Modulación monoaminérgica de la función motora en lesiones subagudas incompletas de la médula espinal (LME)

Criterios de inclusión:

A) Sujetos con LME incompleta motora (AIS C o D) de 1-9 meses. se seleccionará duración, con lesiones anatómicas entre C1-T10.

B) Los sujetos tendrán entre 18 y 75 años de edad. Nota: la solicitud de subvención establece 16-75, sin embargo, solo incluiremos los sujetos 18-75.

C) Todos los sujetos deben ser previamente ambulatorios con rango de movimiento pasivo compatible con la marcha normal, y deben incluir: dorsiflexión de tobillo hasta 10° y flexión plantar hasta 30°, flexión de rodilla de 0 a 90°, flexión/extensión de cadera hasta 90° - -10°.

D) Los sujetos estarán médicamente estables con autorización médica para participar, con ausencia de enfermedades médicas graves concurrentes, incluyendo decúbito no curado, infección existente, enfermedad cardiovascular o metabólica significativa que limite la participación en el ejercicio, osteoporosis significativa (según lo indicado por el historial de fracturas después de una lesión) , osificación heterótrofa activa en las extremidades inferiores, antecedentes conocidos de lesión de los nervios periféricos en la parte inferior de las piernas, antecedentes de traumatismo craneal conocido y antecedentes de complicaciones pulmonares, incluidas enfermedades pulmonares obstructivas y/o restrictivas significativas.

E) Las personas que se someten a fisioterapia concurrente no serán excluidas de la población del estudio, como consecuencia del uso del diseño cruzado. Se obtendrán registros de fisioterapia para determinar la cantidad y los tipos de servicios de fisioterapia que se brindan.

F) No se excluirán las mujeres en edad fértil, aunque sí se excluirán las mujeres embarazadas o que estén considerando quedar embarazadas debido a las sujeciones del tronco y la pelvis necesarias para su uso durante la locomoción, y secundarias a los efectos desconocidos de los agentes farmacológicos sobre el feto en desarrollo.

G) Los pacientes con enfermedades hepáticas, renales u otras enfermedades metabólicas conocidas que puedan interferir con la acción y/o eliminación del fármaco serán excluidos del estudio propuesto. Estas complicaciones se obviarán parcialmente al exigir que todos los pacientes se sometan a procedimientos médicos específicos (pruebas de función hepática, análisis de orina) antes de la admisión.

H) Se reclutarán hombres y mujeres para participar en el ensayo clínico propuesto a tasas consistentes con el promedio nacional y local de disparidades de género de SCI (80% hombres, 20% mujeres). Las mujeres en edad fértil no serán excluidas, aunque las mujeres que estén embarazadas o que estén considerando quedar embarazadas sí lo serán debido a las restricciones del tronco y la pelvis necesarias para su uso durante la locomoción, y debido a los efectos desconocidos del agente de prueba (ISRS) en el feto en desarrollo. Las mujeres que usan anticonceptivos orales no serán evaluadas para experimentos TIZ y serán excluidas del Objetivo 1.

I) Las personas de diferentes etnias serán reclutadas a tasas similares a las tasas étnicas nacionales y locales. Los datos actuales desde 2005 indican que de toda la población con LME, el 66,1 % son caucásicos, el 27,1 % son afroamericanos, el 6,6 % son de origen hispano y el 2,0 % son asiáticos. Estas poblaciones se parecen mucho a las del RIC y a las de nuestros estudios previos en SCI humana.

Criterio de exclusión:

A) Los sujetos que dependen de un ventilador serán excluidos debido a una capacidad respiratoria severamente disminuida.

B) Los sujetos con aparatos ortopédicos sustanciales para estabilizar la columna vertebral cervical o torácica y que no pueden colocarse el arnés de seguridad sin un mayor riesgo de lesión no son elegibles.

