Monoaminerg modulering af motorisk funktion ved subakut ufuldstændig rygmarvsskade (SCI)

Inklusionskriterier:

A) Personer med motorisk ufuldstændig SCI (AIS C eller D) på 1-9 mdr. varighed vil blive valgt, med anatomiske læsioner mellem C1-T10.

B) Forsøgspersoner vil være mellem 18 og 75 år. Bemærk: tilskudsansøgningen angiver 16-75, dog vil vi kun inkludere fag 18-75.

C) Alle forsøgspersoner skal tidligere være ambulerende med passivt bevægelsesområde i overensstemmelse med normal gang, og skal omfatte: ankel dorsalfleksion ankel til 10° og plantarfleksion til 30°, knæfleksion fra 0 til 90°, hoftefleksion/ekstension til 90° - -10°.

D) Forsøgspersoner vil være medicinsk stabile med medicinsk tilladelse til at deltage, med fravær af samtidig alvorlig medicinsk sygdom, herunder uhelet decubiti, eksisterende infektion, betydelig kardiovaskulær eller metabolisk sygdom, som begrænser træningsdeltagelse, betydelig osteoporose (som indikeret af historie med frakturer efter skade) , aktiv heterotrofisk ossifikation i underekstremiteterne, kendt historie med perifer nerveskade i underbenene, historie med kendt traumatisk hovedskade og historie med lungekomplikationer, herunder betydelige obstruktive og/eller restriktive lungesygdomme.

E) Personer, der gennemgår samtidig fysioterapi, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsespopulationen, sekundært til brugen af ​​cross-over-designet. Fysioterapijournaler vil blive indhentet for at fastslå mængden og typerne af fysioterapiydelser, der leveres.

F) Kvinder i den fødedygtige alder vil ikke blive udelukket, selvom kvinder, der er gravide, eller som overvejer at blive gravide, vil blive udelukket på grund af de krops- og bækkenbegrænsninger, der er nødvendige for brug under bevægelse, og sekundært til de ukendte virkninger af de farmakologiske midler på udviklende foster.

G) Patienter med kendt lever-, nyre- eller anden metabolisk sygdom, der kan interferere med lægemidlets virkning og/eller clearance, vil blive udelukket fra den foreslåede undersøgelse. Disse komplikationer vil blive delvist undgået ved at kræve, at alle patienter gennemgår specifikke medicinske procedurer (leverfunktionsprøver, urinanalyse) før indlæggelse.

H) Mænd og kvinder vil blive rekrutteret til deltagelse i det foreslåede kliniske forsøg med satser, der stemmer overens med det nationale og lokale gennemsnit af kønsforskelle i SCI (80 % mænd, 20 % kvinder). Kvinder i den fødedygtige alder vil ikke blive udelukket, selvom kvinder, der er gravide, eller som overvejer at blive gravide, vil blive udelukket på grund af de trunk- og bækkenbegrænsninger, der kræves til brug under bevægelse, og sekundært til de ukendte virkninger af testmidlet (SSRI'er) på det udviklende foster. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, vil ikke blive vurderet til TIZ-eksperimenter og vil blive udelukket fra mål 1.

I) Personer af forskellig etnicitet vil blive rekrutteret til satser svarende til de nationale og lokale etniske satser. Aktuelle data siden 2005 indikerer, at af hele befolkningen i SCI er 66,1% kaukasiske, 27,1% er afroamerikanske, 6,6% er af latinamerikansk oprindelse og 2,0% er asiatiske. Disse populationer ligner dem på RIC og i vores tidligere undersøgelser i human SCI.

Ekskluderingskriterier:

A) Individer, der er respiratorafhængige, vil blive udelukket sekundært til svært nedsat respirationskapacitet.

B) Personer med betydelig ortopædisk afstivning for at stabilisere den cervikale eller thorax-hvirvelsøjle og ikke er i stand til at passe i sikkerhedsselen uden øget risiko for skade, er ikke kvalificerede.

