte B - Placebo
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: Placebo
Fornito in polvere e capsula.
Comparatore placebo: Parte C - Placebo
I soggetti saliranno da una dose massima tollerata per un periodo di 7 giorni. Il periodo di trattamento è di 6 settimane
Droga: Placebo
Fornito in polvere e capsula.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE), evento avverso grave (SAE) o decesso durante la Parte A
Lasso di tempo: Fino al follow-up (8 settimane)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, può mettere a rischio la partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione, associati a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica definita come alanina aminotransferasi (ALT) >=3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale >=2 x ULN o rapporto normalizzato internazionale >1,5.
Fino al follow-up (8 settimane)
Numero di partecipanti con qualsiasi EA, SAE o decesso durante la Parte B e la Parte C
Lasso di tempo: Fino al follow-up (8 settimane)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, può mettere a rischio la partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione, associati a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica definita come ALT >=3 x ULN e bilirubina totale >=2 x ULN o rapporto normalizzato internazionale > 1.5.
Fino al follow-up (8 settimane)
Numero di partecipanti con eventi ipoglicemici durante la parte A
Lasso di tempo: Fino al follow-up (8 settimane)
L'ipoglicemia è definita come sintomi coerenti con l'ipoglicemia (ad es. vertigini, stordimento, tremore) che sono confermati dalla misurazione del glucometro dell'emocromo completo (CBG) o dal valore della glicemia <50 milligrammi per decilitro (mg/dL) per la Parte A o <70 mg/dL per le Parti B e C (quando possibile, i valori di CBG sono stati confermati con una misurazione di laboratorio). In situazioni in cui non è stato possibile misurare alcun campione di glucosio al momento dell'evento, l'investigatore, a sua discrezione, ha caratterizzato un evento come "ipoglicemia" sulla base dei soli segni e sintomi riportati. Il partecipante sano presentava anche valori glicemici asintomatici <70 mg/dL come risposta fisiologica all'assunzione di cibo alterata (ad es. Digiuno).
Fino al follow-up (8 settimane)
Numero di partecipanti con eventi ipoglicemici durante la parte B e la parte C
Lasso di tempo: Fino al follow-up (8 settimane)
L'ipoglicemia è definita come sintomi coerenti con l'ipoglicemia (ad es. vertigini, stordimento, tremori) che sono confermati dalla misurazione del glucometro del CBG o da un valore di glucosio plasmatico <50 mg/dL per la Parte A o <70 mg/dL per le Parti B e C (quando possibile, i valori del CBG sono stati confermati con un misurazione di laboratorio). In situazioni in cui non è stato possibile misurare alcun campione di glucosio al momento dell'evento, l'investigatore, a sua discrezione, ha caratterizzato un evento come "ipoglicemia" sulla base dei soli segni e sintomi riportati. Il partecipante sano presentava anche valori glicemici asintomatici <70 mg/dL come risposta fisiologica all'assunzione di cibo alterata (ad es. Digiuno).
Fino al follow-up (8 settimane)
Variazione rispetto al basale dei parametri chimico-clinici di fosfatasi alcalina (ALP), ALT, aspartato aminotransferasi (AST) e gamma glutamiltransferasi (GGT) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica di ALP, ALT, AST e GGT durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica di elettroliti, glucosio fosforo inorganico e urea/azoto ureico nel sangue (BUN) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Gli elettroliti includono calcio, cloruro, contenuto di anidride carbonica/bicarbonato, potassio, magnesio e sodio. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno 1, giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica di elettroliti, glucosio fosforo inorganico, azotemia e colesterolo durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Gli elettroliti includono calcio, cloruro, contenuto di anidride carbonica/bicarbonato, potassio, magnesio e sodio. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica della bilirubina diretta, della bilirubina totale, della creatinina e dell'acido urico durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica della bilirubina diretta, della bilirubina totale, della creatinina e dell'acido urico durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica dell'albumina e delle proteine ​​totali durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica dell'albumina e delle proteine ​​totali durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica dell'insulina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica dell'insulina durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Modifica rispetto al basale dei parametri di chimica clinica di amilasi e lipasi durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B dello studio
