- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01957696
El estudio noruego de trasplante de páncreas (PTx) (PTx)
Un estudio observacional prospectivo en receptores de aloinjertos de páncreas: el efecto de los factores de riesgo, el nivel de inmunosupresión y los beneficios de las biopsias programadas sobre las complicaciones quirúrgicas, los rechazos y la supervivencia del injerto
Varios estudios han mostrado resultados aceptables después del trasplante de páncreas (PTx) al sustituir ATG por basiliximab, que se considera que transmite un número considerablemente menor de eventos adversos. Sin embargo, nuestras experiencias con ATG en PTx (introducido en 2004) son buenas, y nuestra forma presumiblemente suave de administrar el fármaco, dirigida por recuentos de células T, es de hecho única. Las ventajas potenciales de reducir la carga general de corticosteroides (CS) son obvias, ya que CS es un agente prodiabético bien conocido y causa efectos adversos graves a largo plazo.
En este contexto, los investigadores han reducido recientemente nuestra dosificación de CS (en el protocolo de rutina) a un nivel correspondiente a nuestro protocolo Kidney Tx (válido desde 2009).
Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de investigar prospectivamente una única cohorte de PTx con el protocolo inmunosupresor de CS reducido mediante un diseño de estudio observacional y compararla con cohortes anteriores (históricas), que han recibido dosis altas de CS.
Hipótesis del estudio: i) la dosis baja de CS es tan efectiva como la dosis alta de corticosteroides en cuanto a eficacia/rechazos; ii) La tasa de complicaciones quirúrgicas e infecciosas será similar o menor en el grupo de dosis baja; iii) la vigilancia del rechazo de PTx por DD (duodenoduodeno-stomía) y EUSPB (biopsias de páncreas guiadas por ultrasonido endoscópico) es superior a la vigilancia tradicional del rechazo; iv) La supervivencia del paciente y del injerto es similar en los dos grupos
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES
El primer trasplante de páncreas (PTx) fue realizado en Minnesota en 1966 por Kelly y colegas (1). En los últimos años, el número de procedimientos ha crecido considerablemente en todo el mundo, y ahora es una opción de tratamiento bien establecida para pacientes con diabetes mellitus con y sin enfermedad renal terminal (ESRD) diabética concomitante (2-4). La indicación de PTx es una diabetes mellitus avanzada y/o mal controlada (diabetes "frágil", hipoglucemias graves, "inconsciencia", etc.). El trasplante de páncreas solitario (SPT; sin trasplante de riñón concomitante) generalmente se clasifica como PTx solo (PTA), PTx después del trasplante de riñón (PAK) o PTx después del trasplante de islotes (PAI). El trasplante de riñón de la población diabética urémica aumenta la supervivencia en comparación con la diálisis a largo plazo (5, 6). Las opciones de trasplante para pacientes con nefropatía diabética en etapa terminal incluyen el trasplante simultáneo de páncreas-riñón (SPK), riñón de donante vivo (LDK) y riñón de donante fallecido (DDK). El trasplante de SPK no solo alivia la uremia del paciente, sino que también alivia el estado hiperglucémico de la diabetes. Grandes registros internacionales de pacientes muestran que las tasas de supervivencia de los pacientes después de la SPK han alcanzado más del 95 % al año y el 87 % a los 5 años después del trasplante, respectivamente (2). Sin embargo, la PTx como tratamiento para la diabetes tipo 1 no ha ganado la misma popularidad que el trasplante de otros órganos, en parte porque la PTx se ha asociado con una alta tasa de complicaciones quirúrgicas; particularmente sangrado, trombosis y fuga exocrina. Además, ha habido una falta de instrumentos de monitoreo de rechazo no invasivos confiables, y las biopsias de páncreas percutáneas invasivas se han asociado con una alta tasa de complicaciones.