C) Patienter vil også blive udelukket, hvis de ikke er i stand til at tolerere 10 minutters stående uden ortostase (fald i blodtryk med 20 mmHg systolisk og 10 mmHg diastolisk); tidligere erfaringer i den subakutte befolkning tyder på, at 10 minutters stående er mere end tilstrækkeligt til at tolerere 45 minutters gang sekundært til øget aktivitet/muskelpumpe, hvilket minimerer risikoen for ortostase.

D) Kvinder, der er gravide, eller som overvejer at blive gravide, vil blive udelukket på grund af de trunk- og bækkenbegrænsninger, der kræves til brug under bevægelse, og sekundære til de ukendte virkninger af de farmakologiske midler på det udviklende foster.

E) Emner med højde- og vægtbegrænsninger, som begrænser deltagelse i Lokomat Training(LT), vil blive udelukket. For højden kan forsøgspersoner, der er > 78 tommer eller < 60 tommer høje, have lår-/skaftlængder, der kan begrænse brugen af ​​Lokomat. Hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at træde selvstændigt på løbebåndet og kræver brug af robothjælp under løbebåndstrin, forsøg at passe alle forsøgspersoner i robotortosen før tilmelding og randomisering. For vægt er den maksimale vægtgrænse for brug af sikkerhedsselen/kontravægtsystemet 300 lbs.

F) Personer med samtidig alvorlig medicinsk sygdom, herunder uhelet decubiti, eksisterende infektion, betydelig kardiovaskulær eller metabolisk sygdom, som begrænser træningsdeltagelse, betydelig osteoporose (som indikeret af historie med frakturer efter skade), aktiv heterotrofisk knogledannelse i underekstremiteterne, kendt historie med perifer nerveskade i underbenene, anamnese med kendt traumatisk hovedskade og anamnese med pulmonale komplikationer, herunder betydelige obstruktive og/eller restriktive lungesygdomme, vil blive udelukket.

G) Patienter, der har ordineret anden antidepressiv medicin, inklusive specifikke monoaminerge midler, deres prækursorer eller deres agonister eller andre lægemidler med kendte interaktioner med SSRI'erne eller TIZ'erne vil blive udelukket. Med konsultation og supervision af patientens læge og de behandlende læger for hver enkelt patient, vil forsøgspersonerne blive bedt om at afvænne deres medicin efter en passende og sikker doseringsplan for at minimere bivirkninger ved ophør eller abstinenser. Alle forsøgspersoner vil blive udelukket fra deltagelse, medmindre både behandlende læge og patient er enige om at ophøre med al sådan medicin i løbet af evaluerings- og træningsperioden. En 14-dages udvaskningsperiode for SSRI'er og en 72 timers udvaskningsperiode for TIZ vil blive brugt.

H) Alle forsøgspersoner ordineret anti-spastisk medicin vil blive udelukket. Specifikke midler, der skal udelukkes, omfatter baclofen (Lioresal®) og benzodiazepiner (Diazepam®). Udvalgte midler, der anvendes til smertemodulering, vil blive evalueret pr. individ for at fastslå potentielle interaktioner med testmiddel. Med konsultation og supervision af patientens læge og de behandlende læger for hver enkelt patient, vil forsøgspersonerne blive bedt om at afvænne deres medicin efter en passende og sikker doseringsplan for at minimere bivirkninger ved ophør eller abstinenser. Alle forsøgspersoner vil blive udelukket fra deltagelse, medmindre både behandlende læge og patient er enige om at ophøre med al sådan medicin i løbet af evaluerings- og træningsperioden. En minimumsudvaskningsperiode på 72 timer for alle sådanne medikamenter vil blive brugt. (Bemærk: undtagelse fra brug af TIZ under træning - se ovenfor).

I) Kvinder i den fødedygtige alder vil ikke blive udelukket, selvom kvinder, der er gravide, eller som overvejer at blive gravide, vil blive udelukket på grund af de trunk- og bækkenbegrænsninger, der kræves til brug under bevægelse, og sekundært til de ukendte virkninger af testmidlet (SSRI'er) ) på det udviklende foster. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, vil ikke blive vurderet til TIZ-eksperimenter og vil blive udelukket fra mål 1.