Un estudio que compara el carbonato de calcio amorfo (ACC) con el CCS de calcio cristalino) en pacientes con hipoparatiroidismo (AMCS009)
Un estudio aleatorizado, de dos fases, adaptativo y luego cruzado, de etiqueta abierta, que compara el suplemento de carbonato de calcio amorfo (ACC) con los suplementos de calcio cristalino (CCS) disponibles comercialmente en el tratamiento del hipoparatiroidismo primario.
Objetivo primario:
Fase I Prueba de concepto: el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS puede mantener los valores objetivo de calcio sérico (corregido por albúmina) (7,0-10,0 mg/dL).
Fase II Probar la hipótesis de que el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS puede mantener los valores objetivo de calcio sérico (corregido por albúmina) (7,0-10,0 mg/dL).
Objetivos secundarios:
Fase I
- Selección de dosis de ACC - para confirmar el factor de conversión de ACC de CCS
- Determinar el efecto de los alimentos en la absorción de ACC
Fase II
- Probar la hipótesis de que el tratamiento con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC en comparación con CCS no provocará un aumento de la hipercalciuria en pacientes con hipoparatiroidismo.
- Probar la hipótesis de que dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC pueden reducir los efectos secundarios relacionados con el alto consumo de calcio.
Amorphical tiene una base sólida para creer que el producto ACC se absorbe mejor en comparación con los productos CCS disponibles en el mercado y, por lo tanto, puede mantener los valores deseados de calcio corregido por albúmina en suero (CA) con dosis más pequeñas de calcio elemental de ACC. Como resultado, se reducirá la carga de tomar altas dosis de suplementos de calcio junto con los efectos secundarios de la terapia estándar (malestar gastrointestinal e hipercalciuria).
La prueba de los valores séricos de CA y calcio en la orina en sujetos con hipoparatiroidismo puede proporcionar un método directo para probar esta hipótesis.
El estudio está diseñado para llevarse a cabo con precaución adicional para evitar alterar el frágil equilibrio entre los niveles de CA en suero y los niveles de calcio en la orina. El diseño cruzado de la fase II del estudio permite una comparación más precisa y fiable de los resultados atribuibles al tratamiento específico dentro del mismo individuo. Además, los sujetos continuarán consumiendo toda su medicación habitual durante todo el ensayo. Los sujetos en el brazo de control consumirán sus dosis de suplementos de calcio de rutina, por lo tanto, serán tratados con un estándar de atención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos elegibles serán tratados de la siguiente manera:
Fase I Se inscribirán diez (10) sujetos previamente diagnosticados y tratados crónicamente por hipoparatiroidismo primario. La ingesta diaria de CCS se reemplazará gradualmente por una cantidad reducida de calcio elemental de ACC. Cinco (5) sujetos consumirán el ACC antes de comer y los otros cinco (5) sujetos consumirán el ACC después de comer. La seguridad y la eficacia del tratamiento serán monitoreadas de cerca a lo largo de esta fase.
La absorción de ACC se evaluará utilizando pruebas semanales de calcio sérico corregido para el valor de albúmina (CA). La excreción de calcio en la orina se evaluará en la selección y al final de la fase I.
Detección I-Day -21 (+/-17): Sujetos con un hipoparatiroidismo primario diagnosticado (consulte la sección 4.1 para ver las definiciones) y que reciben tratamiento con suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del comienzo del estudio y están sin enfermedad renal o hepática importante, será invitado al Centro de Investigación Clínica. En la clínica, los sujetos serán entrevistados, se documentará su historial médico y su medicación actual y firmarán un formulario de consentimiento informado (ICF). Los sujetos serán referidos para realizar análisis de sangre para los niveles séricos de calcio, P, creatinina y albúmina. Se realizará el cálculo del calcio corregido por albúmina (CA). Se indicará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina. Se les pedirá a los sujetos que completen un diario de alimentos y medicamentos durante 3 días consecutivos para evaluar su ingesta diaria de calcio en la dieta. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina. Los sujetos elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y no tengan ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán en el estudio.
Se informará a los sujetos por teléfono o en el sitio si son elegibles para participar en el estudio.
I-Day 0: Los sujetos elegibles llegarán al Centro de Investigación Clínica donde se les preguntará sobre cualquier cambio en su condición médica desde su última visita. Se realizarán análisis de sangre para definir los valores basales de calcio sérico, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA en la línea de base.
Los sujetos recibirán un paquete de tabletas ACC, cada tableta contiene 50, 100 o 200 mg de calcio elemental (según la cantidad total diaria de suplementos de calcio, suministro para 14 días + 5 tabletas de repuesto). La sustitución de CCS por ACC se calculará de acuerdo con la siguiente fórmula:
NTDC = ITDC - [0,1×ITDC (mg CCS)] + [0,05×ITDC (mg ACC)]
*ITDC - Ingesta diaria total de calcio inicial (mg)
**NTDC - Nueva ingesta diaria total de calcio (mg)
El 10% (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por un 5% de calcio elemental procedente de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial). La ingesta diaria de vitamina D seguirá siendo la misma.
El cálculo del número de comprimidos al día lo realizará el médico específicamente para cada sujeto (según la dosis diaria de suplementos de calcio).
Se indicará a los sujetos que tomen XXX tabletas de ACC al día, de acuerdo con su NTDC calculado individualmente:
- Se indicará a cinco sujetos que tomen XXX tabletas por la mañana después de una comida, XXX al mediodía después de una comida y XXX por la noche después de una comida.
- Se indicará a cinco sujetos que tomen XXX comprimidos por la mañana antes de comer, XXX al mediodía antes de comer y XXX por la noche antes de comer.
Se indicará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
I-Día 3 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los valores de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el día I 0. Si los valores de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con la decisión del médico.
I-Día 7 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. El cálculo de CA se realizará:
Factor de conversión 0.5:
Si CA = línea de base, entonces el 20 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se reemplazará por un 10 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,2×ITDC (mg CCS)] + [0,1×ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75:
Si CA < línea de base, entonces el 10 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se reemplazará por un 7,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,075 × ITDC (mg ACC)] CA <7,00 mg/dl obligará al final del tratamiento.
- Factor de conversión 0,25:
Si CA > línea de base, entonces el 10 % (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se reemplazará por un 2,5 % de calcio elemental de ACC (en mg, calculado a partir de la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,1 × ITDC (mg CCS)] + [0,025 × ITDC (mg ACC)] Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX tabletas al día (según su NTDC individual calculado), XXX por la mañana, XXX al mediodía y XXX por la noche, antes o después de una comida (según en su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Día I 10 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el día I 7. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con el decisión del médico.
I-Día 14 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si ninguna de las fórmulas de conversión (a-c, I-Día 7) dio como resultado valores de calcio sérico dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dL), se terminará el estudio.
Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
El 50 % de la suplementación diaria inicial de CCS se reemplazará por ACC en función del factor de conversión encontrado en el día I 7 (fórmulas a-c):
Factor de conversión 0,5: El 50% (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se sustituirá por un 25% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,25×ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75: El 50% (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se sustituirá por un 37,5% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5×ITDC (mg CCS)] + [0,375×ITDC (mg ACC)]
- Factor de conversión 0,25: El 50% (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial) de calcio elemental se sustituirá por un 12,5% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [0,5 × ITDC (mg CCS)] + [0,125 × ITDC (mg ACC)] Los sujetos recibirán un paquete de tabletas ACC, cada tableta contiene 50, 100 o 200 mg de calcio elemental (según su NTDC calculado individualmente). , suministro para 14 días + 5 tabletas de repuesto). Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX cápsulas al día, XXX por la mañana, XXX al mediodía y XXX por la noche, antes o después de una comida (según su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Día I 21 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, el sujeto será excluido del estudio (según la decisión del médico). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dL), se realizará una sustitución completa de la suplementación diaria de CCS con ACC, en base al factor de conversión encontrado en I-día 7 (fórmulas a-c):
Factor de conversión 0,5: El 100% (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por el 50% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,5 × ITDC (mg ACC)]
Factor de conversión 0,75: El 100% (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por el 75% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0. 75×ITDC (mg ACC)]
- Factor de conversión 0,25: El 100% (en mg) de la ingesta diaria total inicial de calcio elemental se sustituirá por un 25% de calcio elemental de la ACC (en mg, calculado sobre la ingesta diaria total inicial).
NTDC = ITDC - [ITDC (mg CCS)] + [0,25 × ITDC (mg ACC)] Los sujetos recibirán instrucciones sobre las nuevas dosis de ACC y se les recordará que tomen XXX tabletas al día, XXX por la mañana, XXX al mediodía y XXX por la noche, antes o después de una comida (según su asignación inicial). Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
I-Day 27 (±1) por teléfono: Se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
I-Día 28 (±1) - Terminación de la fase I: Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se les evaluará los niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente de recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Los resultados de la Fase I se examinarán antes de decidir si emprender o no la parte cruzada del estudio planificada para la Fase II. Los datos de la Fase I se resumirán, mostrando para cada sujeto, por brazo y en general la relación entre los niveles de CA por la cantidad de reemplazo de ACC de CCS recibido.
Fase II Se inscribirán diez (10) sujetos previamente diagnosticados y tratados crónicamente por hipoparatiroidismo primario. A los sujetos que participaron en la fase I se les ofrecerá participar también en la fase II. Si es necesario, se inscribirán nuevas materias.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tratamientos durante 6 semanas:
- Atención estándar (CCS): la misma dosis de calcio elemental que se usaba de forma rutinaria antes del estudio.
- ACC - La dosis establecida de calcio elemental de ACC (basada en el factor de conversión y las condiciones de alimentación/ayuno encontradas en la fase I del estudio).
Las dos formulaciones se administrarán con la dosis diaria habitual de vitamina D (1-alfa D3).
Al final del tratamiento, cada grupo recibirá la formulación alternativa por otras 6 semanas.
La absorción superior de ACC se evaluará mediante análisis de sangre semanales para calcular los valores de CA en suero. La excreción de calcio en la orina se evaluará en la selección y al final de cada tratamiento.
II-Día -21 (+/-17) Detección: Sujetos con un hipoparatiroidismo primario diagnosticado (consulte la sección 4.1 para ver las definiciones) y que reciben suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del comienzo del estudio y no tienen síntomas importantes. enfermedad renal o hepática, será invitado al Centro de Investigación Clínica. En la clínica, los sujetos serán entrevistados, se documentará su historial médico y su medicación actual y firmarán un formulario de consentimiento informado (ICF). Los sujetos serán referidos para realizar análisis de sangre para los niveles de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se indicará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas para los niveles de Ca, P y creatinina. Se les pedirá a los sujetos que completen un diario de alimentos y medicamentos durante 3 días consecutivos para evaluar su ingesta diaria de calcio en la dieta. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina. Los sujetos elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y no tengan ninguno de los criterios de exclusión se inscribirán en el estudio.
Se informará a los sujetos por teléfono o en el sitio si son elegibles para participar en el estudio.
II-Día 0: Los sujetos elegibles llegarán al Centro de Investigación Clínica donde se les preguntará sobre cualquier cambio en su condición médica desde su última visita. Se realizarán análisis de sangre para definir los valores basales de calcio sérico, P y albúmina. Los valores de CA se calcularán en la línea de base.
Los sujetos serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tratamientos:
- Estándar de atención (CCS): la misma dosis de calcio elemental que se usó de forma rutinaria antes del estudio.
- ACC - La dosis establecida de calcio elemental de ACC (basada en el factor de conversión y las condiciones de alimentación/ayuno encontradas en la fase I del estudio).
Los sujetos que fueron asignados al brazo de tratamiento ACC recibirán un paquete de tabletas ACC, cada tableta contiene 200 mg de calcio elemental (suministro para 35 días + 5 tabletas de repuesto). Los sujetos asignados al brazo de tratamiento de CCS continuarán tomando su suplemento de calcio de rutina.
La dosis exacta de suplementos de calcio se determinará para cada sujeto según el historial médico conocido.
Se indicará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 3 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los valores de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el II día 0. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con las recomendaciones del médico. decisión
II-Día 7 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Se realizarán ajustes de la ingesta de ACC o CCS si es necesario.
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones asignadas.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 10 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el II día 7. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, de acuerdo con la decisión del médico
II-Día 14 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones asignadas.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 21 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se les realizarán pruebas de calcio, P y albúmina séricos. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
II-Día 34 (±1) por teléfono: Se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
II-Día 35 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente con recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Los sujetos previamente asignados al brazo de tratamiento de CCS recibirán un paquete de tabletas ACC, cada tableta contiene 200 mg de calcio elemental (suministro para 35 días + 5 tabletas de repuesto). A los sujetos previamente asignados al brazo de tratamiento de ACC se les indicará que reanuden su suplementación regular de CCS.
La dosis exacta de suplementos de calcio para cada sujeto estará determinada por el historial médico conocido.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 38 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el II día 35. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, según la decisión del médico.
II-Día 42 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión). Se realizarán ajustes de la ingesta de ACC o CCS si es necesario.
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones asignadas.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 45 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA para excluir la hipocalcemia (Ca<7,0 mg/dL). Si los niveles de CA están dentro del rango objetivo deseado (7.0-10.0 mg/dl), los sujetos continuarán tomando las dosis de calcio que se indicaron el II día 42. Si los niveles de CA están por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl, se realizarán cambios en la ingesta de calcio, según la decisión del médico.
II-Día 49 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones asignadas.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
II-Día 56 (±1): Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se evaluarán sus niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Se recordará a los sujetos que tomen los suplementos de calcio de acuerdo con las instrucciones asignadas.
Se recordará a los sujetos que continúen con su consumo habitual de medicamentos durante el ensayo.
Los sujetos recibirán un recipiente para realizar la recolección de orina de 24 horas antes de su próxima visita programada.
II-Día 69 (±1) por teléfono: Se recordará a los sujetos que realicen una recolección de orina de 24 horas.
II-Día 70 (±1) - Terminación de la fase II: Los sujetos llegarán al Centro de Investigación Clínica y se les tomará los niveles séricos de calcio, P y albúmina. Se realizará el cálculo de CA. Los sujetos proporcionarán el recipiente con recolección de orina de 24 horas para Ca, P y creatinina para evaluar la calciuria. Se preguntará a los sujetos sobre cualquier efecto secundario o EA que pueda haber ocurrido y los cambios en los medicamentos concomitantes desde su última visita. Se preguntará a los sujetos acerca de los síntomas y signos relacionados con un cambio en los niveles de calcio sérico (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hipoparatiroidismo primario: niveles bajos de PTH intacta durante la hipocalcemia en el momento del diagnóstico.
- Sujetos que recibieron suplementos de calcio y vitamina D al menos 1 año antes del comienzo del estudio.
- Sujetos capaces de cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.
- Sujetos que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Edad: 18-80, inclusive.
Criterio de exclusión:
- Valores séricos de calcio (albúmina corregidos) por debajo de 7,0 mg/dl o por encima de 10,0 mg/dl
Cualquier enfermedad conocida que afecte la absorción del tracto gastrointestinal:
- Enfermedad intestinal inflamatoria (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Diarrea crónica
- Sujetos con enfermedad neuropsiquiátrica.
- Sujetos con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular, ≤40 ml/min)
- Sujetos con otras enfermedades crónicas graves que requieran terapia a largo plazo.
- Deterioro de la función hepática (Enzimas hepáticas > x3 límite superior de lo normal).
- Sujetos con antecedentes o presencia de cálculos renales
- Infecciones recurrentes del tracto urinario
Sujetos que toman medicamentos que pueden afectar los niveles de calcio como:
- fusid
- anticonvulsivos
- Anhídrido carbónico
- Adrenocorticosteroides
- Sujetos que no cooperan o no están dispuestos a firmar el formulario de consentimiento.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: carbonato de calcio amorfo
Tabletas de calcio elemental de 50, 100 y 200 mg, según decisión del médico
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Otros nombres:
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Comparador activo: suplementos de calcio cristalino
Tabletas, según decisión del médico.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel sérico de calcio (corregido por albúmina): valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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La evaluación inicial de la hipocalcemia generalmente se basa en la medición del calcio sérico total corregido para la concentración de albúmina. Los valores normales de CA oscilan entre 8,5 y 10,2 mg/dL. En sujetos con hipoparatiroidismo, los valores objetivo deseados de CA son 7.0-10.0 mg/dL. La relación entre el calcio sérico total y la albúmina se define por la siguiente regla: la concentración sérica de calcio total cae 0,8 mg/dL por cada 1 g/dL de caída en la concentración de albúmina sérica. Esta regla asume que la albúmina normal es igual a 4,0 g/dL y el calcio normal es 10,0 mg/dL. Cálculo: Calcio (corregido, mmol/L) = Calcio (medido, mmol/L) + {(40 - albúmina (g/L)) x 0,02} |
Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel sérico de fósforo: valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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La prueba de fósforo sérico mide la cantidad de fosfato en la sangre.
Los valores normales oscilan entre 2,4 y 4,1 mg/dL
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Se realizarán análisis de sangre para cada sujeto en cada visita del CRC desde el día 0 en adelante: Fase I: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28. Fase II: Día 0, 3, 7, 10, 14, 21, 35, 38, 42, 45, 49, 56, 70
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase II: Día 35
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Nivel de calcio en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Un nivel de calcio en orina > 300 mg/24 horas o > 4 mg/kg de peso/24 horas se considera hipercalciuria. |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Evaluación de los síntomas y signos relacionados con la hipocalcemia: valor compuesto basado en múltiples mediciones
Periodo de tiempo: Fase I: Día 7, 14, 21, 28 Fase II: Día 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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En cada visita al CRC, se solicitará a los sujetos que respondan preguntas sobre la presencia de síntomas y signos relacionados con la hipocalcemia (tetania, muecas faciales, parestesias, dolores musculares, arritmia, depresión).
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Fase I: Día 7, 14, 21, 28 Fase II: Día 7, 14, 21, 35, 42, 49, 56, 70
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase II: Día 35
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Nivel de creatinina en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Para una recolección de orina de 24 horas, se debe recolectar toda la orina durante un período de 24 horas. La muestra de orina debe incluir la última orina, 24 horas después de iniciada la recolección. Se realiza una prueba de depuración de creatinina en una muestra de orina recolectada durante 24 horas. Se utiliza para determinar la tasa de filtración glomerular, que ayuda a medir qué tan bien funciona el riñón. La proporción normal de calcio/creatinina en la orina de un adulto es <220 mg/g |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase I: Terminación del estudio (Día 28)
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: Día 35
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase II: Día 35
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Nivel de fósforo en orina - recolección de orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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La prueba de orina de fosfato mide la cantidad de fosfato en una muestra de orina recolectada durante 24 horas (prueba de orina de 24 horas). El fosfato es un ion cargado que contiene el fósforo mineral. Los resultados de una prueba para medir el fosfato en la orina rara vez son útiles por sí solos. Siempre deben interpretarse junto con los resultados de otras pruebas. Los niveles de calcio y fosfato a menudo se miden al mismo tiempo. |
Fase II: finalización del estudio (Día 70)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Ish-Shalom, MD
- Director de estudio: Einat Dekel, DVM, Amorphical Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de las paratiroides
- Hipoparatiroidismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Antiácidos
- Calcio
- Calcio, Dietético
- Carbonato de calcio
Otros números de identificación del estudio
- AMCS 009
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