Las dificultades encontradas con el PTx se han visto compensadas en cierta medida por una actitud muy selectiva hacia los donantes, pero convirtiendo los injertos de páncreas en un recurso escaso. A diferencia de otros trasplantes abdominales, como el trasplante hepático (LTx) y el trasplante renal (KTx), en los que se han utilizado biopsias repetidas para la inmunovigilancia, las biopsias percutáneas del injerto de páncreas se han evitado tradicionalmente debido a una alta tasa de complicaciones relacionadas con la biopsia. (fugas exocrinas/fístulas y episodios hemorrágicos). Por lo tanto, el miedo a los rechazos agudos y la falta de marcadores de rechazo adecuados han llevado a una carga inmunosupresora bastante intensa en los receptores de PTx. Tradicionalmente, el trasplante de páncreas solitario (SPT) ha estado sujeto a tasas de complicaciones y rechazo aún más altas, con una supervivencia inferior del injerto y del paciente, lo que favorece el procedimiento SPK combinado. Esto se ha atribuido a una capacidad de control del rechazo aún peor, sin un riñón de aloinjerto "reportero". Ningún marcador bioquímico ha demostrado ser eficaz en la vigilancia del rechazo.
La trombosis del injerto de páncreas es una complicación temida en el postoperatorio, en parte debido a los vasos sobredimensionados utilizados (tronco celíaco/arteria mesentérica superior/vena porta) junto con el bajo flujo sanguíneo a través de un injerto de páncreas aislado. En el entorno nativo, estos vasos también sirven a los intestinos y al bazo. Por tanto, la PTx plantea un delicado equilibrio entre la trombosis y las complicaciones hemorrágicas.
La experiencia noruega:
La PTx se realiza en un único centro nacional en Oslo, y desde 1983 hasta la fecha se han realizado 300 procedimientos (7-11). En los últimos años, la actividad se ha incrementado, llegando a 28 en 2012. Aproximadamente 9 de cada 10 PTx han sido SPK. En el primer período de 1983 a 1987, se usó un páncreas segmentario con conducto ocluido para el trasplante. A partir de 1988 se utiliza el injerto de páncreas completo y se drena la secreción exocrina mediante anastomosis del segmento duodenal a la vejiga urinaria. Esta solución técnica se eligió en parte porque ofrecía algún tipo de control del rechazo, mediante recuentos de amilasa en orina y biopsias cistoscópicas de páncreas. Sin embargo, muchos pacientes padecían cistitis química y acidosis metabólica, debido a la pérdida de bicarbonato. En 1998 se abandonó la anastomosis vesical urinaria, en favor de la anastomosis entérica más fisiológica, conectándose el segmento duodenal al yeyuno proximal. Sin embargo, esta solución ofrecía aún menos opciones para monitorear los próximos rechazos, ya que las biopsias percutáneas se evitaron en su mayoría debido a los peligros mencionados anteriormente.
Los investigadores examinaron recientemente (12) todos los PTx realizados en el hospital de investigadores durante 2006-2010 (n=61; 59 SPK, 2 PTA). La tasa general de complicaciones quirúrgicas de los investigadores ha disminuido con respecto a años anteriores, pero todavía sufrimos una tasa importante de reintervenciones (alrededor del 30 % de los pacientes), causadas principalmente por fuga exocrina, hemorragia y trombosis venosa. Al comparar las poblaciones con o sin reoperación, la mayor edad del donante tuvo un impacto negativo significativo. No se observó ningún efecto significativo de la edad del donante sobre la supervivencia del injerto. Hubo una tendencia a mejores resultados en las receptoras, tanto en complicaciones quirúrgicas como en supervivencia del injerto. La tasa de rechazo (en total alrededor del 30%) fue significativamente mayor en el grupo de pérdida del injerto.
Desde finales de 2011, se han implementado varias medidas para mejorar los resultados y reducir la tasa de complicaciones quirúrgicas. En línea con la mayoría de los centros de Tx en Escandinavia, los investigadores cambiaron el tratamiento anticoagulante profiláctico del régimen tradicional de Macrodex® de los investigadores a un régimen de Heparin®/Fragmin®. Sin embargo, desde junio de 2016 damos Macrodex en el intraoperatorio y en el postoperatorio 1, y el ácido acetilsalicílico se inicia entre el día 3 y el 5 del postoperatorio en lugar del día 7. Estas medidas se tomaron dado que nuestra tasa de trombosis venosa aún parece superar el 20 %. También se han implementado varios cambios técnicos durante los últimos años; obtención del injerto más atraumática, preservando todo el eje arterial celíaco incluyendo la arteria gastroduodenal, obteniendo una vena porta larga sin necesidad de elongación, así como disección in situ ampliada mediante LigaSure. Debido a la falta convencional de parámetros de monitorización del rechazo, los investigadores pusieron en marcha un programa de vigilancia de investigación, con protocolo de biopsias del segmento duodenal mediante enteroscopia de doble balón (13). Aún no se ha investigado el impacto y el valor de este programa. Informes anteriores han descrito el rechazo por separado del páncreas o el riñón en el marco de SPK, y el estándar de oro para probar el rechazo del páncreas es, sin duda, una biopsia del páncreas mismo. Esto nos animó a seguir desarrollando técnicas para una mejor vigilancia, como las biopsias de páncreas guiadas por ultrasonido transduodenal endoscópicas (EUSPB). El peor resultado de la ATP y la falta de herramientas válidas para la inmunovigilancia en ausencia de un injerto renal simultáneo, han llevado a algunos centros a evolucionar la duodenoduodenostomía (DD) para el drenaje del páncreas exocrino, haciendo posible la EUSPB. Hay muchas ventajas teóricas con el DD, especialmente con respecto a la vigilancia del rechazo, y recientemente hemos adoptado esta técnica. El acceso endoscópico que ofrece el DD también permite colocar un stent en el conducto pancreático en caso de fuga exocrina.