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno -1 e al giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale successivo al basale (giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale nel parametro chimico clinico dell'assorbimento di triiodotironina (T3) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno -1 e al giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale successivo al basale (giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica della tiroxina totale e del T3 totale durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno -1 e al giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore individuale successivo al basale (giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica dell'ormone stimolante la tiroide durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno -1, al giorno 7 e al giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali, conta piastrinica, conta leucocitaria durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali, conta piastrinica, conta leucocitaria durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici dell'emoglobina e della concentrazione media di emoglobina nei globuli (MCHC) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale nei parametri ematologici di emoglobina e MCHC durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici della conta dei globuli rossi (RBC) e dei reticolociti durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri ematologici della conta eritrocitaria e dei reticolociti durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico dell'ematocrito durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico dell'ematocrito durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico dell'emoglobina corpuscolare media (MCH) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico di MCH durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale nel parametro ematologico del volume corpuscolare medio (MCV) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro ematologico di MCV durante il periodo di trattamento in doppio cieco della parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Numero di partecipanti con analisi delle urine anomale e risultati microscopici durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Vengono riassunti solo quei parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di risultato anormale dell'analisi delle urine. I partecipanti sono stati classificati come rari, tracce, +1, 2+, RBC e WBC come <1, 1, 2, 3 e 4. La concentrazione proteica variava da tracce a 1+, dove la traccia indicava la concentrazione più bassa e 1+ indicava la concentrazione più alta . La traccia era la più alta concentrazione di sangue occulto. La concentrazione dei batteri variava da rara a moderata, dove rara indicava la concentrazione più bassa e moderata indicava la concentrazione più alta. I chetoni variavano da traccia a 1+, dove la traccia indicava la concentrazione più bassa e 1+ indicava la concentrazione più alta. RBC e WBC variavano da <1 a 4, dove <1 indicava la concentrazione più bassa e 4 indicava la concentrazione più alta. La concentrazione più alta indicava un esito peggiore.
Fino al giorno 42
Numero di partecipanti con analisi delle urine anomale e risultati microscopici durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Vengono riassunti solo quei parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di risultato anormale dell'analisi delle urine. I partecipanti sono stati classificati come pochi, traccia, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 e 20-40. Pochi era la più alta concentrazione di batteri. Il sangue occulto variava da traccia a 1+, la traccia indicava la concentrazione più bassa e 1+ indicava la concentrazione più alta. La cellula epiteliale variava da 0-5 a 10-20, 0-5 indicava la concentrazione più bassa e 10-20 indicava la concentrazione più alta. Il glucosio variava da traccia a 3+, la traccia indicava la concentrazione più bassa e 3+ indicava la concentrazione più alta. 0-5 era la concentrazione più alta per i calchi ialini. Il chetone variava da traccia a 1+, la traccia indicava la concentrazione più bassa e 1+ indicava la concentrazione più alta. RBC e WBC variavano da 0-3 a 20-40, 0-3 indicava la concentrazione minima e 20-40 indicava la concentrazione massima. La concentrazione più alta indicava un esito peggiore.
Fino al giorno 42
Numero di partecipanti con analisi delle urine anomale e risultati microscopici durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte C
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. I partecipanti sono stati classificati come pochi, molti, moderati, traccia, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60. Proteine ​​e chetoni variavano da traccia a 1+, la traccia indicava la concentrazione più bassa e 1+ indicava la concentrazione più alta. I batteri e i cristalli di acido urico variavano da pochi a moderati, pochi indicavano la concentrazione più bassa e moderata indicava la concentrazione più alta. La traccia era la più alta concentrazione di sangue occulto. Le cellule epiteliali variavano da 0-5 a >10, 0-5 indicava la concentrazione più bassa e >10 indicava la concentrazione più alta. Il glucosio variava da traccia a 3+, la traccia indicava la concentrazione più bassa e 3+ indicava la concentrazione più alta. 0-1 era la concentrazione più alta per i cilindri ialini. RBC e WBC variavano da 0-3 a 40-60, 0-3 indicava la concentrazione minima e 20-40 indicava la concentrazione massima. La concentrazione più alta indicava un esito peggiore.
Fino al giorno 42
Valori medi di gravità specifica delle urine durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Il peso specifico urinario è una misura della concentrazione di soluti nelle urine. Misura il rapporto tra la densità dell'urina rispetto alla densità dell'acqua e fornisce informazioni sulla capacità del rene di concentrare l'urina. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al giorno 1, giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42.
Fino al giorno 42
Valori medi di gravità specifica delle urine durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Il peso specifico urinario è una misura della concentrazione di soluti nelle urine. Misura il rapporto tra la densità dell'urina rispetto alla densità dell'acqua e fornisce informazioni sulla capacità del rene di concentrare l'urina. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42.
