Modulazione monoaminergica della funzione motoria nella lesione subacuta incompleta del midollo spinale (SCI)

Criterio di inclusione:

A) Soggetti con LM motoria incompleta (AIS C o D) di 1-9 mesi. sarà selezionata la durata, con lesioni anatomiche comprese tra C1-T10.

B) I soggetti avranno un'età compresa tra i 18 ei 75 anni. Nota: gli stati della domanda di sovvenzione 16-75, tuttavia, includeremo solo i soggetti 18-75.

C) Tutti i soggetti devono essere in precedenza deambulanti con un range di movimento passivo coerente con la normale deambulazione e devono includere: dorsiflessione della caviglia caviglia a 10° e flessione plantare a 30°, flessione del ginocchio da 0 a 90°, flessione/estensione dell'anca a 90° - -10°.

D) I soggetti saranno stabili dal punto di vista medico con l'autorizzazione medica a partecipare, con assenza di malattie mediche gravi concomitanti, inclusi decubiti non cicatrizzati, infezione esistente, malattia cardiovascolare o metabolica significativa che limita la partecipazione all'esercizio, osteoporosi significativa (come indicato dalla storia di fratture a seguito di lesioni) , ossificazione eterotrofica attiva negli arti inferiori, anamnesi nota di lesione dei nervi periferici nella parte inferiore delle gambe, anamnesi di trauma cranico noto e anamnesi di complicanze polmonari, comprese significative malattie polmonari ostruttive e/o restrittive.

E) Gli individui sottoposti a terapia fisica concomitante non saranno esclusi dalla popolazione dello studio, secondaria all'uso del disegno incrociato. Verranno ottenute le registrazioni della terapia fisica per accertare la quantità e il tipo di servizi di terapia fisica forniti.

F) Le donne in età fertile non saranno escluse, anche se le donne in gravidanza o che stanno pensando di iniziare una gravidanza saranno escluse a causa delle restrizioni del tronco e del bacino necessarie per l'uso durante la locomozione, e secondariamente agli effetti sconosciuti degli agenti farmacologici sul feto in via di sviluppo.

G) I pazienti con malattie epatiche, renali o metaboliche note che possono interferire con l'azione e/o la clearance del farmaco saranno esclusi dallo studio proposto. Queste complicazioni saranno parzialmente ovviate richiedendo a tutti i pazienti di sottoporsi a procedure mediche specifiche (test di funzionalità epatica, analisi delle urine) prima del ricovero.

H) Uomini e donne saranno reclutati per la partecipazione alla sperimentazione clinica proposta a tassi coerenti con la media nazionale e locale delle disparità di genere della LM (80% maschi, 20% donne). Le donne in età fertile non saranno escluse, sebbene le donne in gravidanza o che stiano pensando di iniziare una gravidanza saranno escluse a causa delle restrizioni del tronco e del bacino necessarie per l'uso durante la locomozione e secondarie agli effetti sconosciuti dell'agente di prova (SSRI) su il feto in via di sviluppo. Le donne che usano contraccettivi orali non saranno valutate per gli esperimenti TIZ e saranno escluse dall'Obiettivo 1.

I) Individui di diverse etnie saranno reclutati a tassi simili ai tassi di etnia nazionale e locale. I dati attuali dal 2005 indicano che dell'intera popolazione di LM, il 66,1% è caucasico, il 27,1% è afroamericano, il 6,6% è di origine ispanica e il 2,0% è asiatico. Queste popolazioni assomigliano molto a quelle del RIC e dei nostri precedenti studi sulla SCI umana.

Criteri di esclusione:

A) I soggetti che sono dipendenti dal ventilatore saranno esclusi a causa di una capacità respiratoria gravemente compromessa.

B) Non sono ammissibili i soggetti con tutori ortopedici sostanziali per stabilizzare la colonna vertebrale cervicale o toracica e che non sono in grado di adattarsi all'imbracatura di sicurezza senza un aumento del rischio di lesioni.