Sin embargo, en los últimos años hemos experimentado una muy baja incidencia de complicaciones con la biopsia de páncreas percutánea guiada por ecografía convencional. En nuestro último estudio retrospectivo (Horneland et al., Am J Transpl; 15(1): 242-50, 2015), centrado en la duodenoduodenostomía, no hubo complicaciones entre las 18 biopsias percutáneas de páncreas realizadas.
Terapia inmunosupresora:
Con el tiempo, la terapia de inducción y los protocolos inmunosupresores de mantenimiento han cambiado. De 1983 a 2000, todos los receptores recibieron regímenes inmunosupresores triples con ciclosporina, azatioprina y prednisolona (CS). Durante la última parte de la década de 1990, la azatioprina fue sustituida por micofenolato mofetilo (MMF) y la ciclosporina por tacrolimus. A partir del año 2000 se ha intensificado la inmunosupresión mediante terapia de inducción tanto para PTx (Globulina antitimocítica (ATG)) como para trasplante renal solo (basiliximab). Así, en los últimos años, los receptores de PTx han recibido un régimen inmunosupresor cuádruple, que incluye tacrolimus, MMF, dosis altas de CS y ATG. La dosificación de ATG ha sido dirigida por recuentos de células T.
Rechazos/Anticuerpos específicos del donante (DSA):
Durante los últimos años, con el régimen inmunosupresor cuádruple, nuestra tasa de rechazo verificada por biopsia ha sido de alrededor del 30 % (12).
En este estudio seguiremos el protocolo de rutina para el tratamiento de los rechazos; principalmente más CS (5-8 dosis de SoluMedrol), en segundo lugar más ATG (2-5 dosis; dirigido a células T) el impacto de DSA. Se realizaron 433 PTx en el Oxford Transplant Center (317 SPK/116 Sol-PTx). Se demostró que el 39,8% de los pacientes desarrollaron anticuerpos HLA de novo, de los cuales el 36,9% fueron DSA de novo. El desarrollo de anticuerpos contra el HLA del donante, pero no contra el HLA del no donante, se asoció significativamente con peores resultados del injerto, con una supervivencia del injerto inferior a 1 y 3 años en los receptores de SPK y, curiosamente, aún más en los receptores de Sol-PTx. En un análisis multivariante, el desarrollo de DSA de novo surgió como un fuerte predictor independiente de falla del injerto de páncreas.
Estos hallazgos nos han instado a investigar el desarrollo de DSA de novo en el presente estudio.
Monitorización de injertos con catéteres de microdiálisis:
Como se indicó en los párrafos anteriores, las tasas de complicaciones posteriores al trasplante de páncreas son altas. Salvo quizás la hemorragia grave, todas las complicaciones tienen en común que son difíciles de detectar. En consecuencia, existe una necesidad emergente de un mejor seguimiento de los trasplantes de páncreas. Consideramos que una mayor mejora de las técnicas quirúrgicas y los protocolos inmunosupresores se basan en mejores herramientas de seguimiento.
