Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

För att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos GSK2890457 hos friska frivilliga och försökspersoner med typ 2-diabetes

16 november 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En dubbelblind [sponsor unblinded], randomiserad, placebokontrollerad, förskjuten parallell studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos GSK2890457 hos friska frivilliga och försökspersoner med typ 2-diabetes

Denna studie är den första administreringen av GSK2890457 på människor. Studien kommer att genomföras i 3 delar: - Del A (som genomförs på en enda undersökningsplats) kommer att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för GSK2890457 enbart hos friska försökspersoner under sex veckors dosering, samt utvärdera potentialen för en farmakokinetisk interaktion med metformin . Del A består av screening, behandling (6 veckor) och uppföljningsperioder. - Del B (som genomförs på flera ställen) kommer att bestämma säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik (PD) hos patienter med typ 2-diabetes (T2D) vid samtidig dosering i sex veckor med liraglutid (Victoza). Del B består av Screening, Inkörning (1 vecka), Stabilisering (12 veckor), Behandling (6 veckor) och Uppföljningsperioder. - Del C (som genomförs på flera ställen) kommer att bestämma säkerhet, tolerabilitet och PD hos patienter med T2D vid samtidig dosering under 6 veckor med metformin. Del C består av Screening, Inkörning (1 vecka), Stabilisering (12 veckor), Behandling (6 veckor) och Uppföljningsperioder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:Del A (friska ämnen)

  • Försöksperson som kan förstå och frivilligt ge samtycke till att delta i studien
  • 18 - 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och Body Mass Index (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kilogram (kg) per m^2, inklusive
  • Förstår och är villig, kan och sannolikt följa med att ta studieläkemedlet och följa alla studieprocedurer och restriktioner
  • Försökspersonen är villig att konsumera de livsmedel som ingår i den standardiserade frukosten, lunchen och middagen
  • Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikanta och relevanta avvikelser i anamnes eller fysisk undersökning som inkluderar adekvat njurfunktion, alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x Övre normalgräns (ULN)
  • QTcF < 450 millisekund (msek); eller QTcF < 480msec för ämnen med höger Bundle Branch Block
  • Kvinnor måste vara postmenopausala
  • Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausalt status innan studieregistrering
  • Kvinnor som är > 3 månader efter förlossningen och som har genomgått ett kirurgiskt steriliseringsförfarande är berättigade att delta i samråd med GSK Medical Monitor

Delarna B och C (patienter med diabetes typ 2)

  • Alla kriterier som nämns i del A utom Body Mass Index (BMI) bör vara mellan 30,0 och 42,0 kg per m^2
  • Diagnos av T2D i minst 3 månader, enligt definition av American Diabetes Association
  • Alla T2D-personer måste uppfylla rekommendationer från etiketten för metformin
  • För del B måste försökspersonerna vara villiga att avbryta behandlingen med metformin och ersätta det med daglig liraglutid administrerat genom subkutan injektion och de måste uppfylla rekommendationerna på etiketten
  • Ingen personlig historia eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2

Exklusions kriterier:

  • Historik av gastrointestinala sjukdomar, aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, historia av allvarlig, allvarlig eller instabil fysisk eller psykiatrisk sjukdom, betydande hjärt-kärlsjukdom, operation för viktminskning eller gastrointestinal kirurgi inom 3 månader efter screening, alla dokumenterade eller rapporterade ätstörningar, okontrollerad hypertoni, vilket framgår av systoliskt tryck >160 eller diastoliskt tryck >90 mmHg
  • Positivt test för HIV, Hepatit B eller Hepatit C vid screening
  • Försökspersoner med betydande EKG-avvikelser
  • För försökspersoner i del C (fortsätter med metformin), historia av obehandlad perniciös anemi eller som har laboratorieparametrar som tyder på subklinisk megaloblastisk anemi
  • Förekomst av eller symtom på en aktiv infektion
  • Okorrigerad sköldkörteldysfunktion
  • Historik av kronisk eller akut pankreatit
  • Bantar för närvarande för att gå ner i vikt inklusive, men inte begränsat till, deltagande i ett program utformat för att förändra kroppsvikten inom de senaste 60 dagarna och ovillig att upprätthålla relativt konsekventa träningsmönster under hela studien
  • Aktuell eller ny historia (inom ett år efter screening) av alkohol- eller annat missbruk
  • Kan inte avstå från att använda receptfria läkemedel
  • Aktuellt deltagande i en annan klinisk studie eller deltagande i en klinisk studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket
  • Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi
  • En anställd hos sponsorn eller studieplatsen eller medlemmar av deras närmaste familj.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A - GSK2890457
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: GSK2890457
Tillhandahålls som pulver och kapsel.
Läkemedel: Metformin

Läsplatta

Del A: Enstaka doser på dag 1 och dag 42 oralt

Del B: Försökspersonen fortsätter med den vanliga metformindosen under inkörningen och återupptas efter avslutad behandlingsperiod

Del C: Försökspersonen fortsätter med vanlig metformindos under hela studien
Experimentell: Del B - GSK2890457 + Liraglutid
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: GSK2890457
Tillhandahålls som pulver och kapsel.
Läkemedel: Liraglutid

Tillhandahålls som injektion. 6mg/ml, 3mL injektionspenna som tillåter doser på 0,6mg, 1,2mg och 1,8mg

Subkutan injektion 18 veckors dosering (stabiliserings- och behandlingsperioder, endast del B

Andra namn:
  • Victoza
Experimentell: Del C - GSK2890457 + Metformin
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: GSK2890457
Tillhandahålls som pulver och kapsel.
Läkemedel: Metformin

Läsplatta

Del A: Enstaka doser på dag 1 och dag 42 oralt

Del B: Försökspersonen fortsätter med den vanliga metformindosen under inkörningen och återupptas efter avslutad behandlingsperiod

Del C: Försökspersonen fortsätter med vanlig metformindos under hela studien
Placebo-jämförare: Del A - Placebo
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: Placebo
Tillhandahålls som pulver och kapsel.
Placebo-jämförare: Del B - Placebo
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: Placebo
Tillhandahålls som pulver och kapsel.
Placebo-jämförare: Del C - Placebo
Försökspersonerna kommer att titrera upp från en maximalt tolererad dos under en 7-dagarsperiod. Behandlingstiden är 6 veckor
Läkemedel: Placebo
Tillhandahålls som pulver och kapsel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med alla biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) eller dödsfall under del A
Tidsram: Upp till uppföljning (8 veckor)
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagare eller kan behöva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfall som anges i denna definition, associerade med leverskada och nedsatt leverfunktion definierad som alaninaminotransferas (ALT) >=3 x övre normalgränsen (ULN) och total bilirubin >=2 x ULN eller internationellt normaliserat förhållande >1,5.
Upp till uppföljning (8 veckor)
Antal deltagare med någon AE, SAE eller dödsfall under del B och del C
Tidsram: Upp till uppföljning (8 veckor)
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionsnedsättning/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagare eller kan behöva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i denna definition, associerade med leverskada och nedsatt leverfunktion definierad som ALAT >=3 x ULN, och totalt bilirubin >=2 x ULN eller internationellt normaliserat förhållande > 1.5.
Upp till uppföljning (8 veckor)
Antal deltagare med eventuella hypoglykemiska händelser under del A
Tidsram: Upp till uppföljning (8 veckor)
Hypoglykemi definieras som symtom som överensstämmer med hypoglykemi (t. yrsel, yrsel, skakningar) som bekräftas genom glukosmätning av fullständigt blodvärde (CBG) eller plasmaglukosvärde på <50 milligram per deciliter (mg/dL) för del A eller <70 mg/dL för del B och C (när det var möjligt bekräftades CBG-värden med en laboratoriemätning). I situationer när inget glukosprov kunde mätas vid tidpunkten för händelsen, karakteriserade utredaren, efter eget gottfinnande, en händelse som "hypoglykemi" baserat enbart på rapporterade tecken och symtom. Friska deltagare hade också asymtomatiska blodsockervärden <70 mg/dL som ett fysiologiskt svar på ändrat födointag (t.ex. fasta).
Upp till uppföljning (8 veckor)
Antal deltagare med eventuella hypoglykemiska händelser under del B och del C
Tidsram: Upp till uppföljning (8 veckor)
Hypoglykemi definieras som symtom som överensstämmer med hypoglykemi (t. yrsel, yrsel, skakningar) som bekräftas genom glukosmätning av CBG eller plasmaglukosvärde på <50 mg/dL för del A eller <70 mg/dL för del B och C (om möjligt bekräftades CBG-värden med en laboratoriemätning). I situationer när inget glukosprov kunde mätas vid tidpunkten för händelsen, karakteriserade utredaren, efter eget gottfinnande, en händelse som "hypoglykemi" baserat enbart på rapporterade tecken och symtom. Friska deltagare hade också asymtomatiska blodsockervärden <70 mg/dL som ett fysiologiskt svar på ändrat födointag (t.ex. fasta).
Upp till uppföljning (8 veckor)
