Monoaminerge modulatie van motorische functie bij subacuut onvolledig ruggenmergletsel (SCI)

Inclusiecriteria:

A) Proefpersonen met motorische onvolledige dwarslaesie (AIS C of D) van 1-9 maanden. duur zal worden geselecteerd, met anatomische laesies tussen C1-T10.

B) Proefpersonen zullen tussen de 18 en 75 jaar oud zijn. Let op: subsidieaanvraag vermeldt 16-75, maar we nemen alleen proefpersonen 18-75 op.

C) Alle proefpersonen moeten eerder ambulant zijn met een passief bewegingsbereik dat consistent is met normaal lopen, en moeten omvatten: dorsaalflexie van de enkel tot 10° en plantairflexie tot 30°, knieflexie van 0 tot 90°, heupflexie/-extensie tot 90° - -10°.

D) Proefpersonen zullen medisch stabiel zijn met medische goedkeuring om deel te nemen, met afwezigheid van gelijktijdige ernstige medische ziekte, waaronder niet-genezen decubiti, bestaande infectie, significante cardiovasculaire of metabole ziekte die deelname aan lichaamsbeweging beperkt, significante osteoporose (zoals blijkt uit de geschiedenis van fracturen na letsel) , actieve heterotrofe ossificatie in de onderste ledematen, bekende voorgeschiedenis van perifere zenuwbeschadiging in de onderbenen, voorgeschiedenis van bekend traumatisch hoofdletsel en voorgeschiedenis van longcomplicaties, waaronder significante obstructieve en/of restrictieve longziekten.

E) Individuen die gelijktijdig fysiotherapie ondergaan, worden niet uitgesloten van de onderzoekspopulatie, secundair aan het gebruik van het cross-over design. Fysiotherapiedossiers zullen worden verkregen om de hoeveelheid en soorten fysiotherapeutische diensten die worden verleend vast te stellen.

F) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen niet worden uitgesloten, hoewel vrouwen die zwanger zijn of die overwegen zwanger te worden, zullen worden uitgesloten vanwege de romp- en bekkenbeperkingen die nodig zijn voor gebruik tijdens het voortbewegen, en secundair aan de onbekende effecten van de farmacologische middelen op de ontwikkelende foetus.

G) Patiënten met een bekende lever-, nier- of andere stofwisselingsziekte die de werking en/of klaring van het geneesmiddel kunnen verstoren, worden uitgesloten van het voorgestelde onderzoek. Deze complicaties zullen gedeeltelijk worden ondervangen door alle patiënten te verplichten om specifieke medische procedures (leverfunctietesten, urineonderzoek) te ondergaan voorafgaand aan opname.

H) Mannen en vrouwen zullen worden gerekruteerd voor deelname aan de voorgestelde klinische studie tegen tarieven die consistent zijn met het nationale en lokale gemiddelde van genderverschillen van dwarslaesie (80% man, 20% vrouw). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen niet worden uitgesloten, hoewel vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, zullen worden uitgesloten vanwege de romp- en bekkenbeperkingen die nodig zijn voor gebruik tijdens het voortbewegen, en secundair aan de onbekende effecten van het testmiddel (SSRI's) op de zich ontwikkelende foetus. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, worden niet beoordeeld voor TIZ-experimenten en worden uitgesloten van doel 1.

I) Individuen van verschillende etniciteiten zullen worden aangeworven tegen tarieven die vergelijkbaar zijn met de nationale en lokale etniciteitspercentages. Huidige gegevens sinds 2005 geven aan dat van de gehele populatie van SCI 66,1% blank is, 27,1% Afro-Amerikaans, 6,6% van Spaanse afkomst en 2,0% Aziatisch. Deze populaties lijken sterk op die bij RIC en in onze eerdere studies in menselijke SCI.

Uitsluitingscriteria:

A) Proefpersonen die afhankelijk zijn van een beademingsapparaat worden uitgesloten secundair aan ernstig verminderde ademhalingscapaciteit.

B) Proefpersonen met substantiële orthopedische beugels om de cervicale of thoracale wervelkolom te stabiliseren en die niet in het veiligheidsharnas passen zonder verhoogd risico op letsel, komen niet in aanmerking.