La microdiálisis es una técnica que permite la monitorización casi en "tiempo real" de los tejidos y órganos de interés. Dependiendo del tamaño de poro de la membrana, se muestrean de manera factible sustancias metabólicas (lactato, piruvato, glucosa y glicerol) y/o mediadores de la inflamación (citocinas, quimiocinas y factores del complemento) (15). Hasta el momento, la capacidad del método para detectar isquemia cerebral es la mejor validada (16). En los Estados Unidos, la aplicación clínica está restringida hasta ahora a las unidades de cuidados neurointensivos, ya que solo el catéter cerebral (CMA 70, CMA Microdiálisis AB, Estocolmo, Suecia) está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para uso clínico. Sin embargo, hay más de 2000 informes clínicos sobre catéteres de microdiálisis, y en Europa los catéteres están marcados como Conformité Européenne para una gama más amplia de indicaciones.
Hemos realizado extensos ensayos de observación clínica usando catéteres de microdiálisis en pacientes trasplantados de hígado y hemos insertado más de 200 catéteres en tejido hepático sin experimentar complicaciones mayores (17-21). La trombosis del injerto se ha detectado casi en 'tiempo real' como elevación intrahepática lactato y relación lactato a piruvato. El rechazo se ha detectado varios días antes de la elevación de los marcadores sanguíneos convencionales (bilirrubina y transaminasas) por lactato elevado y con la relación lactato/piruvato sin cambios. Se detectaron rechazos celulares agudos con más del 80 % de sensibilidad y especificidad. Se han detectado complicaciones isquémicas como trombosis de la arteria hepática con una sensibilidad y especificidad del 100 %. También revelamos biomarcadores potencialmente específicos para isquemia (factor del complemento 5a) y rechazo (CXCL-10) (19) . Ahora hemos implementado la microdiálisis como estándar de atención de rutina en los trasplantes de hígado pediátricos.
También estamos investigando el papel potencial de la microdiálisis en el seguimiento de pacientes que se han sometido a una operación de Whipple por cáncer de páncreas o duodenal. Los resultados preliminares muestran que las fugas en la pancreaticoyeyunostomía pueden detectarse en un momento muy temprano, mediante concentraciones aumentadas de glicerol en muestras recolectadas de catéteres colocados cerca de la enteroanastomosis.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
Varios estudios han mostrado resultados aceptables tras PTx al sustituir ATG por basiliximab (14-18), que se considera que transmite un número de eventos adversos considerablemente menor. Sin embargo, las experiencias de los investigadores con ATG en PTx (introducido en 2004) son buenas, y la forma presuntamente suave de los investigadores de administrar el fármaco, dirigida por recuentos de células T, es de hecho única (12). Las ventajas potenciales de reducir la carga total de corticosteroides (CS) son obvias, ya que CS es un agente prodiabético bien conocido y causa efectos adversos graves a largo plazo (14).
En este contexto, recientemente hemos reducido nuestra dosificación de CS (en el protocolo de rutina) a un nivel correspondiente a nuestro protocolo Kidney Tx (válido desde 2009). Por lo tanto, tenemos la intención de investigar prospectivamente y comparar una sola cohorte de nuestro protocolo inmunosupresor PTx actual con cohortes anteriores (históricas).
La justificación del estudio es que; i) una alta carga inmunosupresora, y en particular CS, puede ser en parte responsable de la alta tasa de complicaciones/reintervenciones asociadas a PTx; ii) una alta carga inmunosupresora se relaciona con complicaciones infecciosas; iii) la vigilancia mejorada del rechazo de PTx por DD y EUSBP permite un protocolo inmunosupresor de menor grado; iv) evaluar las medidas quirúrgicas y médicas realizadas a nuestro programa PTx durante los últimos dos años
Para una descripción detallada de los objetivos/fines: Ver "Medidas de resultado" a continuación.
DISEÑO DEL ESTUDIO
Este es un estudio observacional prospectivo de una sola cohorte, cuyo objetivo es utilizar un grupo de control histórico como comparación. Se llevará a cabo en nuestro único centro nacional de trasplante de órganos en Oslo. A todos los receptores de páncreas mayores de 18 años que cumplan los criterios de inclusión se les solicitará la inclusión antes del trasplante.
DURACIÓN DE ESTUDIO
Se planea inscribir a todos los receptores de PTx consecutivos durante 3 a 5 años, con un número previsto de 60 a 80 pacientes. El estudio continuará hasta que todos los pacientes hayan completado un mínimo de 60 meses de seguimiento o hayan interrumpido su participación en el estudio.
NÚMERO DE PACIENTES
Se inscribirán entre 60 y 80 pacientes en el estudio y todos recibirán el régimen inmunosupresor cuádruple estándar con una dosis reducida de CS en comparación con las cohortes anteriores (según el protocolo de rutina recientemente modificado).