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för alkaliskt fosfatas (ALP), ALT, aspartataminotransferas (AST) och gamma-glutamyltransferas (GGT) under dubbelblind behandlingsperiod i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för ALP, ALT, AST och GGT under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för elektrolyter, glukosfosfor oorganiskt och urea/blod ureakväve (BUN) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Elektrolyterna inkluderar kalcium, klorid, koldioxidhalt/bikarbonat, kalium, magnesium och natrium. Bedömningar gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för elektrolyter, oorganiskt glukosfosfor, BUN och kolesterol under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Elektrolyterna inkluderar kalcium, klorid, koldioxidhalt/bikarbonat, kalium, magnesium och natrium. Bedömningar gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för direkt bilirubin, totalt bilirubin, kreatinin och urinsyra under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för direkt bilirubin, totalt bilirubin, kreatinin och urinsyra under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för albumin och totalt protein under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för albumin och totalt protein under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i kliniska kemiparametrar för insulin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i kliniska kemiparametrar för insulin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemi parametrar för amylas och lipas den dubbelblinda behandlingsperioden i del B av studien
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det individuella post-Baseline-värdet (dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemi Parameter för trijodtyronin (T3) upptag under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord dag -1. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det individuella post-Baseline-värdet (dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar för totalt tyroxin och totalt T3 under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord dag -1. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från det individuella post-Baseline-värdet (dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i klinisk kemi parametrar för sköldkörtelstimulerande hormon under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord dag -1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter, antal vita blodkroppar (WBC) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, trombocytantal, antal vita blodkroppar under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för hemoglobin och medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för hemoglobin och MCHC under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för antalet röda blodkroppar (RBC) och retikulocyter under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar för antal RBC och retikulocyter under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiparameter för hematokrit under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiparameter för hematokrit under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologiparameter för medelkroppshemoglobin (MCH) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologisk parameter för MCH under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologisk parameter för medelkroppsvolym (MCV) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i hematologisk parameter för MCV under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Antal deltagare med onormal urinanalyssticka och mikroskopiska resultat under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av onormalt urinanalysresultat rapporterades sammanfattas. Deltagarna kategoriserades som sällsynta, spår, +1, 2+, RBC och WBC som <1, 1, 2, 3 och 4. Proteinkoncentrationen varierade från spår till 1+, där spår indikerade lägsta koncentration och 1+ indikerade högsta koncentration . Spår var den högsta koncentrationen för ockult blod. Bakteriekoncentrationen varierade från sällsynt till måttlig, där sällsynt angav lägsta koncentration och måttlig indikerade högsta koncentration. Ketoner varierade från spår till 1+, där spår indikerade lägsta koncentration och 1+ indikerade högsta koncentration. RBC och WBC varierade från <1 till 4, där <1 angav lägsta koncentration och 4 angav högsta koncentration. Högsta koncentration indikerade sämre resultat.
Fram till dag 42
Antal deltagare med onormal urinanalyssticka och mikroskopiska resultat under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B
Tidsram: Fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Endast de parametrar för vilka minst ett värde av onormalt urinanalysresultat rapporterades sammanfattas. Deltagarna kategoriserades som få, spåra, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10 och 20-40. Få var den högsta koncentrationen av bakterier. Ockult blod sträckte sig från spår till 1+, spår angav lägsta och 1+ indikerade högsta koncentration. Epitelceller varierade från 0-5 till 10-20, 0-5 indikerade lägsta och 10-20 indikerade högsta koncentration. Glukos varierade från spår till 3+, spår angav lägst och 3+ indikerade högsta koncentration. 0-5 var högsta koncentrationen för hyalina gips. Keton varierade från spår till 1+, spår angav lägst och 1+ indikerade högsta koncentration. RBC och WBC varierade från 0-3 till 20-40, 0-3 angav lägsta och 20-40 angav högsta koncentration. Högsta koncentration indikerade sämre resultat.