C) Patiënten worden ook uitgesloten als ze 10 minuten staan ​​zonder orthostase niet kunnen verdragen (daling van de bloeddruk met 20 mmHg systolisch en 10 mmHg diastolisch); eerdere ervaring in de subacute populatie suggereert dat 10 minuten staan ​​meer dan voldoende is om 45 minuten lopen te verdragen, secundair aan verhoogde activiteit/spierpomp, waardoor het risico op orthostase wordt geminimaliseerd.

D) Vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, worden uitgesloten vanwege de romp- en bekkenbeperkingen die nodig zijn voor gebruik tijdens het voortbewegen, en secundair vanwege de onbekende effecten van de farmacologische middelen op de zich ontwikkelende foetus.

E) Onderwerpen met lengte- en gewichtsbeperkingen die deelname aan Lokomat Training(LT) beperken, worden uitgesloten. Voor wat betreft lengte kunnen proefpersonen die > 78 inch of < 60 inch lang zijn, dij-/schachtlengtes vertonen die het gebruik van de Lokomat kunnen beperken. Als proefpersonen niet zelfstandig op de loopband kunnen stappen en robotondersteuning nodig hebben tijdens het stappen op de loopband, wordt geprobeerd alle proefpersonen in de robotorthese te passen voorafgaand aan inschrijving en randomisatie. Wat het gewicht betreft, is de maximale gewichtslimiet voor het gebruik van het veiligheidsharnas/contragewichtsysteem 300 lbs.

F) Individuen met gelijktijdige ernstige medische ziekte, waaronder niet-genezendecubitus, bestaande infectie, significante cardiovasculaire of metabole ziekte die deelname aan lichaamsbeweging beperkt, significante osteoporose (zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van fracturen na letsel), actieve heterotrofe ossificatie in de onderste ledematen, bekende voorgeschiedenis van perifere zenuwbeschadiging in de onderbenen, voorgeschiedenis van bekend traumatisch hoofdletsel en voorgeschiedenis van longcomplicaties, waaronder significante obstructieve en/of restrictieve longaandoeningen, worden uitgesloten.

G) Patiënten die andere antidepressiva hebben voorgeschreven, waaronder specifieke monoaminerge middelen, hun voorlopers of hun agonisten, of andere medicijnen met bekende interacties met de SSRI's of TIZ, worden uitgesloten. Met raadpleging en supervisie van de arts van de patiënt en de behandelende artsen voor elke individuele patiënt, zullen proefpersonen hun medicijnen moeten afbouwen volgens een geschikt en veilig doseringsschema om bijwerkingen van het stoppen of stoppen met het medicijn te minimaliseren. Alle proefpersonen zullen worden uitgesloten van deelname, tenzij zowel de behandelende arts als de patiënt ermee instemmen om al dergelijke medicijnen tijdens de evaluatie- en trainingsperiode te staken. Er wordt een wash-outperiode van 14 dagen gehanteerd voor SSRI's en een wash-outperiode van 72 uur voor TIZ.

H) Alle proefpersonen die antispastische medicatie krijgen voorgeschreven, worden uitgesloten. Specifieke uit te sluiten middelen zijn baclofen (Lioresal®) en benzodiazepines (Diazepam®). Geselecteerde middelen die worden gebruikt voor pijnmodulatie zullen per proefpersoon worden geëvalueerd om mogelijke interacties met het testmiddel vast te stellen. Met raadpleging en supervisie van de arts van de patiënt en de behandelende artsen voor elke individuele patiënt, zullen proefpersonen hun medicijnen moeten afbouwen volgens een geschikt en veilig doseringsschema om bijwerkingen van het stoppen of stoppen met het medicijn te minimaliseren. Alle proefpersonen zullen worden uitgesloten van deelname, tenzij zowel de behandelende arts als de patiënt ermee instemmen om al dergelijke medicijnen tijdens de evaluatie- en trainingsperiode te staken. Voor al dergelijke medicijnen wordt een minimale wash-outperiode van 72 uur gehanteerd. (Let op: uitzondering op gebruik van TIZ tijdens training - zie hierboven).

I) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen niet worden uitgesloten, hoewel vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, zullen worden uitgesloten vanwege de romp- en bekkenbeperkingen die nodig zijn voor gebruik tijdens het voortbewegen, en secundair aan de onbekende effecten van het testmiddel (SSRI's). ) op de zich ontwikkelende foetus. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, worden niet beoordeeld voor TIZ-experimenten en worden uitgesloten van doel 1.