- SELECCIÓN DE PACIENTES Consulte "Criterios de elegibilidad" a continuación.
- DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
7.1 Inmunosupresión
El grupo de estudio de cohorte única recibirá nuestro régimen inmunosupresor de rutina basado en ATG, tacrolimus, micofenolato mofetilo y corticosteroides de la siguiente manera:
7.1.1 ATG (Timoglobulina): Iniciado en el día 0 (la primera dosis preoperatoria) a una dosis de 2,5 mg/kg i.v. La dosificación posterior está dirigida por recuentos de células T una vez al día. Las células T se mantienen suprimidas durante 10 días después del Tx y se administran nuevas dosis de 1,0-2,5 mg/kg i.v. se da cada vez que el recuento de células T se eleva por encima de 0,050 x109. En total, generalmente se necesitan de 2 a 4 dosis de ATG.
7.1.2 Tacrolimus:
Se inició en el día 0 (la primera dosis antes de la operación) a una dosis de 0,06 mg/kg x 2 po, luego se ajustó para lograr niveles mínimos en sangre entera en estado estacionario de la siguiente manera:
Mes 1-3 8-12 ng/ml Mes 3-6 4-8 ng/ml
7.1.3 Micofenolato de mofetilo (MMF): se administrarán 1000 mg de MMF dos veces al día. Puede reducirse a 750 mg dos veces al día en caso de eventos adversos y más abajo a 500 mg en caso de eventos adversos persistentes.
7.1.4 Corticosteroides: Día 0: Metilprednisolona 250 mg i.v. (peroperatoriamente) Día 1-14: Prednisolona 20 mg x 1 p.o. Día 15-28: Prednisolona 15 mg x 1 p.o. Día 29-60: Prednisolona 10 mg x 1 p.o. Día 61- 180: Prednisolona 7,5 mg x 1 p.o. Día 181 -: Prednisolona 5 mg x 1 p.o.
7.2 Tratamientos concomitantes
7.2.1 Tratamiento requerido
i) Se requiere profilaxis contra el desarrollo de Pneumocystis carinii, con trimetoprim-sulfa para todos los pacientes durante los primeros 6 meses de tratamiento.
ii) Profilaxis frente a Citomegalovirus (CMV) con valganciclovir durante 3 meses, si el donante es CMV+ y el receptor es CMV÷. - Para todas las demás constelaciones de CMV, se administra tratamiento preventivo con valganciclovir, según los análisis semanales de CMV-PCR (corte: recuento de CMV-PCR > 0).
iii) Profilaxis antibiótica con meropenem (2 dosis) y vancomicina (1 dosis) en el día 0.
(iv) Se administra un inhibidor de la bomba de protones (pantoprazol/esomeprazol) durante al menos 2 meses después del Tx.
7.2.2 Tratamiento prohibido
i) Fármacos del estudio en fase de investigación ii) Se deben evitar los AINE iii) No se permiten la terfenadina, la cisaprida, el astemizol, la pimozida, la cimetidina ni el ketoconazol.
8. ANÁLISIS DE RESULTADOS
8.1 Cálculos de potencia
Según las presunciones convencionales (Potencia 1-β=80 %, α=0,05) basadas en la distribución binomial, se necesitarían de 3 a 400 pacientes (y de 3 a 400 controles históricos) para detectar un cambio relativo del 33 % en las tasas de rechazo/complicaciones .
Sin embargo, en cuanto a la viabilidad:
(i) Es totalmente irreal, para cualquier centro de Tx en el mundo, incluir de 3 a 400 pacientes con PTx, durante cualquier período de tiempo razonable. En Oslo, los investigadores son, con mucho, el centro de mayor volumen en Escandinavia. Los 28 PTx de los investigadores realizados en 2012 representan 5,6 p.m.p. (por millón de habitantes), que en realidad es mucho más alto que cualquier otro país del mundo. Incluso si los investigadores cooperaran con todos los demás centros de PTx en Escandinavia (Uppsala/Göteborg/Helsinki), el potencial no superaría los 50 pacientes por año.
(ii) El número máximo realista de pacientes con PTx que se incluirán en Oslo durante un período de tiempo razonable (2-3 años) será de 60-80.
(iii) Por lo tanto, las intenciones de los investigadores con respecto al poder estadístico deben ser más modestas: para un estudio observacional de una sola cohorte. Y se puede detectar una tasa de rechazo duplicada al 80 % de potencia con solo 42 pacientes.