Fram till dag 42
Antal deltagare med onormal urinanalyssticka och mikroskopiska resultat under den dubbelblinda behandlingsperioden i del C
Tidsram: Fram till dag 42
Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Deltagarna kategoriserades som få, många, måttliga, spår, +1, 2+, 3+, 0-3, 10-20, 0-5, 6-10, 20-40, 40-60. Protein och keton varierade från spår till 1+, spår angav lägsta och 1+ angav högsta koncentration. Bakterier och urinsyrakristaller varierade från få till måttliga, få angav lägsta och måttliga angav högsta koncentration. Spår var den högsta koncentrationen av ockult blod. Epitelceller sträckte sig från 0-5 till >10, 0-5 indikerade lägsta och >10 indikerade högsta koncentration. Glukos varierade från spår till 3+, spår angav lägst och 3+ indikerade högsta koncentration. 0-1 var högsta koncentrationen för hyalina gips. RBC och WBC varierade från 0-3 till 40-60, 0-3 angav lägsta och 20-40 angav högsta koncentration. Högsta koncentration indikerade sämre resultat.
Fram till dag 42
Medelspecifik viktvärden för urin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Fram till dag 42
Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen. Den mäter förhållandet mellan urintäthet jämfört med vattendensitet och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin. Bedömningarna gjordes före doseringen dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42.
Fram till dag 42
Medelspecifik viktvärden för urin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Fram till dag 42
Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen. Den mäter förhållandet mellan urintäthet jämfört med vattendensitet och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42.
Fram till dag 42
Genomsnittliga pH-värden för urin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: fram till dag 42
Urinanalysparameter inkluderade urinens pH. pH beräknades på en skala från 0 till 14, så att ju lägre siffra, surare urin och högre siffra, mer alkalisk urin med 7 som neutral. Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42.
fram till dag 42
Genomsnittliga pH-värden för urin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Fram till dag 42
Urinanalysparameter inkluderade urinens pH. pH beräknades på en skala från 0 till 14, så att ju lägre siffra, surare urin och högre siffra, mer alkalisk urin med 7 som neutral. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42.
Fram till dag 42
Förändring från baslinjen i vitala parametrar för systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningar av vitala tecken utfördes efter att ha vilat i liggande eller halvliggande ställning i minst 10 minuter. Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i vitalteckenparameter för SBP och DBP under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningar av vitala tecken utfördes efter att ha vilat i liggande eller halvliggande ställning i minst 10 minuter. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i vitalteckenparameter för hjärtfrekvens (HR) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Bedömningar av vitala tecken utfördes efter att ha vilat i liggande eller halvliggande ställning i minst 10 minuter. Bedömningarna gjordes före dos på dag 1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i vitalteckenparameter för HR under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Bedömningar av vitala tecken utfördes efter att ha vilat i liggande eller halvliggande ställning i minst 10 minuter. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42. Baslinjevärde definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till dag 42
Ändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) intervall under del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till uppföljning (dag 56)
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls efter att deltagarna vilat i ryggläge i minst 10 minuter med en EKG-maskin som automatiskt beräknade HR och mätte PR, QRS, QT, QT-längd korrigerad för HR med Fridericias formel (QTcF) och QT-längd korrigerad för HR med Bazetts formel (QTcB-intervall. Bedömningarna gjordes på dag 1 (fördos, triplikat), dag 42 (fördos) och uppföljningsbesök. Baslinjevärde definierades som medelvärdet av tredubbla bedömningar före dos som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 42 och uppföljning). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till uppföljning (dag 56)