C) Saranno esclusi anche i pazienti che non sono in grado di tollerare 10 minuti di stazione eretta senza ortostasi (diminuzione della pressione arteriosa di 20 mmHg sistolica e 10 mmHg diastolica); l'esperienza precedente nella popolazione sub-acuta suggerisce che 10 minuti di stazione eretta sono più che sufficienti per tollerare 45 minuti di deambulazione secondaria all'aumento dell'attività/della pompa muscolare che riduce al minimo il rischio di ortostasi.

D) Le donne in gravidanza o che stanno pensando di iniziare una gravidanza saranno escluse a causa delle restrizioni del tronco e del bacino necessarie per l'uso durante la locomozione e secondarie agli effetti sconosciuti degli agenti farmacologici sullo sviluppo del feto.

E) Saranno esclusi i soggetti con limitazioni di altezza e peso che limitano la partecipazione al Lokomat Training (LT). Per quanto riguarda l'altezza, i soggetti di altezza > 78 pollici o < 60 pollici possono presentare lunghezze di cosce/gambe che possono limitare l'uso del Lokomat. Se i soggetti non sono in grado di camminare autonomamente sul tapis roulant e richiedono l'uso dell'assistenza robotica durante il tapis roulant, tenta di adattare tutti i soggetti all'ortesi robotica prima dell'arruolamento e della randomizzazione. Per quanto riguarda il peso, il limite massimo di peso per l'uso dell'imbracatura di sicurezza/sistema di contrappeso è di 300 libbre.

F) Individui con concomitante malattia medica grave, inclusi decubiti non cicatrizzati, infezione esistente, malattia cardiovascolare o metabolica significativa che limita la partecipazione all'esercizio, osteoporosi significativa (come indicato dalla storia di fratture a seguito di lesioni), ossificazione eterotrofica attiva negli arti inferiori, storia nota di saranno escluse lesione del nervo periferico nella parte inferiore delle gambe, storia di trauma cranico noto e storia di complicanze polmonari, comprese significative malattie polmonari ostruttive e/o restrittive.

G) Saranno esclusi i pazienti a cui sono stati prescritti altri farmaci antidepressivi, inclusi agenti monoaminergici specifici, loro precursori o loro agonisti, o altri farmaci con interazioni note con SSRI o TIZ. Con la consultazione e la supervisione del medico del paziente e dei medici curanti per ogni singolo paziente, ai soggetti sarà richiesto di svezzare dai loro farmaci secondo un programma di dosaggio appropriato e sicuro per ridurre al minimo gli effetti collaterali dell'interruzione o del ritiro del farmaco. Tutti i soggetti saranno esclusi dalla partecipazione a meno che sia il medico curante che il paziente non accettino di interrompere tutti questi farmaci durante il periodo di valutazione e formazione. Verrà utilizzato un periodo di sospensione di 14 giorni per SSRI e un periodo di sospensione di 72 ore per TIZ.

H) Saranno esclusi tutti i soggetti prescritti farmaci antispastici. Agenti specifici da escludere includono baclofen (Lioresal®) e benzodiazepine (Diazepam®). Gli agenti selezionati utilizzati per la modulazione del dolore saranno valutati per soggetto per accertare le potenziali interazioni con l'agente del test. Con la consultazione e la supervisione del medico del paziente e dei medici curanti per ogni singolo paziente, ai soggetti sarà richiesto di svezzare dai loro farmaci secondo un programma di dosaggio appropriato e sicuro per ridurre al minimo gli effetti collaterali dell'interruzione o del ritiro del farmaco. Tutti i soggetti saranno esclusi dalla partecipazione a meno che sia il medico curante che il paziente non accettino di interrompere tutti questi farmaci durante il periodo di valutazione e formazione. Verrà utilizzato un periodo minimo di interruzione di 72 ore per tutti questi farmaci. (Nota: eccezione all'uso di TIZ durante l'allenamento - vedi sopra).

I) Le donne in età fertile non saranno escluse, sebbene le donne in gravidanza o che stiano pensando di iniziare una gravidanza saranno escluse a causa delle restrizioni del tronco e del bacino necessarie per l'uso durante la locomozione e secondarie agli effetti sconosciuti dell'agente di prova (SSRI ) sul feto in via di sviluppo. Le donne che usano contraccettivi orali non saranno valutate per gli esperimenti TIZ e saranno escluse dall'Obiettivo 1.