Monoaminerge Modulation der Motorik bei subakuter unvollständiger Rückenmarksverletzung (SCI)

Einschlusskriterien:

A) Probanden mit motorischer inkompletter SCI (AIS C oder D) von 1-9 Monaten. Dauer ausgewählt werden, mit anatomischen Läsionen zwischen C1-T10.

B) Die Probanden sind zwischen 18 und 75 Jahre alt. Hinweis: Zuschussantrag gibt 16-75 an, wir werden jedoch nur die Fächer 18-75 einbeziehen.

C) Alle Probanden müssen zuvor gehfähig sein und einen passiven Bewegungsbereich haben, der dem normalen Gehen entspricht, und Folgendes umfassen: Knöchel-Dorsalflexion, Knöchel bis 10° und Plantarflexion bis 30°, Knieflexion von 0 bis 90°, Hüftflexion/-extension bis 90° - -10°.

D) Die Probanden sind medizinisch stabil mit medizinischer Genehmigung zur Teilnahme, ohne gleichzeitige schwere medizinische Erkrankung, einschließlich nicht geheilter Dekubiti, bestehender Infektion, signifikanter Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselerkrankung, die die Teilnahme an Übungen einschränkt, signifikanter Osteoporose (wie durch die Vorgeschichte von Frakturen nach Verletzungen angezeigt) , aktive heterotrophe Ossifikation in den unteren Extremitäten, bekannte periphere Nervenverletzung in den Unterschenkeln, bekannte traumatische Kopfverletzung in der Vorgeschichte und pulmonale Komplikationen in der Vorgeschichte, einschließlich signifikanter obstruktiver und/oder restriktiver Lungenerkrankungen.

E) Personen, die sich gleichzeitig einer Physiotherapie unterziehen, werden aufgrund der Verwendung des Cross-Over-Designs nicht aus der Studienpopulation ausgeschlossen. Aufzeichnungen über Physiotherapie werden eingeholt, um den Umfang und die Art der erbrachten Physiotherapieleistungen zu ermitteln.

F) Frauen im gebärfähigen Alter werden nicht ausgeschlossen, obwohl Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, aufgrund der für die Verwendung während der Fortbewegung erforderlichen Rumpf- und Beckenfixierung und aufgrund der unbekannten Wirkungen der pharmakologischen Wirkstoffe auf die ausgeschlossen werden Fötus entwickeln.

G) Patienten mit bekannten Leber-, Nieren- oder anderen Stoffwechselerkrankungen, die die Arzneimittelwirkung und/oder -clearance beeinträchtigen können, werden von der vorgeschlagenen Studie ausgeschlossen. Diese Komplikationen werden teilweise vermieden, indem alle Patienten vor der Aufnahme bestimmten medizinischen Verfahren (Leberfunktionstests, Urinanalyse) unterzogen werden müssen.

H)Männer und Frauen werden für die Teilnahme an der vorgeschlagenen klinischen Studie zu Raten rekrutiert, die dem nationalen und lokalen Durchschnitt der Geschlechterunterschiede von SCI entsprechen (80 % Männer, 20 % Frauen). Frauen im gebärfähigen Alter werden nicht ausgeschlossen, obwohl Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, aufgrund der für die Verwendung während der Fortbewegung erforderlichen Rumpf- und Beckenfixierung und aufgrund der unbekannten Wirkungen des Testmittels (SSRIs) ausgeschlossen werden der sich entwickelnde Fötus. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, werden für TIZ-Experimente nicht bewertet und von Ziel 1 ausgeschlossen.

I) Personen unterschiedlicher Ethnien werden zu Raten rekrutiert, die den nationalen und lokalen Ethnizitätsraten ähneln. Aktuelle Daten seit 2005 zeigen, dass von der Gesamtpopulation mit QSL 66,1 % Kaukasier, 27,1 % Afroamerikaner, 6,6 % hispanischer Herkunft und 2,0 % Asiaten sind. Diese Populationen ähneln stark denen bei RIC und in unseren früheren Studien in humaner SCI.

Ausschlusskriterien:

A) Probanden, die beatmungsabhängig sind, werden aufgrund einer stark eingeschränkten Atemkapazität ausgeschlossen.

B) Personen mit erheblicher orthopädischer Verstrebung zur Stabilisierung der Hals- oder Brustwirbelsäule, die ohne erhöhtes Verletzungsrisiko nicht in den Sicherheitsgurt passen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

C) Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn sie 10 Minuten Stehen ohne Orthostase (Blutdruckabfall um 20 mmHg systolisch und 10 mmHg diastolisch) nicht tolerieren können; Frühere Erfahrungen in der subakuten Bevölkerung legen nahe, dass 10 Minuten Stehen mehr als ausreichend sind, um 45 Minuten Gehen aufgrund erhöhter Aktivität/Muskelpump zu tolerieren und das Risiko für Orthostasen zu minimieren.

D) Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, werden aufgrund der für die Verwendung während der Fortbewegung erforderlichen Rumpf- und Beckenfixierung und aufgrund der unbekannten Wirkungen der pharmakologischen Wirkstoffe auf den sich entwickelnden Fötus ausgeschlossen.

E) Probanden mit Größen- und Gewichtsbeschränkungen, die die Teilnahme am Lokomat Training (LT) einschränken, werden ausgeschlossen. In Bezug auf die Körpergröße können Probanden, die > 78 Zoll oder < 60 Zoll groß sind, Oberschenkel-/Unterschenkellängen aufweisen, die die Verwendung des Lokomat einschränken können. Wenn die Probanden nicht in der Lage sind, selbstständig auf das Laufband zu treten und beim Laufen auf dem Laufband eine Roboterunterstützung benötigen, versuchen Sie, alle Probanden vor der Registrierung und Randomisierung in die Roboterorthese einzupassen. Was das Gewicht betrifft, so beträgt die maximale Gewichtsgrenze für die Verwendung des Sicherheitsgurt-/Gegengewichtssystems 300 lbs.

F) Personen mit gleichzeitiger schwerer medizinischer Erkrankung, einschließlich ungeheilter Dekubiti, bestehender Infektion, signifikanter kardiovaskulärer oder metabolischer Erkrankung, die die Teilnahme an Übungen einschränkt, signifikanter Osteoporose (wie durch Frakturen in der Vorgeschichte nach Verletzungen angezeigt), aktiver heterotropher Ossifikation in den unteren Extremitäten, bekannter Vorgeschichte von periphere Nervenverletzung in den Unterschenkeln, Vorgeschichte bekannter traumatischer Kopfverletzungen und Vorgeschichte von Lungenkomplikationen, einschließlich signifikanter obstruktiver und/oder restriktiver Lungenerkrankungen, werden ausgeschlossen.

G) Patienten, denen andere Antidepressiva verschrieben wurden, einschließlich spezifischer monoaminerger Wirkstoffe, ihrer Vorläufer oder ihrer Agonisten, oder anderer Medikamente mit bekannten Wechselwirkungen mit den SSRIs oder TIZ werden ausgeschlossen. Mit Rücksprache und Überwachung des Arztes des Patienten und der behandelnden Ärzte für jeden einzelnen Patienten müssen die Probanden ihre Medikamente nach einem geeigneten und sicheren Dosierungsplan absetzen, um die Nebenwirkungen des Absetzens oder Entzugs des Arzneimittels zu minimieren. Alle Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, es sei denn, sowohl der behandelnde Arzt als auch der Patient stimmen zu, alle diese Medikamente während des Bewertungs- und Schulungszeitraums abzusetzen. Es wird eine 14-tägige Washout-Periode für SSRIs und eine 72-Stunden-Washout-Periode für TIZ verwendet.

H) Alle Probanden, denen antispastische Medikamente verschrieben wurden, werden ausgeschlossen. Spezifisch auszuschließende Wirkstoffe sind Baclofen (Lioresal®) und Benzodiazepine (Diazepam®). Ausgewählte Wirkstoffe, die zur Schmerzmodulation verwendet werden, werden pro Person bewertet, um mögliche Wechselwirkungen mit dem Testwirkstoff festzustellen. Mit Rücksprache und Überwachung des Arztes des Patienten und der behandelnden Ärzte für jeden einzelnen Patienten müssen die Probanden ihre Medikamente nach einem geeigneten und sicheren Dosierungsplan absetzen, um die Nebenwirkungen des Absetzens oder Entzugs des Arzneimittels zu minimieren. Alle Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, es sei denn, sowohl der behandelnde Arzt als auch der Patient stimmen zu, alle diese Medikamente während des Bewertungs- und Schulungszeitraums abzusetzen. Für alle diese Medikamente gilt eine Mindestauswaschzeit von 72 Stunden. (Anmerkung: Ausnahme zur Nutzung des TIZ während der Ausbildung - siehe oben).

I) Frauen im gebärfähigen Alter werden nicht ausgeschlossen, obwohl Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, aufgrund der für die Verwendung während der Fortbewegung erforderlichen Rumpf- und Beckenfixierung und aufgrund der unbekannten Wirkungen des Testmittels (SSRIs ) auf den sich entwickelnden Fötus. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, werden für TIZ-Experimente nicht bewertet und von Ziel 1 ausgeschlossen.