Ändring från baslinjen i EKG-intervall under del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till uppföljning (dag 56)
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls efter att deltagarna vilat i ryggläge i minst 10 minuter med en EKG-maskin som automatiskt beräknade HR och mätte PR, QRS, QT, QTcB, QTcF och RR-intervall. Bedömningarna gjordes på dag -1 (fördos, triplikat), dag 42 (fördos) och uppföljningsbesök. Baslinjevärde definierades som medelvärdet av tredubbla bedömningar före dos som gjordes på dag -1. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från de individuella post-Baseline-värdena (dag 42 och uppföljning). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -1) fram till uppföljning (dag 56)
Förändring från baslinjen i den övergripande betygsskalan för gastrointestinala (GI) symptom (GSRS) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Effekten av GI-symtom på hälsorelaterad livskvalitet bedömdes med hjälp av GSRS. GSRS är ett 15-objekt relaterat till buksmärtor, reflux, matsmältningsbesvär, diarré och förstoppningssyndrom, självadministrativt frågeformulär som bedömer effekten av gastrointestinala symtom under den senaste veckan på en skala från 1 (inga obehag alls) till 7 ( mycket allvarliga obehag). Övergripande GSRS var medelvärdet av punkterna 1 till 15. Möjliga totala poäng varierar från 1 till 7, med lägre poäng tyder på en bättre livskvalitet med avseende på GI-symtom och högre poäng tyder på en lägre livskvalitet med avseende på GI-symtom. Baslinje definierades som bedömningen som gjordes på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, 14 och 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag 1, randomisering) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i det totala GSRS-resultatet under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -2) fram till dag 41
Effekten av GI-symtom på hälsorelaterad livskvalitet bedömdes med hjälp av GSRS. GSRS är ett 15-objekt relaterat till buksmärtor, reflux, matsmältningsbesvär, diarré och förstoppningssyndrom, självadministrativt frågeformulär som bedömer effekten av gastrointestinala symtom under den senaste veckan på en skala från 1 (inga obehag alls) till 7 ( mycket allvarliga obehag). Övergripande GSRS var medelvärdet av punkterna 1 till 15. Möjliga totala poäng varierar från 1 till 7, med lägre poäng tyder på en bättre livskvalitet med avseende på GI-symtom och högre poäng tyder på en lägre livskvalitet med avseende på GI-symtom. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -2. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från de individuella post-Baseline-värdena (dag 7, 14, 28 och 41). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas.
Baslinje (dag -2) fram till dag 41
Förändring från baslinjen i klinikens kroppsvikt under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1 och dag 1) fram till dag 42
Under bedömningen av kroppsvikten i enheten bar deltagaren lätta inomhuskläder och tog bort skor. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 och dag 43. Baslinjevärdet definierades som medelvärdet av dag -1 och dag 1 värden. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas. Dag 42 värde var medelvärdet av dag 42 och dag 43 värden.
Baslinje (dag -1 och dag 1) fram till dag 42
Procentuell förändring från baslinjen i klinikens kroppsvikt under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1 och dag 1) fram till dag 42
Under bedömningen av kroppsvikten i enheten bar deltagaren lätta inomhuskläder och tog bort skor. Bedömningarna gjordes före dos på dag -1, dag 1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 och dag 43. Baslinjevärdet definierades som medelvärdet av dag -1 och dag 1 värden. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella post-baslinjevärdena (dag 7, dag 14, dag 28 och dag 42). Procentuell förändring beräknades genom att multiplicera förändringen från baslinjevärdet med 100. Om antingen Baseline- eller Post-Baseline-värdet saknades, var ändringen från Baseline inställd på att saknas. Dag 42 värde var medelvärdet av dag 42 och dag 43 värden.
Baslinje (dag -1 och dag 1) fram till dag 42
Förändring från baslinjen i vägd medelglukosarea under kurvorna från tid 0 till 24 timmar (AUC [0-24 timmar]) under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
