Monoaminerg modulering av motorisk funktion vid subakut ofullständig ryggmärgsskada (SCI)

Inklusionskriterier:

A) Försökspersoner med motorisk ofullständig SCI (AIS C eller D) på 1-9 månader. varaktighet kommer att väljas, med anatomiska lesioner mellan C1-T10.

B) Ämnen kommer att vara mellan 18 och 75 år. Obs: bidragsansökan anger 16-75, men vi kommer bara att inkludera ämnena 18-75.

C) Alla försökspersoner måste tidigare vara ambulerande med passivt rörelseomfång som överensstämmer med normal gång, och måste inkludera: ankel dorsalflexion ankel till 10° och plantarflexion till 30°, knäflexion från 0 till 90°, höftflexion/extension till 90° - -10°.

D) Försökspersoner kommer att vara medicinskt stabila med medicinskt tillstånd att delta, med frånvaro av samtidig allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive oläkt decubiti, befintlig infektion, betydande hjärt-kärlsjukdom eller metabolisk sjukdom som begränsar träningsdeltagande, betydande osteoporos (som indikeras av historia av frakturer efter skada) aktiv heterotrofisk förbening i de nedre extremiteterna, känd historia av perifer nervskada i underbenen, historia av känd traumatisk huvudskada och historia av pulmonella komplikationer, inklusive betydande obstruktiva och/eller restriktiva lungsjukdomar.

E) Individer som genomgår samtidig sjukgymnastik kommer inte att uteslutas från studiepopulationen, sekundärt till användningen av cross-over-designen. Sjukgymnastikuppgifter kommer att erhållas för att fastställa mängden och typerna av fysioterapitjänster som tillhandahålls.

F) Kvinnor i fertil ålder kommer inte att uteslutas, även om kvinnor som är gravida eller som överväger att bli gravida kommer att uteslutas på grund av de bål- och bäckenbegränsningar som krävs för användning under förflyttning, och sekundärt till de okända effekterna av de farmakologiska medlen på utvecklande foster.

G) Patienter med känd lever-, njur- eller annan metabolisk sjukdom som kan störa läkemedelsverkan och/eller clearance kommer att uteslutas från den föreslagna studien. Dessa komplikationer kommer delvis att undvikas genom att alla patienter måste genomgå specifika medicinska procedurer (leverfunktionstester, urinanalys) före intagningen.

H) Män och kvinnor kommer att rekryteras för deltagande i den föreslagna kliniska prövningen i takt med det nationella och lokala genomsnittet av könsskillnader för SCI (80 % män, 20 % kvinnor). Kvinnor i fertil ålder kommer inte att uteslutas, även om kvinnor som är gravida eller som överväger att bli gravida kommer att uteslutas på grund av bål- och bäckenbegränsningar som krävs för användning under förflyttning, och sekundärt till de okända effekterna av testmedlet (SSRI) på det utvecklande fostret. Kvinnor som använder p-piller kommer inte att bedömas för TIZ-experiment och kommer att uteslutas från mål 1.

I) Individer av olika etnicitet kommer att rekryteras till priser som liknar den nationella och lokala etniciteten. Aktuella data sedan 2005 indikerar att av hela befolkningen i SCI är 66,1% kaukasiska, 27,1% är afroamerikaner, 6,6% är av latinamerikanskt ursprung och 2,0% är asiatiska. Dessa populationer liknar dem vid RIC och i våra tidigare studier i human SCI.

Exklusions kriterier:

A) Patienter som är respiratorberoende kommer att uteslutas sekundärt till allvarligt nedsatt andningsförmåga.

B) Försökspersoner med betydande ortopedisk stöd för att stabilisera hals- eller bröstkotpelaren och som inte kan passa i säkerhetsselen utan ökad risk för skada är inte berättigade.

C) Patienter kommer också att uteslutas om de inte kan tolerera 10 minuters stående utan ortostas (sänkning av blodtrycket med 20 mmHg systoliskt och 10 mmHg diastoliskt); Tidigare erfarenhet av den subakuta populationen tyder på att 10 minuters stående är mer än tillräckligt för att tolerera 45 minuters promenad sekundärt till ökad aktivitet/muskelpump vilket minimerar risken för ortostas.

D) Kvinnor som är gravida eller som överväger att bli gravida kommer att uteslutas på grund av bål- och bäckenbegränsningar som krävs för användning under förflyttning, och sekundärt till de okända effekterna av de farmakologiska medlen på fostret under utveckling.

E) Ämnen med höjd- och viktbegränsningar som begränsar deltagandet i Lokomat Training(LT) kommer att exkluderas. För höjd kan försökspersoner som är > 78 tum eller < 60 tum långa uppvisa lår-/skaftlängder som kan begränsa användningen av Lokomat. Om försökspersonerna inte kan trampa självständigt på löpbandet och behöver använda robothjälp under trampning på löpbandet, försök att passa alla försökspersoner i robotortosen före registrering och randomisering. För vikt är den maximala viktgränsen för användning av säkerhetsselen/motviktssystemet 300 lbs.

F) Individer med samtidig allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive oläkt decubiti, existerande infektion, betydande kardiovaskulär eller metabolisk sjukdom som begränsar träningsdeltagande, signifikant osteoporos (som indikeras av historia av frakturer efter skada), aktiv heterotrofisk förbening i de nedre extremiteterna, känd historia av perifer nervskada i underbenen, historia av känd traumatisk huvudskada och historia av pulmonella komplikationer, inklusive betydande obstruktiva och/eller restriktiva lungsjukdomar kommer att uteslutas.

G) Patienter som ordinerats andra antidepressiva läkemedel, inklusive specifika monoaminerga medel, deras prekursorer eller deras agonister, eller andra läkemedel med känd interaktion med SSRI eller TIZ kommer att uteslutas. Med konsultation och övervakning av patientens läkare och behandlande läkare för varje enskild patient, kommer försökspersonerna att behöva avvänja sina mediciner enligt ett lämpligt och säkert doseringsschema för att minimera biverkningar av läkemedelsavbrytande eller utsättning. Alla försökspersoner kommer att uteslutas från deltagande om inte både behandlande läkare och patient går med på att sluta med alla sådana mediciner under utvärderings- och utbildningsperioden. En 14-dagars tvättperiod för SSRI-preparat och en 72-timmars tvättperiod för TIZ kommer att användas.

H) Alla försökspersoner som ordinerats antispastiska läkemedel kommer att uteslutas. Specifika medel som ska uteslutas inkluderar baklofen (Lioresal®) och bensodiazepiner (Diazepam®). Utvalda medel som används för smärtmodulering kommer att utvärderas per försöksperson för att fastställa potentiella interaktioner med testmedlet. Med konsultation och övervakning av patientens läkare och behandlande läkare för varje enskild patient, kommer försökspersonerna att behöva avvänja sina mediciner enligt ett lämpligt och säkert doseringsschema för att minimera biverkningar av läkemedelsavbrytande eller utsättning. Alla försökspersoner kommer att uteslutas från deltagande om inte både behandlande läkare och patient går med på att sluta med alla sådana mediciner under utvärderings- och utbildningsperioden. En minsta tvättperiod på 72 timmar för alla sådana mediciner kommer att användas. (Obs: undantag från användning av TIZ under träning - se ovan).

I) Kvinnor i fertil ålder kommer inte att uteslutas, även om kvinnor som är gravida eller som överväger att bli gravida kommer att uteslutas på grund av de bål- och bäckenbegränsningar som krävs för användning under förflyttning, och sekundärt till de okända effekterna av testmedlet (SSRI) ) på det utvecklande fostret. Kvinnor som använder p-piller kommer inte att bedömas för TIZ-experiment och kommer att uteslutas från mål 1.