Fino al giorno 42
Valori medi di pH delle urine durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: fino al giorno 42
Il parametro dell'analisi delle urine includeva il pH delle urine. Il pH è stato calcolato su una scala da 0 a 14, in modo tale che, più basso è il numero, più acida è l'urina e più alto è il numero, più alcalina l'urina con 7 neutro. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione il giorno 1, il giorno 7, il giorno 14, il giorno 28 e il giorno 42.
fino al giorno 42
Valori medi di pH delle urine durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Il parametro dell'analisi delle urine includeva il pH delle urine. Il pH è stato calcolato su una scala da 0 a 14, in modo tale che, più basso è il numero, più acida è l'urina e più alto è il numero, più alcalina l'urina con 7 neutro. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione il giorno -1, il giorno 7, il giorno 14, il giorno 28 e il giorno 42.
Fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro dei segni vitali della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite dopo aver riposato in posizione supina o semi-supina per almeno 10 minuti. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dei parametri dei segni vitali di SBP e DBP durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite dopo aver riposato in posizione supina o semi-supina per almeno 10 minuti. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro dei segni vitali della frequenza cardiaca (HR) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite dopo aver riposato in posizione supina o semi-supina per almeno 10 minuti. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del parametro dei segni vitali della frequenza cardiaca durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite dopo aver riposato in posizione supina o semi-supina per almeno 10 minuti. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 42. Il valore basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale negli intervalli dell'elettrocardiogramma (ECG) durante la parte A
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1, randomizzazione) fino al follow-up (giorno 56)
I singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti dopo che i partecipanti sono rimasti in posizione supina per almeno 10 minuti utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava PR, QRS, QT, durata del QT corretta per la frequenza cardiaca dalla formula di Fridericia (QTcF) e durata del QT corretto per FC dalla formula di Bazett (intervalli QTcB. Le valutazioni sono state effettuate al giorno 1 (pre-dose, triplicato), al giorno 42 (pre-dose) e alla visita di follow-up. Il valore basale è stato definito come la media delle triplicate valutazioni pre-dose effettuate il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori post-basale (giorno 42 e follow-up). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Dal basale (giorno 1, randomizzazione) fino al follow-up (giorno 56)
Variazione rispetto al basale negli intervalli ECG durante la parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al follow-up (giorno 56)
I singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti dopo che i partecipanti sono rimasti in posizione supina per almeno 10 minuti utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli PR, QRS, QT, QTcB, QTcF e RR. Le valutazioni sono state effettuate al giorno -1 (pre-dose, triplicato), al giorno 42 (pre-dose) e alla visita di follow-up. Il valore basale è stato definito come la media delle triplicate valutazioni pre-dose effettuate il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 42 e follow-up). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -1) fino al follow-up (giorno 56)
Variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo della scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GI) (GSRS) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
L'impatto dei sintomi gastrointestinali sulla qualità della vita correlata alla salute è stato valutato utilizzando il GSRS. Il GSRS è un questionario autosomministrato di 15 item relativo a dolori addominali, reflusso, indigestione, diarrea e sindromi da costipazione che valuta l'impatto dei sintomi gastrointestinali durante l'ultima settimana su una scala da 1 (nessun disagio) a 7 ( disagio molto grave). Il GSRS complessivo era la media degli item da 1 a 15. I possibili punteggi complessivi vanno da 1 a 7, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita rispetto ai sintomi gastrointestinali e punteggi più alti che indicano una qualità della vita inferiore rispetto ai sintomi gastrointestinali. Il basale è stato definito come la valutazione effettuata il giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorni 7, 14 e 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno 1, randomizzazione) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale del punteggio GSRS complessivo durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -2) fino al giorno 41
L'impatto dei sintomi gastrointestinali sulla qualità della vita correlata alla salute è stato valutato utilizzando il GSRS. Il GSRS è un questionario autosomministrato di 15 item relativo a dolori addominali, reflusso, indigestione, diarrea e sindromi da costipazione che valuta l'impatto dei sintomi gastrointestinali durante l'ultima settimana su una scala da 1 (nessun disagio) a 7 ( disagio molto grave). Il GSRS complessivo era la media degli item da 1 a 15. I possibili punteggi complessivi vanno da 1 a 7, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita rispetto ai sintomi gastrointestinali e punteggi più alti che indicano una qualità della vita inferiore rispetto ai sintomi gastrointestinali. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -2. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, 14, 28 e 41). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante.
Basale (giorno -2) fino al giorno 41
Variazione rispetto al basale del peso corporeo in clinica durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1 e giorno 1) fino al giorno 42
Durante la valutazione del peso corporeo nell'unità, il partecipante indossava indumenti interni leggeri e si toglieva le scarpe. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 42 e Giorno 43. Il valore basale è stato definito come la media dei valori del giorno -1 e del giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante. Il valore del giorno 42 era la media dei valori del giorno 42 e del giorno 43.
