Modulation monoaminergique de la fonction motrice dans les lésions médullaires incomplètes subaiguës (SCI)

Critère d'intégration:

A) Sujets avec SCI moteur incomplet (AIS C ou D) de 1-9 mois. la durée sera choisie, avec des lésions anatomiques entre C1-T10.

B) Les sujets seront âgés de 18 à 75 ans. Remarque: la demande de subvention indique 16-75, cependant, nous n'inclurons que les sujets 18-75.

C) Tous les sujets doivent être préalablement ambulatoires avec une amplitude de mouvement passive compatible avec la marche normale, et doivent inclure : une dorsiflexion de la cheville à 10 ° et une flexion plantaire à 30 °, une flexion du genou de 0 à 90 °, une flexion/extension de la hanche à 90 ° - -10°.

D) Les sujets seront médicalement stables avec une autorisation médicale pour participer, avec l'absence de maladie médicale grave concomitante, y compris les décubitus non cicatrisés, une infection existante, une maladie cardiovasculaire ou métabolique importante qui limite la participation à l'exercice, une ostéoporose importante (comme indiqué par des antécédents de fractures suite à une blessure) , ossification hétérotrophique active dans les membres inférieurs, antécédents connus de lésion nerveuse périphérique dans les jambes inférieures, antécédents connus de traumatisme crânien et antécédents de complications pulmonaires, y compris des maladies pulmonaires obstructives et/ou restrictives importantes.

E) Les personnes qui suivent une thérapie physique simultanée ne seront pas exclues de la population à l'étude, secondairement à l'utilisation de la conception croisée. Les dossiers de physiothérapie seront obtenus pour déterminer la quantité et les types de services de physiothérapie fournis.

F) Les femmes en âge de procréer ne seront pas exclues, bien que les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes seront exclues en raison des contentions du tronc et du bassin nécessaires à l'utilisation pendant la locomotion, et secondaires aux effets inconnus des agents pharmacologiques sur le fœtus en développement.

G) Les patients atteints d'une maladie hépatique, rénale ou métabolique connue pouvant interférer avec l'action et/ou la clairance du médicament seront exclus de l'étude proposée. Ces complications seront partiellement évitées en obligeant tous les patients à subir des procédures médicales spécifiques (tests de la fonction hépatique, analyse d'urine) avant l'admission.

H) Des hommes et des femmes seront recrutés pour participer à l'essai clinique proposé à des taux conformes à la moyenne nationale et locale des disparités entre les sexes des lésions médullaires (80 % d'hommes, 20 % de femmes). Les femmes en âge de procréer ne seront pas exclues, bien que les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes seront exclues en raison des contentions du tronc et du bassin requises pour une utilisation pendant la locomotion, et secondaires aux effets inconnus de l'agent d'essai (ISRS) sur le fœtus en développement. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux ne seront pas évaluées pour les expériences TIZ et seront exclues de l'objectif 1.

I) Les personnes de différentes ethnies seront recrutées à des taux similaires aux taux d'ethnicité nationaux et locaux. Les données actuelles depuis 2005 indiquent que sur l'ensemble de la population de SCI, 66,1 % sont de race blanche, 27,1 % sont afro-américains, 6,6 % sont d'origine hispanique et 2,0 % sont asiatiques. Ces populations ressemblent étroitement à celles du RIC et de nos études précédentes sur les lésions médullaires humaines.

Critère d'exclusion:

A) Les sujets dépendants d'un ventilateur seront exclus en raison d'une capacité respiratoire gravement altérée.

B) Les sujets avec un corset orthopédique important pour stabiliser la colonne vertébrale cervicale ou thoracique et qui sont incapables de s'adapter au harnais de sécurité sans risque accru de blessure ne sont pas éligibles.

C) Seront également exclus les patients s'ils ne supportent pas 10 minutes de station debout sans orthostasie (diminution de la tension artérielle de 20 mmHg en systolique et de 10 mmHg en diastolique) ; l'expérience antérieure dans la population subaiguë suggère que 10 minutes en position debout sont plus que suffisantes pour tolérer 45 minutes de marche secondaire à une activité accrue/pompe musculaire minimisant le risque d'orthostase.

D) Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes seront exclues en raison des contentions du tronc et du bassin nécessaires à l'utilisation pendant la locomotion, et secondaires aux effets inconnus des agents pharmacologiques sur le fœtus en développement.

E) Les sujets dont la taille et le poids limitent la participation à la formation Lokomat (LT) seront exclus. Pour la taille, les sujets qui mesurent > 78 pouces ou < 60 pouces peuvent présenter des longueurs de cuisse/tige qui peuvent limiter l'utilisation du Lokomat. Si les sujets ne sont pas capables de marcher de manière indépendante sur le tapis roulant et nécessitent l'utilisation d'une assistance robotique pendant la marche sur tapis roulant, tente d'adapter tous les sujets dans l'orthèse robotique avant l'inscription et la randomisation. Pour le poids, la limite de poids maximale pour l'utilisation du système de harnais de sécurité/contrepoids est de 300 lb.

F) Les personnes atteintes d'une maladie grave concomitante, y compris un décubitus non cicatrisé, une infection existante, une maladie cardiovasculaire ou métabolique importante qui limite la participation à l'exercice, une ostéoporose importante (comme indiqué par des antécédents de fractures consécutives à une blessure), une ossification hétérotrophique active dans les membres inférieurs, des antécédents connus de une lésion nerveuse périphérique dans la partie inférieure des jambes, des antécédents de traumatisme crânien connu et des antécédents de complications pulmonaires, y compris des maladies pulmonaires obstructives et/ou restrictives importantes seront exclus.

G) Les patients auxquels d'autres médicaments antidépresseurs ont été prescrits, y compris des agents monoaminergiques spécifiques, leurs précurseurs ou leurs agonistes, ou d'autres médicaments ayant des interactions connues avec les ISRS ou les TIZ seront exclus. Avec la consultation et la supervision du médecin du patient et des médecins traitants de chaque patient, les sujets devront sevrer de leurs médicaments selon un schéma posologique approprié et sûr afin de minimiser les effets secondaires de l'arrêt ou du sevrage du médicament. Tous les sujets seront exclus de la participation à moins que le médecin traitant et le patient ne conviennent de cesser tous ces médicaments pendant la période d'évaluation et de formation. Une période de sevrage de 14 jours pour les ISRS et une période de sevrage de 72 heures pour le TIZ seront utilisées.

H) Tous les sujets auxquels des médicaments antispastiques ont été prescrits seront exclus. Les agents spécifiques à exclure comprennent le baclofène (Lioresal®) et les benzodiazépines (Diazepam®). Les agents sélectionnés utilisés pour la modulation de la douleur seront évalués par sujet afin de déterminer les interactions potentielles avec l'agent de test. Avec la consultation et la supervision du médecin du patient et des médecins traitants de chaque patient, les sujets devront sevrer de leurs médicaments selon un schéma posologique approprié et sûr afin de minimiser les effets secondaires de l'arrêt ou du sevrage du médicament. Tous les sujets seront exclus de la participation à moins que le médecin traitant et le patient ne conviennent de cesser tous ces médicaments pendant la période d'évaluation et de formation. Une période de sevrage minimum de 72 heures pour tous ces médicaments sera utilisée. (Remarque : exception à l'utilisation du TIZ pendant l'entraînement - voir ci-dessus).

I) Les femmes en âge de procréer ne seront pas exclues, bien que les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes seront exclues en raison des contraintes du tronc et du bassin nécessaires à l'utilisation pendant la locomotion, et secondaires aux effets inconnus de l'agent d'essai (ISRS ) sur le fœtus en développement. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux ne seront pas évaluées pour les expériences TIZ et seront exclues de l'objectif 1.