Modulação monoaminérgica da função motora na lesão subaguda incompleta da medula espinhal (LM)

Critério de inclusão:

A) Indivíduos com SCI motor incompleto (AIS C ou D) de 1-9 meses. duração será selecionada, com lesões anatômicas entre C1-T10.

B) Os participantes terão entre 18 e 75 anos de idade. Nota: o pedido de subsídio indica 16-75, no entanto, incluiremos apenas os assuntos 18-75.

C) Todos os sujeitos devem ser previamente deambuladores com amplitude de movimento passiva compatível com a marcha normal, e devem incluir: dorsiflexão do tornozelo tornozelo a 10° e flexão plantar a 30°, flexão do joelho de 0 a 90°, flexão/extensão do quadril a 90° - -10°.

D) Os indivíduos estarão clinicamente estáveis ​​com autorização médica para participar, com ausência de doença médica grave concomitante, incluindo decúbito não cicatrizado, infecção existente, doença cardiovascular ou metabólica significativa que limita a participação em exercícios, osteoporose significativa (conforme indicado pelo histórico de fraturas após lesão) , ossificação heterotrófica ativa nas extremidades inferiores, história conhecida de lesão nervosa periférica na parte inferior das pernas, história de traumatismo cranioencefálico conhecido e história de complicações pulmonares, incluindo doenças pulmonares obstrutivas e/ou restritivas significativas.

E) Não serão excluídos da população de estudo indivíduos que estejam em tratamento fisioterapêutico concomitante, devido ao uso do delineamento cross-over. Os registros de fisioterapia serão obtidos para determinar a quantidade e os tipos de serviços de fisioterapia prestados.

F) Não serão excluídas mulheres com potencial para engravidar, embora sejam excluídas mulheres grávidas ou que pensem engravidar devido às restrições de tronco e pelve necessárias para o uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos dos agentes farmacológicos sobre o feto em desenvolvimento.

G) Pacientes com doenças hepáticas, renais ou outras doenças metabólicas conhecidas que possam interferir na ação e/ou depuração da droga serão excluídos do estudo proposto. Essas complicações serão parcialmente evitadas exigindo que todos os pacientes sejam submetidos a procedimentos médicos específicos (testes de função hepática, exame de urina) antes da admissão.

H) Homens e mulheres serão recrutados para participação no ensaio clínico proposto em taxas consistentes com a média nacional e local de disparidades de gênero de SCI (80% masculino, 20% feminino). Mulheres com potencial para engravidar não serão excluídas, embora mulheres grávidas ou que estejam pensando em engravidar sejam excluídas devido às restrições de tronco e pelve necessárias para uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos do agente de teste (SSRIs) em o feto em desenvolvimento. As mulheres que usam contraceptivos orais não serão avaliadas para experimentos TIZ e serão excluídas do Objetivo 1.

I) Indivíduos de diferentes etnias serão recrutados em taxas semelhantes às taxas de etnia nacional e local. Dados atuais desde 2005 indicam que de toda a população de SCI, 66,1% são caucasianos, 27,1% são afro-americanos, 6,6% são de origem hispânica e 2,0% são asiáticos. Essas populações se assemelham muito àquelas do RIC e de nossos estudos anteriores em LM humana.

Critério de exclusão:

A) Indivíduos dependentes de ventilador serão excluídos devido à capacidade respiratória gravemente prejudicada.

B) Indivíduos com órteses ortopédicas substanciais para estabilizar a coluna vertebral cervical ou torácica e incapazes de caber no cinto de segurança sem aumentar o risco de lesões não são elegíveis.

C) Também serão excluídos os pacientes que não tolerarem 10 minutos de ortostase (diminuição da pressão arterial em 20 mmHg sistólica e 10 mmHg diastólica); a experiência anterior na população subaguda sugere que 10 minutos em pé é mais do que suficiente para tolerar 45 minutos de caminhada secundária ao aumento da atividade/bomba muscular, minimizando o risco de ortostase.

D) Serão excluídas mulheres grávidas ou que estejam pensando em engravidar devido às restrições de tronco e pelve necessárias para o uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos dos agentes farmacológicos sobre o feto em desenvolvimento.

E) Sujeitos com limitações de altura e peso que restrinjam a participação no Lokomat Training(LT) serão excluídos. Para a altura, indivíduos com > 78 polegadas ou < 60 polegadas de altura podem apresentar comprimentos de coxa/perna que podem limitar o uso do Lokomat. Se os sujeitos não forem capazes de pisar independentemente na esteira e exigirem o uso de assistência robótica durante a passada na esteira, tente encaixar todos os sujeitos na órtese robótica antes da inscrição e randomização. Para peso, o limite máximo de peso para uso do sistema de cinto de segurança/contrapeso é de 300 libras.

F) Indivíduos com doença médica grave concomitante, incluindo decúbito não cicatrizado, infecção existente, doença cardiovascular ou metabólica significativa que limita a participação em exercícios, osteoporose significativa (conforme indicado pela história de fraturas após lesão), ossificação heterotrófica ativa nas extremidades inferiores, história conhecida de lesão do nervo periférico na parte inferior das pernas, história de traumatismo cranioencefálico conhecido e história de complicações pulmonares, incluindo doenças pulmonares obstrutivas e/ou restritivas significativas serão excluídas.

G) Serão excluídos os pacientes prescritos com outros medicamentos antidepressivos, incluindo agentes monoaminérgicos específicos, seus precursores ou seus agonistas, ou outros medicamentos com interações conhecidas com os ISRS ou TIZ. Com consulta e supervisão do médico do paciente e dos médicos assistentes de cada paciente individual, os indivíduos serão obrigados a desmamar seus medicamentos em um esquema de dosagem apropriado e seguro para minimizar os efeitos colaterais da interrupção ou retirada do medicamento. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período de washout de 14 dias para SSRIs e um washout de 72 horas para TIZ.

H) Todos os indivíduos prescritos medicamentos antiespásticos serão excluídos. Agentes específicos a serem excluídos incluem baclofeno (Lioresal®) e benzodiazepínicos (Diazepam®). Agentes selecionados usados ​​para modulação da dor serão avaliados por sujeito para verificar possíveis interações com o agente de teste. Com consulta e supervisão do médico do paciente e dos médicos assistentes de cada paciente individual, os indivíduos serão obrigados a desmamar seus medicamentos em um esquema de dosagem apropriado e seguro para minimizar os efeitos colaterais da interrupção ou retirada do medicamento. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período mínimo de washout de 72 horas para todos esses medicamentos. (Nota: exceção ao uso de TIZ durante o treinamento - ver acima).

I) Não serão excluídas mulheres com potencial para engravidar, embora sejam excluídas mulheres grávidas ou que estejam pensando em engravidar devido às restrições de tronco e pelve necessárias para uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos do agente de teste (ISRSs ) no feto em desenvolvimento. As mulheres que usam contraceptivos orais não serão avaliadas para experimentos TIZ e serão excluídas do Objetivo 1.