AUC beräknades med den linjära trapetsmetoden som är summan av ytorna mellan varje kronologiskt par av bedömningar vid tidpunkterna (vid dag -1 och dag 42). Det viktade medelvärdet beräknades sedan genom att dividera AUC med längden av tidsintervallet över vilket det beräknades. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Data rapporteras för vägt medelvärde för glukos AUC (0-4 timmar) efter frukost och AUC (0-24 timmar) efter frukost. Justerat medelvärde rapporteras som minsta kvadrat (LS) medelvärde.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i fasteglukos under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) och dag 42 i del B och C
Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Justerat medelvärde redovisas som LS-medelvärde.
Baslinje (dag -1) och dag 42 i del B och C
Förändring från baslinjen i fastande insulin och vägt genomsnittligt insulin AUC (0-4 timmar) och AUC (0-24 timmar) under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Två fastande prover med 5 minuters mellanrum togs för insulin. Baslinjeinsulinnivån var medelvärdet av de 2 fastande proverna. För insulinviktade medel-AUC (0-4 timmar) och viktat medel-AUC (0-24 timmar) beräknades för baslinje (dag -1) och behandlingsslut (dag 42). AUC beräknades med den linjära trapetsmetoden som är summan av ytorna mellan varje kronologiskt par av bedömningar vid tidpunkterna (vid dag -1 och dag 42). Det viktade medelvärdet beräknades sedan genom att dividera AUC med längden av tidsintervallet över vilket det beräknades. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Data rapporteras för vägt genomsnittligt insulin-AUC (0-4 timmar) efter frukost och AUC (0-24 timmar) efter frukost.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i glykerat hemoglobin (HbA1c) under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Justerat medelvärde redovisas som LS-medelvärde.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i homeostasmodell för bedömning - insulinresistens (HOMA-IR]) under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
HOMA-IR beräknades från dag -1 och dag 42 fasteglukos- och insulinvärden med hjälp av datauppsättning genererad från HOMA-2-modellen. Den innehöll uppskattningarna för HOMA-% insulinkänslighet (S) för par av fasteglukos och fastande insulinvärden. Studiedata slogs samman med HOMA-datauppsättningen av glukos och insulin. HOMA-IR beräknades som 100/HOMA-%S. HOMA-IR bestämdes inte för några värden utanför intervallen för plasmaglukos 3,5 till 25,0 mmol/L (63 - 450 mg/dL) och plasmainsulin 20 till 400 pmol/L. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Data för del C av studien samlades inte in eftersom fasteglukos och insulin inte var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i Matsuda Index under dubbelblindbehandlingsperioden i del B och C
Tidsram: Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Matsuda-indexet beräknades från dag -1 och dag 42 glukos- och insulinresultaten som 10 000 dividerat med (fastande plasmaglukos x fastande plasmainsulin x medelglukos 0-2 timmar efter dos x medelinsulin vid 0-2 timmar efter dos )^1/2, där glukos mättes i mmol/L och insulin i pmol/L. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från postbaslinjevärdet (dag 42). Data för del C av studien samlades inte in eftersom fasteglukos och insulin inte var tillgängliga vid de angivna tidpunkterna.
Baslinje (Dag -1) och Dag 42
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukosvärden (säkerhetslaboratoriet) under den dubbelblinda behandlingsperioden för del B och C
Tidsram: Baslinje (dag -1) fram till uppföljning (dag 56)
Bedömningarna gjordes på dag -1, dag 7, dag 14, dag 28, dag 42 och uppföljningsbesök. Baslinje definierades som bedömningen gjord på dag -1. Förändring från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdena (dag -1) från värdena efter baslinjen (dag 7, 14, 28, 42 och uppföljningsbesök).
Baslinje (dag -1) fram till uppföljning (dag 56)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC [0-t]) av liraglutid under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B
Tidsram: Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Blodprover togs på dag -1 och 42 vid före dos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen) , 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. AUC (0-t) bestämdes med användning av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. Analyspopulationen inkluderade Liraglutid farmakokinetisk (PK) population i del B bestående av alla deltagare i alla försökspersoners population för vilka ett farmakokinetisk prov togs och analyserades med avseende på Liraglutid.
Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Liraglutid under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B