Basale (giorno -1 e giorno 1) fino al giorno 42
Variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo in clinica durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1 e giorno 1) fino al giorno 42
Durante la valutazione del peso corporeo nell'unità, il partecipante indossava indumenti interni leggeri e si toglieva le scarpe. Le valutazioni sono state effettuate prima della somministrazione al Giorno -1, Giorno 1, Giorno 7, Giorno 14, Giorno 28, Giorno 42 e Giorno 43. Il valore basale è stato definito come la media dei valori del giorno -1 e del giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori successivi al basale (giorno 7, giorno 14, giorno 28 e giorno 42). La variazione percentuale è stata calcolata moltiplicando la variazione rispetto al valore di riferimento per 100. Se mancava il valore Baseline o post-Baseline, la modifica da Baseline era impostata come mancante. Il valore del giorno 42 era la media dei valori del giorno 42 e del giorno 43.
Basale (giorno -1 e giorno 1) fino al giorno 42
Variazione rispetto al basale dell'area glicemica media ponderata sotto le curve dal tempo da 0 a 24 ore (AUC [0-24 ore]) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
L'AUC è stata calcolata utilizzando il metodo del trapezio lineare che è la somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni nei punti temporali (al giorno -1 e al giorno 42). La media ponderata è stata quindi calcolata dividendo l'AUC per la lunghezza dell'intervallo di tempo su cui è stata calcolata. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). I dati sono riportati per l'AUC glicemica media ponderata (0-4 ore) post-colazione e l'AUC (0-24 ore) post-colazione. La media aggiustata è riportata come media dei minimi quadrati (LS).
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale della glicemia a digiuno durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42 della parte B e C
La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). La media aggiustata è riportata come media LS.
Basale (giorno -1) e giorno 42 della parte B e C
Variazione rispetto al basale dell'insulina a digiuno e dell'insulina media ponderata AUC (0-4 ore) e AUC (0-24 ore) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
Sono stati prelevati due campioni a digiuno a distanza di 5 minuti per l'insulina. Il livello basale di insulina era la media dei 2 campioni a digiuno. Per l'insulina l'AUC media ponderata (0-4 ore) e l'AUC media ponderata (0-24 ore) sono state calcolate per il basale (giorno -1) e la fine del trattamento (giorno 42). L'AUC è stata calcolata utilizzando il metodo del trapezio lineare che è la somma delle aree tra ciascuna coppia cronologica di valutazioni nei punti temporali (al giorno -1 e al giorno 42). La media ponderata è stata quindi calcolata dividendo l'AUC per la lunghezza dell'intervallo di tempo su cui è stata calcolata. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). I dati sono riportati per l'AUC media ponderata dell'insulina (0-4 ore) post-colazione e l'AUC (0-24 ore) post-colazione.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina glicata (HbA1c) durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). La media aggiustata è riportata come media LS.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale nel modello di valutazione dell'omeostasi-resistenza all'insulina (HOMA-IR]) durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
HOMA-IR è stato calcolato dai valori di glicemia e insulina a digiuno del giorno -1 e del giorno 42 utilizzando il set di dati generato dal modello HOMA-2. Conteneva le stime per HOMA-% di sensibilità all'insulina (S) per coppie di valori di glicemia a digiuno e insulina a digiuno. I dati dello studio sono stati uniti al set di dati HOMA da glucosio e insulina. HOMA-IR è stato calcolato come 100/HOMA-%S. HOMA-IR non è stato determinato per alcun valore al di fuori degli intervalli di glucosio plasmatico da 3,5 a 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) e di insulina plasmatica da 20 a 400 pmol/L. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). I dati per la Parte C dello studio non sono stati raccolti perché la glicemia a digiuno e l'insulina non erano disponibili nei punti temporali specificati.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale dell'indice Matsuda durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) e giorno 42
L'indice di Matsuda è stato calcolato dai risultati della glicemia e dell'insulina del giorno -1 e del giorno 42 come 10.000 diviso per (glicemia a digiuno x insulina plasmatica a digiuno x glicemia media a 0-2 ore post-dose x insulina media a 0-2 ore dopo la dose )^1/2, dove il glucosio è stato misurato in mmol/L e l'insulina in pmol/L. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale (giorno -1) dal valore post-basale (giorno 42). I dati per la Parte C dello studio non sono stati raccolti perché la glicemia a digiuno e l'insulina non erano disponibili nei punti temporali specificati.
Basale (giorno -1) e giorno 42
Variazione rispetto al basale dei valori della glicemia plasmatica a digiuno (laboratorio di sicurezza) durante il periodo di trattamento in doppio cieco delle parti B e C
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino al follow-up (giorno 56)
Le valutazioni sono state effettuate al giorno -1, al giorno 7, al giorno 14, al giorno 28, al giorno 42 e alla visita di follow-up. La linea di base è stata definita come la valutazione effettuata il giorno -1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori basali (giorno -1) dai valori post-basale (giorni 7, 14, 28, 42 e visita di follow-up).
Basale (giorno -1) fino al follow-up (giorno 56)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la concentrazione plasmatica dal momento zero (pre-dose) all'ultimo momento della concentrazione quantificabile (AUC [0-t]) di liraglutide durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena) , 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. L'AUC (0-t) è stata determinata utilizzando la regola trapezoidale lineare per concentrazioni crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per concentrazioni decrescenti. La popolazione di analisi includeva la popolazione farmacocinetica (PK) di Liraglutide nella Parte B comprendente tutti i partecipanti nella popolazione di tutti i soggetti per i quali è stato ottenuto un campione PK e analizzato per Liraglutide.
Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
Concentrazione massima osservata (Cmax) di liraglutide durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena) , 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. La prima occorrenza della Cmax è stata determinata direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo.
Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
Tempo di insorgenza della Cmax (Tmax) di liraglutide durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte B
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena) , 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. Il tempo in cui è stato osservato Cmax è stato determinato direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo.
Giorno -1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 e 24 ore post-dose
AUC di metformina dal tempo da 0 a 10 ore post-dose (AUC [0-10 ore]) durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8 e 10 (prima di cena) ore post-dose. L'AUC (0-10 ore) è stata determinata utilizzando la regola trapezoidale lineare per concentrazioni crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per concentrazioni decrescenti. La popolazione di analisi includeva la popolazione farmacocinetica con metformina nella Parte A comprendente tutti i partecipanti alla popolazione di tutti i soggetti per i quali è stato ottenuto un campione farmacocinetico e analizzato per la metformina.
Giorno 1 e Giorno 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
Cmax di metformina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8 e 10 (prima di cena) ore post-dose. La prima occorrenza della Cmax è stata determinata direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo.
Giorno 1 e Giorno 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
Tmax di metformina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte A
Lasso di tempo: Giorno 1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 e 42 prima della dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8 e 10 (prima di cena) ore post-dose. Il tempo in cui è stato osservato Cmax è stato determinato direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo.
Giorno 1 e 42 alla pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 e 10 ore post-dose
AUC Dal momento zero (pre-dose) all'ultimo momento della concentrazione quantificabile (AUC [0-t]) di metformina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte C
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue dovevano essere raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della somministrazione (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (pre-pranzo) -cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. L'AUC 0-t doveva essere determinato utilizzando la regola trapezoidale lineare per concentrazioni crescenti e la regola trapezoidale logaritmica per concentrazioni decrescenti. I dati per i parametri farmacocinetici della metformina durante la Parte C non sono stati raccolti a causa delle variazioni nella formulazione e nel regime.
Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione
Cmax di metformina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte C
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue dovevano essere raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della somministrazione (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (pre-pranzo) -cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. La prima occorrenza della Cmax doveva essere determinata direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo. I dati per i parametri farmacocinetici della metformina durante la Parte C non sono stati raccolti a causa delle variazioni nella formulazione e nel regime.
Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione
Tmax di metformina durante il periodo di trattamento in doppio cieco della Parte C
Lasso di tempo: Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue dovevano essere raccolti il ​​giorno -1 e 42 prima della somministrazione (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (pre-pranzo) -cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione. L'ora in cui è stata osservata la Cmax è stata pianificata per essere determinata direttamente dai dati grezzi concentrazione-tempo. I dati per i parametri farmacocinetici della metformina durante la Parte C non sono stati raccolti a causa delle variazioni nella formulazione e nel regime.
Giorno -1 e 42 al pre-dose (0 ore), 15 minuti, 30 minuti, 1, 1,5, 2, 4 (pre-pranzo), 5,5, 6, 8, 10 (prima di cena), 11,5, 12, 14 e 24 ore dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

12 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

12 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

12 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116623

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.

Dati/documenti di studio

  1. Modulo di segnalazione del caso annotato
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  2. Set di dati del singolo partecipante
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  3. Rapporto di studio clinico
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  4. Protocollo di studio
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  5. Modulo di consenso informato
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  6. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
  7. Specifica del set di dati
    Identificatore informazioni: 116623
    Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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