Um teste do medicamento Donepezil para melhoria do sono e mudança comportamental em crianças com autismo
Um estudo controlado randomizado de Donepezil para aprimoramento do REM e mudança comportamental no autismo
Fundo:
- Algumas crianças com transtornos do espectro do autismo (ASD) não têm ciclos de sono normais. Algumas dessas crianças passam muito pouco tempo no estágio de movimento rápido dos olhos (REM) do sono. Alguns estudos sugerem que menos tempo em sono REM pode estar associado a problemas de aprendizagem e comportamento. Donepezil é um medicamento usado para tratar a doença de Alzheimer. Donepezil pode aumentar o sono REM em alguns adultos com diferentes distúrbios. Um pequeno estudo mostrou que Donepezil também pode aumentar o sono REM em crianças com TEA. Os pesquisadores agora querem ver se Donepezil pode melhorar as habilidades de comunicação e interação social em crianças com TEA. Eles também querem ver se alguma mudança nos sintomas parece vir de mudanças no sono REM.
Objetivos.
- Para ver se um medicamento, Donepezil, pode melhorar a forma como as habilidades de comunicação e interação social se desenvolvem em crianças pequenas com transtornos do espectro do autismo.
Elegibilidade:
- Crianças de 22 a 44 meses de idade com TEA.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame de sangue, testes cardíacos e um estudo do sono. Durante o estudo do sono, as crianças dormirão em um quarto escuro por 2 noites com eletrodos no corpo e um tubo sob o nariz. Os pais podem dormir no quarto com seus filhos. Um técnico monitorará a sala a noite toda.
- Os participantes tomarão a medicação do estudo uma vez por dia.
- O tratamento será monitorado em visitas a cada 3 meses. Em cada visita, o participante fará exames de sangue, testes cardíacos ou testes comportamentais. Os participantes terão mais 2 estudos do sono.
- A participação terminará após 18 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
eu. Objetivo
O objetivo deste estudo é investigar a eficácia do donepezil para melhorar a trajetória de desenvolvimento de domínios comportamentais específicos do autismo, ou seja, interação social recíproca e comunicação.
ii. População do estudo
90 crianças com um transtorno do espectro autista entre as idades de 24 a 50 meses serão rastreadas por meio de polissonografia para encontrar 45 com deficiência relativa de REM. Este grupo será então dividido em dois braços de medicamento versus placebo. Permitindo uma taxa de abandono de 22%, esperamos que 17 em cada grupo concluam o estudo. Além disso, vamos inscrever 16 crianças com TEA que não atendem aos critérios para deficiência relativa de REM em um braço aberto para verificar se o donepezil é ou não benéfico para o comportamento desse grupo.
iii. Projeto
A proposta é para um tratamento experimental de 6 meses com 2,5 mg de donepezil/placebo/dia, seguido de 12 meses de acompanhamento longitudinal. O endpoint primário do estudo será um exame dos principais sintomas do autismo e da arquitetura do sono após 12 meses.
4. Medidas de resultado
A medida de resultado primário será:
Uma melhoria nas subescalas de Linguagem Expressiva e Linguagem Receptiva das Escalas Mullen de Aprendizagem Inicial (MSEL) aos 12 meses.
As medidas de resultados secundários serão:
Também mediremos a mudança nos parâmetros do sono REM após 6, 12 e 18 meses em relação a melhorias nos índices comportamentais.
As Medidas de Resultados Exploratórios serão:
- Uma melhora nas subescalas de Linguagem Expressiva e Linguagem Receptiva das Escalas de Mullen aos 18 meses.
- Uma melhoria na escala de gravidade do Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) aos 6, 12 e 18 meses.
- Uma melhoria no Vineland aos 3, 6, 12 e 18 meses
- Uma análise exploratória investigará se a normalização dos parâmetros REM também melhora outras medidas da qualidade do sono em crianças com autismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Diagnóstico de um Transtorno do Espectro Autista (diagnósticos do DSM-IV de transtorno autista ou Transtorno Invasivo do Desenvolvimento, Sem Outra Especificação).
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 24 e 50 meses.
- Pontuações de linguagem (das Escalas Mullen de Aprendizagem Infantil) que são pelo menos 1,5 DP abaixo da média.
5. Cada responsável legal deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos. Cada responsável legal deve entender a natureza do estudo.
6. Cada indivíduo deve estar estável por pelo menos 6 semanas em qualquer medicação ou regime de terapia antes da entrada no estudo e não deve ter nenhum efeito adverso recente (dentro de 6 semanas) reconhecido ou intolerável desse medicamento ou terapia. Nenhum sujeito será solicitado a interromper qualquer medicação para se qualificar para inscrição, mas os indivíduos que tomam medicamentos contra-indicados não se qualificarão para inscrição.
7. Demonstrou % REM dois desvios padrão ou mais abaixo dos valores normativos para a idade para a parte do ensaio randomizado controlado.
8. A língua inglesa é falada principalmente em casa.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Doenças graves e instáveis, incluindo doenças gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares, endocrinológicas, imunológicas ou hematológicas.
- Disfunção renal ou hepática que interferiria na excreção ou metabolismo de donepezil, conforme evidenciado pelo aumento acima dos limites superiores do normal para BUN/creatinina, ou elevação de duas vezes das transaminases séricas (ALT/SGPT, AST/SGOT) ou gama glutamato (GGT) .
- História documentada de hipersensibilidade ou intolerância ao donepezil ou outro derivado da piperidina.
Os participantes não devem estar tomando nenhum medicamento conhecido por afetar o sono REM (ou sono
arquitetura em geral) ou que seja contraindicado para coadministração com donepezil.
- Presença ou história de outros distúrbios neurológicos instáveis, como distúrbios convulsivos,
distúrbios metabólicos, narcolepsia ou distúrbios do movimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Experimental: Donepezil Aberto
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Experimental: Donepezil - Cego
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quociente de Desenvolvimento Não-verbal (NVDQ)
Prazo: Linha de base e 12 meses
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O Quociente de Desenvolvimento Não-verbal (NVDQ) foi calculado a partir dos escores da Escala Mullen de Aprendizagem Precoce, dividindo-se a idade mental não-verbal (média do valor equivalente à idade para os escores de Recepção Visual e Motor Fino) pela idade cronológica em meses.
O NVDQ é normalizado para uma pontuação média de 100, o que indica um QI normal médio.
Menos de 100 é um QI abaixo da média. 2 desvios padrão abaixo da média é considerado QI "prejudicado" (aproximadamente inferior a 70).
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Linha de base e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de REM na linha de base, 6, 12 e 18 meses
Prazo: Linha de base, 6, 12 e 18 meses
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A porcentagem REM é a porcentagem de sono gasto em REM
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Linha de base, 6, 12 e 18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Uma análise exploratória investigará se a normalização dos parâmetros REM também melhora outras medidas da qualidade do sono em crianças com autismo.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Escalas de Mullen aos 18 meses
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Agenda de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS) aos 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
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6, 12 e 18 meses
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Questionário para pais de Vineland aos 3, 6, 12 e 18 meses
Prazo: 3, 6, 12 e 18 meses
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3, 6, 12 e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Anderson DK, Lord C, Risi S, DiLavore PS, Shulman C, Thurm A, Welch K, Pickles A. Patterns of growth in verbal abilities among children with autism spectrum disorder. J Consult Clin Psychol. 2007 Aug;75(4):594-604. doi: 10.1037/0022-006X.75.4.594.
- Anderson DK, Oti RS, Lord C, Welch K. Patterns of growth in adaptive social abilities among children with autism spectrum disorders. J Abnorm Child Psychol. 2009 Oct;37(7):1019-34. doi: 10.1007/s10802-009-9326-0.
- Bliwise DL, Carroll JS, Lee KA, Nekich JC, Dement WC. Sleep and "sundowning" in nursing home patients with dementia. Psychiatry Res. 1993 Sep;48(3):277-92. doi: 10.1016/0165-1781(93)90078-u.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Transtorno Autista
- Transtorno do Espectro Autista
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Nootrópicos
- Inibidores da colinesterase
- Donepezil
Outros números de identificação do estudo
- 130164
- 13-M-0164
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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