Una prova del farmaco Donepezil per il miglioramento del sonno e il cambiamento comportamentale nei bambini con autismo
Uno studio controllato randomizzato di Donepezil per il potenziamento REM e il cambiamento comportamentale nell'autismo
Sfondo:
- Alcuni bambini con disturbi dello spettro autistico (ASD) non hanno normali cicli del sonno. Alcuni di questi bambini trascorrono pochissimo tempo nella fase del sonno REM (movimento rapido degli occhi). Alcuni studi suggeriscono che meno tempo nel sonno REM può essere associato a problemi di apprendimento e comportamento. Donepezil è un farmaco usato per trattare la malattia di Alzheimer. Donepezil può aumentare il sonno REM in alcuni adulti con disturbi diversi. Un piccolo studio ha dimostrato che Donepezil può anche aumentare il sonno REM nei bambini con ASD. I ricercatori ora vogliono vedere se Donepezil può migliorare le capacità di comunicazione e l'interazione sociale nei bambini con ASD. Vogliono anche vedere se qualche cambiamento nei sintomi sembra provenire da cambiamenti nel sonno REM.
Obiettivi:
- Per vedere se un farmaco, Donepezil, può migliorare il modo in cui le capacità di comunicazione e l'interazione sociale si sviluppano nei bambini piccoli con disturbi dello spettro autistico.
Eleggibilità:
- Bambini dai 22 ai 44 mesi di età con ASD.
Design:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con un esame del sangue, esami cardiaci e uno studio del sonno. Durante lo studio del sonno, i bambini dormiranno in una stanza buia per 2 notti con elettrodi sul corpo e un tubo sotto il naso. I genitori possono dormire in camera con il loro bambino. Un tecnico controllerà la stanza tutta la notte.
- I partecipanti assumeranno il farmaco in studio una volta al giorno.
- Il trattamento sarà monitorato durante le visite ogni 3 mesi. Ad ogni visita il partecipante eseguirà esami del sangue, esami cardiaci o test comportamentali. I partecipanti avranno altri 2 studi sul sonno.
- La partecipazione terminerà dopo 18 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
io. Obbiettivo
L'obiettivo di questo studio è indagare l'efficacia di donepezil per migliorare la traiettoria di sviluppo per i domini comportamentali fondamentali specifici dell'autismo, vale a dire l'interazione sociale e la comunicazione reciproche.
ii. Popolazione di studio
90 bambini con un disturbo dello spettro autistico di età compresa tra 24 e 50 mesi saranno sottoposti a screening tramite polisonnogramma per trovare 45 con un relativo deficit REM. Questo gruppo sarà quindi diviso in due bracci del farmaco rispetto al placebo. Tenendo conto di un tasso di abbandono del 22%, ci aspettiamo che 17 persone in ciascun gruppo completino lo studio. Inoltre, arruoleremo 16 bambini con ASD che non soddisfano i criteri per il deficit REM relativo in un braccio in aperto per accertare se donepezil sia o meno benefico per il comportamento in questo gruppo.
iii. Design
La proposta riguarda uno studio di trattamento di 6 mesi di 2,5 mg di donepezil/placebo/giorno seguito da 12 mesi di follow-up longitudinale. L'endpoint primario dello studio sarà un esame dei sintomi principali dell'autismo e dell'architettura del sonno dopo 12 mesi.
iv. Misure di risultato
La misura dell'esito primario sarà:
Un miglioramento nelle sottoscale del linguaggio espressivo e del linguaggio ricettivo della Mullen Scales of Early Learning (MSEL) a 12 mesi.
Le misure di esito secondarie saranno:
Misureremo anche la variazione dei parametri del sonno REM dopo 6, 12 e 18 mesi in relazione ai miglioramenti degli indici comportamentali.
Le misure di esito esplorativo saranno:
- Un miglioramento delle sottoscale Linguaggio espressivo e Linguaggio ricettivo della Scala Mullen a 18 mesi.
- Un miglioramento della scala di gravità dell'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) a 6, 12 e 18 mesi.
- Un miglioramento rispetto al Vineland a 3, 6, 12 e 18 mesi
- Un'analisi esplorativa esaminerà se la normalizzazione dei parametri REM migliora anche altre misurazioni della qualità del sonno nei bambini con autismo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Diagnosi di un disturbo dello spettro autistico (diagnosi DSM-IV di disturbo autistico o disturbo pervasivo dello sviluppo, non altrimenti specificato).
- Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 24 e 50 mesi.
- Punteggi linguistici (dalla Mullen Scales of Early Learning) inferiori di almeno 1,5 DS rispetto alla media.
5. Ogni tutore legale deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti. Ogni tutore legale deve comprendere la natura dello studio.
6. Ogni soggetto deve essere stabile per almeno 6 settimane su qualsiasi farmaco o regime terapeutico prima dell'ingresso nello studio e non deve avere effetti avversi recentemente (entro 6 settimane) riconosciuti o intollerabili da quel medicinale o terapia. A nessun soggetto verrà chiesto di interrompere alcun farmaco per qualificarsi per l'arruolamento, ma i soggetti che assumono farmaci controindicati non si qualificheranno per l'arruolamento.
7.% REM dimostrato di due o più deviazioni standard al di sotto dei valori normativi per l'età per la parte dello studio controllato randomizzato.
8. La lingua inglese è parlata principalmente a casa.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Malattie gravi e instabili tra cui malattie gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, immunologiche o ematologiche.
- Disfunzione renale o epatica che potrebbe interferire con l'escrezione o il metabolismo del donepezil, come evidenziato dall'aumento al di sopra dei limiti superiori della norma per BUN/creatinina o aumento di due volte delle transaminasi sieriche (ALT/SGPT, AST/SGOT) o gamma glutammato (GGT) .
- Storia documentata di ipersensibilità o intolleranza al donepezil o ad altri derivati della piperidina.
I soggetti non devono assumere farmaci noti per influenzare il sonno REM (o il sonno
architettura in generale) o che è controindicato per la co-somministrazione con donepezil.
- Presenza o anamnesi di altri disturbi neurologici instabili come disturbi convulsivi,
disturbi metabolici, narcolessia o disturbi del movimento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
|
|
Sperimentale: Donepezil in aperto
|
|
|
Sperimentale: Donepezil - Accecato
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Quoziente di sviluppo non verbale (NVDQ)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
|
Il quoziente di sviluppo non verbale (NVDQ) è stato calcolato dai punteggi Mullen Scales of Early Learning dividendo l'età mentale non verbale (media del valore equivalente dell'età per i punteggi di ricezione visiva e motoria fine) per l'età cronologica in mesi.
Il NVDQ è normalizzato a un punteggio medio di 100, che indica un QI normale medio.
Meno di 100 è un QI inferiore alla media. 2 deviazioni standard al di sotto della media sono considerate QI "compromesso" (approssimativamente inferiore a 70).
|
Basale e 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale REM al basale, 6, 12 e 18 mesi
Lasso di tempo: Basale, 6, 12 e 18 mesi
|
La percentuale REM è la percentuale di sonno trascorso in fase REM
|
Basale, 6, 12 e 18 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Un'analisi esplorativa indagherà se la normalizzazione dei parametri REM migliora anche altre misurazioni della qualità del sonno nei bambini con autismo.
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
|
Mullen Scale a 18 mesi
Lasso di tempo: 18 mesi
|
18 mesi
|
|
Programma di osservazione diagnostica dell'autismo (ADOS) a 6, 12 e 18 mesi
Lasso di tempo: 6, 12 e 18 mesi
|
6, 12 e 18 mesi
|
|
Questionario per i genitori di Vineland a 3, 6, 12 e 18 mesi
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 18 mesi
|
3, 6, 12 e 18 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anderson DK, Lord C, Risi S, DiLavore PS, Shulman C, Thurm A, Welch K, Pickles A. Patterns of growth in verbal abilities among children with autism spectrum disorder. J Consult Clin Psychol. 2007 Aug;75(4):594-604. doi: 10.1037/0022-006X.75.4.594.
- Anderson DK, Oti RS, Lord C, Welch K. Patterns of growth in adaptive social abilities among children with autism spectrum disorders. J Abnorm Child Psychol. 2009 Oct;37(7):1019-34. doi: 10.1007/s10802-009-9326-0.
- Bliwise DL, Carroll JS, Lee KA, Nekich JC, Dement WC. Sleep and "sundowning" in nursing home patients with dementia. Psychiatry Res. 1993 Sep;48(3):277-92. doi: 10.1016/0165-1781(93)90078-u.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi del neurosviluppo
- Disturbi dello sviluppo infantile, pervasivi
- Disturbo autistico
- Disturbo dello spettro autistico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Agenti nootropi
- Inibitori della colinesterasi
- Donepezil
Altri numeri di identificazione dello studio
- 130164
- 13-M-0164
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .