Monoaminergní modulace funkce motoru u subakutního neúplného poranění míchy (SCI)

Kritéria pro zařazení:

A) Subjekty s motoricky neúplným SCI (AIS C nebo D) 1-9 měsíců. bude zvolena doba trvání s anatomickými lézemi mezi C1-T10.

B) Subjekty budou ve věku 18 až 75 let. Poznámka: v žádosti o grant je uvedeno 16-75, zařadíme však pouze předměty 18-75.

C) Všichni jedinci musí být dříve pohybliví s pasivním rozsahem pohybu v souladu s normální chůzí a musí zahrnovat: dorzální flexi kotníku do 10° a plantární flexi do 30°, flexi v koleni od 0 do 90°, flexi/extenzi kyčle do 90° - -10°.

D) Subjekty budou zdravotně stabilní s lékařským povolením k účasti, bez souběžného závažného onemocnění, včetně nezhojených dekubitů, existující infekce, významného kardiovaskulárního nebo metabolického onemocnění, které omezuje účast na cvičení, významné osteoporózy (jak naznačují zlomeniny po zranění v anamnéze). aktivní heterotrofní osifikace na dolních končetinách, známá anamnéza poranění periferních nervů v dolních končetinách, anamnéza známého traumatického poranění hlavy a anamnéza plicních komplikací, včetně významných obstrukčních a/nebo restriktivních plicních onemocnění.

E) Jedinci, kteří podstupují souběžnou fyzikální terapii, nebudou vyloučeni ze studované populace, sekundárně k použití zkříženého designu. Budou pořizovány záznamy o fyzioterapii pro zjištění množství a typů poskytovaných služeb fyzikální terapie.

F) Ženy ve fertilním věku nebudou vyloučeny, ačkoli ženy, které jsou těhotné nebo otěhotnět zvažují, budou vyloučeny kvůli omezením trupu a pánve, které jsou nutné pro použití během lokomoce, a sekundárně kvůli neznámým účinkům farmakologických látek na vyvíjející se plod.

G) Pacienti se známým onemocněním jater, ledvin nebo jiným metabolickým onemocněním, které může interferovat s účinkem léčiva a/nebo clearance, budou z navrhované studie vyloučeni. Těmto komplikacím bude částečně zabráněno tím, že všichni pacienti budou před přijetím muset podstoupit specifické lékařské procedury (testy jaterních funkcí, rozbor moči).

H) Muži a ženy budou vybráni pro účast v navrhované klinické studii v míře odpovídající celostátnímu a místnímu průměru genderových rozdílů SCI (80 % mužů, 20 % žen). Ženy ve fertilním věku nebudou vyloučeny, ačkoli ženy, které jsou těhotné nebo uvažují o otěhotnění, budou vyloučeny kvůli omezením trupu a pánve, které jsou nutné pro použití během lokomoce, a v důsledku neznámých účinků testované látky (SSRI) na vyvíjejícího se plodu. Ženy, které užívají perorální antikoncepci, nebudou hodnoceny pro experimenty TIZ a budou vyloučeny z Cíle 1.

I) Jednotlivci různých etnických skupin budou rekrutováni v poměru podobnému počtu národních a místních etnických skupin. Aktuální údaje od roku 2005 ukazují, že z celé populace SCI je 66,1 % bělochů, 27,1 % Afroameričanů, 6,6 % hispánského původu a 2,0 % Asiatů. Tyto populace se velmi podobají těm na RIC a v našich předchozích studiích na lidské SCI.

Kritéria vyloučení:

A) Subjekty, které jsou závislé na ventilátoru, budou sekundárně vyloučeny z důvodu vážně narušené respirační kapacity.

B) Subjekty s podstatnou ortopedickou výztuhou pro stabilizaci krční nebo hrudní páteře, které se nemohou vejít do bezpečnostního postroje bez zvýšeného rizika zranění, nejsou způsobilé.

C) Pacienti budou rovněž vyloučeni, pokud nejsou schopni tolerovat 10 minut stání bez ortostázy (snížení krevního tlaku o 20 mmHg systolického a 10 mmHg diastolického); předchozí zkušenosti v subakutní populaci naznačují, že 10 minut stání je více než dostačujících pro tolerování 45 minut chůze v důsledku zvýšené aktivity/svalové pumpy, což minimalizuje riziko ortostázy.

D) Ženy, které jsou těhotné nebo uvažují o otěhotnění, budou vyloučeny kvůli omezením trupu a pánve, které jsou nutné pro použití během lokomoce, a v důsledku neznámých účinků farmakologických látek na vyvíjející se plod.

E) Subjekty s omezením výšky a hmotnosti, které omezují účast na Lokomat Training (LT), budou vyloučeny. Pokud jde o výšku, subjekty, které jsou > 78 palců nebo < 60 palců vysocí, mohou mít délku stehen/stopky, která může omezovat použití Lokomatu. Pokud subjekty nejsou schopny samostatně šlápnout na běžeckém pásu a vyžadují použití robotické pomoci během šlapání na běžícím pásu, pokusí se před zařazením a randomizací všechny subjekty umístit do robotické ortézy. Pro hmotnost je maximální hmotnostní limit pro použití systému bezpečnostního postroje/protizávaží 300 lb.

F) Jedinci se souběžným závažným zdravotním onemocněním, včetně nezhojených dekubitů, existující infekce, významné kardiovaskulární nebo metabolické onemocnění, které omezuje účast na cvičení, významná osteoporóza (jak je indikována zlomeninami po zranění v anamnéze), aktivní heterotrofní osifikace dolních končetin, známá anamnéza bude vyloučeno poranění periferního nervu v dolních končetinách, známé traumatické poranění hlavy v anamnéze a plicní komplikace v anamnéze, včetně významných obstrukčních a/nebo restriktivních plicních onemocnění.

G) Pacienti, jimž byla předepsána jiná antidepresiva, včetně specifických monoaminergních látek, jejich prekurzorů nebo jejich agonistů, nebo jiné léky se známými interakcemi s SSRI nebo TIZ, budou vyloučeni. Po konzultaci a dohledu ošetřujícího lékaře a ošetřujícího lékaře pro každého jednotlivého pacienta budou subjekty muset vysadit své léky podle vhodného a bezpečného dávkovacího schématu, aby se minimalizovaly vedlejší účinky vysazení nebo vysazení léku. Všechny subjekty budou vyloučeny z účasti, pokud ošetřující lékař i pacient nebudou souhlasit s ukončením všech takových léků během období hodnocení a školení. Použije se 14denní vymývací období pro SSRI a 72hodinové vymývací období pro TIZ.

H) Všechny subjekty, kterým byly předepsány antispastické léky, budou vyloučeny. Specifická činidla, která mají být vyloučena, zahrnují baklofen (Lioresal®) a benzodiazepiny (Diazepam®). Vybraná činidla použitá pro modulaci bolesti budou hodnocena na subjekt, aby se zjistily potenciální interakce s testovanou látkou. Po konzultaci a dohledu ošetřujícího lékaře a ošetřujícího lékaře pro každého jednotlivého pacienta budou subjekty muset vysadit své léky podle vhodného a bezpečného dávkovacího schématu, aby se minimalizovaly vedlejší účinky vysazení nebo vysazení léku. Všechny subjekty budou vyloučeny z účasti, pokud ošetřující lékař i pacient nebudou souhlasit s ukončením všech takových léků během období hodnocení a školení. Pro všechny takové léky bude použita minimální doba vymývání 72 hodin. (Poznámka: výjimka z použití TIZ při tréninku – viz výše).

I) Ženy ve fertilním věku nebudou vyloučeny, ačkoli ženy, které jsou těhotné nebo zvažují otěhotnění, budou vyloučeny kvůli omezením trupu a pánve, které jsou nutné pro použití během lokomoce, a sekundárně kvůli neznámým účinkům testované látky (SSRI ) na vyvíjející se plod. Ženy, které užívají perorální antikoncepci, nebudou hodnoceny pro experimenty TIZ a budou vyloučeny z Cíle 1.