C) Los pacientes también serán excluidos si no pueden tolerar 10 minutos de bipedestación sin ortostasis (disminución de la presión arterial en 20 mmHg sistólica y 10 mmHg diastólica); la experiencia previa en la población subaguda sugiere que 10 minutos de pie son más que suficientes para tolerar 45 minutos de caminata debido al aumento de actividad/bombeo muscular que minimiza el riesgo de ortostasis.

D) Las mujeres que estén embarazadas o que estén considerando quedar embarazadas serán excluidas debido a las restricciones de tronco y pelvis requeridas para su uso durante la locomoción, y secundario a los efectos desconocidos de los agentes farmacológicos sobre el feto en desarrollo.

E) Se excluirán los sujetos con limitaciones de altura y peso que restrinjan la participación en Lokomat Training (LT). Para la altura, los sujetos que miden > 78 pulgadas o < 60 pulgadas pueden presentar longitudes de muslos/piernas que pueden limitar el uso del Lokomat. Si los sujetos no pueden caminar de forma independiente en la caminadora y requieren el uso de asistencia robótica durante el paso en la caminadora, intente colocar a todos los sujetos en la órtesis robótica antes de la inscripción y la aleatorización. Para el peso, el límite de peso máximo para el uso del sistema de arnés de seguridad/contrapeso es de 300 libras.

F) Individuos con enfermedades médicas severas concurrentes, incluyendo decúbito no curado, infección existente, enfermedad cardiovascular o metabólica significativa que limita la participación en el ejercicio, osteoporosis significativa (como lo indica el historial de fracturas después de una lesión), osificación heterótrofa activa en las extremidades inferiores, historial conocido de Se excluirán lesiones de nervios periféricos en la parte inferior de las piernas, antecedentes de lesiones traumáticas en la cabeza conocidas y antecedentes de complicaciones pulmonares, incluidas enfermedades pulmonares obstructivas y/o restrictivas significativas.

G) Se excluirán los pacientes a los que se les prescriban otros medicamentos antidepresivos, incluidos los monoaminérgicos específicos, sus precursores o sus agonistas, u otros medicamentos con interacciones conocidas con los ISRS o TIZ. Con la consulta y supervisión del médico de los pacientes y los médicos que atienden a cada paciente individual, se requerirá que los sujetos dejen de tomar sus medicamentos en un programa de dosificación apropiado y seguro para minimizar los efectos secundarios del cese o la abstinencia del fármaco. Todos los sujetos serán excluidos de la participación a menos que tanto el médico tratante como el paciente acuerden suspender todos esos medicamentos durante el período de evaluación y capacitación. Se utilizará un período de lavado de 14 días para los ISRS y un período de lavado de 72 horas para TIZ.

H) Se excluirán todos los sujetos a los que se les prescriban medicamentos antiespásticos. Los agentes específicos que deben excluirse incluyen baclofeno (Lioresal®) y benzodiazepinas (Diazepam®). Los agentes seleccionados utilizados para la modulación del dolor se evaluarán por sujeto para determinar las posibles interacciones con el agente de prueba. Con la consulta y supervisión del médico de los pacientes y los médicos que atienden a cada paciente individual, se requerirá que los sujetos dejen de tomar sus medicamentos en un programa de dosificación apropiado y seguro para minimizar los efectos secundarios del cese o la abstinencia del fármaco. Todos los sujetos serán excluidos de la participación a menos que tanto el médico tratante como el paciente acuerden suspender todos esos medicamentos durante el período de evaluación y capacitación. Se utilizará un período mínimo de lavado de 72 horas para todos esos medicamentos. (Nota: excepción al uso de TIZ durante el entrenamiento - ver arriba).

I) Las mujeres en edad fértil no serán excluidas, aunque las mujeres que estén embarazadas o que estén considerando quedar embarazadas serán excluidas debido a las restricciones del tronco y la pelvis requeridas para su uso durante la locomoción, y secundario a los efectos desconocidos del agente de prueba (ISRS). ) en el feto en desarrollo. Las mujeres que usan anticonceptivos orales no serán evaluadas para experimentos TIZ y serán excluidas del Objetivo 1.