Tidsram: Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Blodprover togs på dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen) , 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. Den första förekomsten av Cmax bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid.
Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) av Liraglutid under den dubbelblinda behandlingsperioden i del B
Tidsram: Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
Blodprover togs på dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen) , 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. Tiden vid vilken Cmax observerades bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid.
Dag -1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8, 10, 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dos
AUC för metformin från tid 0 till 10 timmar efter dosering (AUC [0-10 timmar]) under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Dag 1 och dag 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Blodprover togs på dag 1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8 och 10 timmar (före middagen) efter dos. AUC (0-10 timmar) bestämdes med användning av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. Analyspopulationen inkluderade metformin PK-populationen i del A bestående av alla deltagare i alla försökspersoners population för vilka ett PK-prov togs och analyserades för metformin.
Dag 1 och dag 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Cmax för metformin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Dag 1 och dag 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Blodprover togs på dag 1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8 och 10 timmar (före middagen) efter dos. Den första förekomsten av Cmax bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid.
Dag 1 och dag 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Tmax för metformin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del A
Tidsram: Dag 1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
Blodprover togs på dag 1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8 och 10 timmar (före middagen) efter dos. Tiden vid vilken Cmax observerades bestämdes direkt från rådata för koncentration och tid.
Dag 1 och 42 vid före dos (0 timmar), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4, 5,5, 6, 8 och 10 timmar efter dos
AUC från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUC [0-t]) av metformin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del C
Tidsram: Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering
Blodprover var planerade att tas på dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före -middag), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. AUC0-t planerades att bestämmas med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade regeln för minskande koncentrationer. Data för farmakokinetiska parametrar för metformin under del C samlades inte in på grund av variationer i formulering och regim.
Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering
Cmax för metformin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del C
Tidsram: Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering
Blodprover var planerade att tas på dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före -middag), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. Den första förekomsten av Cmax var planerad att bestämmas direkt från rådata för koncentration och tid. Data för farmakokinetiska parametrar för metformin under del C samlades inte in på grund av variationer i formulering och regim.
Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering
Tmax för metformin under den dubbelblinda behandlingsperioden i del C
Tidsram: Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering
Blodprover var planerade att tas på dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före -middag), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering. Tidpunkten då Cmax observerades planerades att bestämmas direkt från rådata för koncentration och tid. Data för farmakokinetiska parametrar för metformin under del C samlades inte in på grund av variationer i formulering och regim.
Dag -1 och 42 vid fördos (0 timme), 15 minuter, 30 minuter, 1, 1,5, 2, 4 (för lunch), 5,5, 6, 8, 10 (före middagen), 11,5, 12, 14 och 24 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

12 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

12 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2012

Första postat (Uppskatta)

12 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116623

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 116623
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera