Un ensayo del fármaco donepezilo para mejorar el sueño y el cambio de comportamiento en niños con autismo
Un ensayo controlado aleatorizado de donepezilo para la mejora del REM y el cambio de comportamiento en el autismo
Antecedentes:
- Algunos niños con trastornos del espectro autista (TEA) no tienen ciclos de sueño normales. Algunos de estos niños pasan muy poco tiempo en la etapa de sueño de movimiento ocular rápido (REM, por sus siglas en inglés). Algunos estudios sugieren que menos tiempo en el sueño REM puede estar asociado con problemas de aprendizaje y comportamiento. El donepezilo es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad de Alzheimer. El donepezilo puede aumentar el sueño REM en algunos adultos con diferentes trastornos. Un pequeño estudio mostró que Donepezil también puede aumentar el sueño REM en niños con TEA. Los investigadores ahora quieren ver si Donepezil puede mejorar las habilidades de comunicación y la interacción social en niños con TEA. También quieren ver si algún cambio en los síntomas parece provenir de cambios en el sueño REM.
Objetivos:
- Para ver si un medicamento, Donepezil, puede mejorar la forma en que se desarrollan las habilidades de comunicación y la interacción social en niños pequeños con trastornos del espectro autista.
Elegibilidad:
- Niños de 22 a 44 meses de edad con TEA.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un análisis de sangre, pruebas cardíacas y un estudio del sueño. Durante el estudio del sueño, los niños dormirán en una habitación oscura durante 2 noches con electrodos en el cuerpo y un tubo debajo de la nariz. Los padres pueden dormir en la habitación con su hijo. Un técnico vigilará la habitación toda la noche.
- Los participantes tomarán el medicamento del estudio una vez al día.
- El tratamiento será monitoreado en visitas cada 3 meses. En cada visita, el participante se realizará análisis de sangre, pruebas cardíacas o pruebas de comportamiento. Los participantes tendrán 2 estudios de sueño más.
- La participación terminará después de 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
i. Objetivo
El objetivo de este estudio es investigar la eficacia de donepezil para mejorar la trayectoria de desarrollo de los dominios conductuales centrales específicos del autismo, a saber, la interacción social recíproca y la comunicación.
ii. Población de estudio
90 niños con un trastorno del espectro autista entre las edades de 24 a 50 meses serán examinados mediante polisomnograma para encontrar 45 con una deficiencia relativa de REM. Este grupo luego se dividirá en dos brazos de fármaco versus placebo. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 22 %, esperamos que 17 en cada grupo completen el estudio. Además, inscribiremos a 16 niños con TEA que no cumplen los criterios de deficiencia relativa de REM en un grupo abierto para determinar si el donepezilo es o no beneficioso para el comportamiento de este grupo.
iii. Diseño
La propuesta es para un ensayo de tratamiento de 6 meses de 2,5 mg de donepezil/placebo/día seguido de 12 meses de seguimiento longitudinal. El criterio principal de valoración del estudio será un examen de los síntomas centrales del autismo y la arquitectura del sueño después de 12 meses.
IV. Medidas de resultado
La medida de resultado primaria será:
Una mejora en las subescalas del lenguaje expresivo y el lenguaje receptivo de las escalas Mullen de aprendizaje temprano (MSEL) a los 12 meses.
Las medidas de resultado secundarias serán:
También mediremos el cambio en los parámetros del sueño REM a los 6, 12 y 18 meses en relación con las mejoras en los índices de comportamiento.
Las medidas de resultado exploratorias serán:
- Una mejora en las subescalas de lenguaje expresivo y lenguaje receptivo de las escalas de Mullen a los 18 meses.
- Una mejora en la escala de gravedad del Programa de Observación de Diagnóstico de Autismo (ADOS) a los 6, 12 y 18 meses.
- Una mejora en Vineland a los 3, 6, 12 y 18 meses
- Un análisis exploratorio investigará si la normalización de los parámetros REM también mejora otras mediciones de la calidad del sueño en niños con autismo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Diagnóstico de un trastorno del espectro autista (diagnóstico DSM-IV de trastorno autista o trastorno generalizado del desarrollo, no especificado).
- Sujetos masculinos o femeninos entre las edades de 24 y 50 meses.
- Puntuaciones de lenguaje (de las escalas Mullen de aprendizaje temprano) que son al menos 1,5 DE más bajas que la media.
5. Cada tutor legal debe tener un nivel de comprensión suficiente para estar de acuerdo con todas las pruebas y exámenes requeridos. Cada tutor legal debe comprender la naturaleza del estudio.
6. Cada sujeto debe estar estable durante al menos 6 semanas con cualquier medicamento o régimen de terapia antes de ingresar al estudio y no debe tener efectos adversos nuevos (dentro de las 6 semanas) reconocidos o intolerables de ese medicamento o terapia. No se pedirá a los sujetos que descontinúen ningún medicamento para calificar para la inscripción, pero los sujetos que toman medicamentos contraindicados no calificarán para la inscripción.
7. REM% demostrado dos desviaciones estándar o más por debajo de los valores normativos para la edad para la parte del ensayo controlado aleatorio.
8. El idioma inglés se habla principalmente en casa.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, endocrinológicas, inmunológicas o hematológicas.
- Disfunción renal o hepática que podría interferir con la excreción o el metabolismo de donepezil como se evidencia por un aumento por encima de los límites superiores de lo normal para BUN/creatinina, o una elevación del doble de las transaminasas séricas (ALT/SGPT, AST/SGOT) o gamma glutamato (GGT) .
- Antecedentes documentados de hipersensibilidad o intolerancia al donepezil u otro derivado de la piperidina.
Los sujetos no deben estar tomando ningún medicamento que se sepa que afecta el sueño REM (o el sueño
arquitectura en general) o que esté contraindicado para la administración conjunta con donepezilo.
- Presencia o antecedentes de otros trastornos neurológicos inestables, como trastornos convulsivos,
trastornos metabólicos, narcolepsia o trastornos del movimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Experimental: Donepezilo de etiqueta abierta
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Experimental: Donepezilo - Cegado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cociente de desarrollo no verbal (NVDQ)
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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El cociente de desarrollo no verbal (NVDQ) se calculó a partir de las puntuaciones de las escalas de aprendizaje temprano de Mullen dividiendo la edad mental no verbal (promedio del valor equivalente a la edad para las puntuaciones de recepción visual y motricidad fina) por la edad cronológica en meses.
El NVDQ se normaliza a una puntuación media de 100, lo que indica un coeficiente intelectual normal promedio.
Menos de 100 es un coeficiente intelectual inferior al promedio. 2 desviaciones estándar por debajo del promedio se considera un coeficiente intelectual "deteriorado" (aproximadamente inferior a 70).
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Línea base y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje REM al inicio, 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: Línea base, 6, 12 y 18 meses
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El porcentaje REM es el porcentaje de sueño pasado en REM
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Línea base, 6, 12 y 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Un análisis exploratorio investigará si la normalización de los parámetros REM también mejora otras mediciones de la calidad del sueño en niños con autismo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Escalas de Mullen a los 18 meses
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Programa de observación de diagnóstico de autismo (ADOS) a los 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: 6, 12 y 18 meses
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6, 12 y 18 meses
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Cuestionario para padres de Vineland a los 3, 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 18 meses
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3, 6, 12 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anderson DK, Lord C, Risi S, DiLavore PS, Shulman C, Thurm A, Welch K, Pickles A. Patterns of growth in verbal abilities among children with autism spectrum disorder. J Consult Clin Psychol. 2007 Aug;75(4):594-604. doi: 10.1037/0022-006X.75.4.594.
- Anderson DK, Oti RS, Lord C, Welch K. Patterns of growth in adaptive social abilities among children with autism spectrum disorders. J Abnorm Child Psychol. 2009 Oct;37(7):1019-34. doi: 10.1007/s10802-009-9326-0.
- Bliwise DL, Carroll JS, Lee KA, Nekich JC, Dement WC. Sleep and "sundowning" in nursing home patients with dementia. Psychiatry Res. 1993 Sep;48(3):277-92. doi: 10.1016/0165-1781(93)90078-u.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos del desarrollo infantil generalizados
- Trastorno autista
- Desorden del espectro autista
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo
Otros números de identificación del estudio
- 130164
- 13-M-0164
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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