(iv) Las perspectivas/visiones de este estudio consisten en mucho más que detectar cambios significativos en las tasas de rechazo/complicaciones. La estrategia de biopsia simultánea (biopsias D- + P- + K) es única. Y los análisis de 'biología molecular' de estas biopsias y muestras de sangre simultáneas tienen el potencial de proporcionar nuevos conocimientos. Además, se explorarán "nuevos" marcadores de rechazo potenciales (péptido C; parámetro combinado CRP/amilasa/lipasa).
8.2 Métodos estadísticos en el análisis de datos
El análisis de parámetros categóricos consistirá en:
i) Comparaciones de grupos utilizando la prueba exacta de Fisher. ii) Intervalos de confianza del 95% del porcentaje de incidencia de estos eventos.
- La pérdida de injertos y las muertes se analizarán por el método de Kaplan-Meier para estimar el tiempo hasta los eventos.
- Las variables continuas (no categóricas) se analizarán mediante pruebas t de Student y pruebas de chi-cuadrado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0027
- Oslo University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Este estudio se llevará a cabo en nuestro único centro nacional de trasplante de órganos en Oslo.
Se planea inscribir a todos los receptores consecutivos de Pancreas-Tx durante 2-3 años, con un número previsto de 60-80 pacientes. El estudio continuará hasta que todos los pacientes hayan completado un mínimo de 60 meses de seguimiento o hayan interrumpido su participación en el estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Pacientes que reciben un trasplante de páncreas primario o secundario, con o sin trasplante renal simultáneo (SPK).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio.
- La operabilidad debe determinarse mediante un examen preoperatorio, realizado por un nefrólogo, un cirujano de trasplantes y un anestesiólogo.
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de infección sistémica
- Presencia de enfermedad cardiovascular inestable.
- Neoplasia maligna < 5 años antes del ingreso al ensayo (con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente).
- Anticuerpos reactivos frente al panel (PRA) > 20% o presencia de antígenos específicos del donante (DSA).
- Cualquier prueba positiva para HBV, HBC o HIV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Receptores de Pancreas-Tx; cohorte única
Este es un estudio observacional prospectivo de una sola cohorte, cuyo objetivo es utilizar un grupo de control histórico como comparación.
Se llevará a cabo en nuestro único centro nacional de trasplante de órganos en Oslo.
A todos los receptores de páncreas mayores de 18 años que cumplan los criterios de inclusión se les solicitará la inclusión antes del trasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de episodios de rechazo agudo tras trasplante de páncreas o páncreas + riñón
Periodo de tiempo: 5 años
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Compare la incidencia de episodios de rechazo agudo a los 6, 12, 36 y 60 meses después del trasplante de páncreas, entre nuestra única cohorte prospectiva con SC más bajo frente a un grupo control retrospectivo histórico (PTx realizado durante 2011-2013). La incidencia de rechazo se define como la fracción de pacientes en los que se han comprobado mediante biopsias episodios de rechazo (uno o más). Para el rechazo de SPK en cualquier órgano, páncreas o riñón, cuenta. Además, compararemos el número y la gravedad de los episodios de rechazo en el aloinjerto de páncreas con los que ocurren en el aloinjerto de riñón (SPK) y los diagnosticados por las biopsias del segmento duodenal. |
5 años
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: 5 años
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Compare la incidencia de complicaciones quirúrgicas, que implican reoperaciones y reintervenciones, entre la cohorte de estudio prospectivo y el grupo de control retrospectivo.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: 5 años
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Registrar la supervivencia del injerto de riñón (y páncreas) (SPK) 12, 36 y 60 meses después del Tx
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5 años
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 5 años
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Compare la supervivencia de los pacientes a los 12, 36 y 60 meses después del Tx.
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5 años
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Complicaciones no quirúrgicas
Periodo de tiempo: 5 años
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Comparar la incidencia de complicaciones no quirúrgicas; infecciones, complicaciones cardíacas, complicaciones pulmonares y complicaciones neurológicas.
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5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis inmunológicos en muestras de sangre
Periodo de tiempo: 5 años
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Las muestras de sangre se obtendrán en el momento del trasplante y en puntos de tiempo programados posteriores:
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5 años
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Análisis inmunológicos en biopsias de aloinjertos
Periodo de tiempo: 12 metros
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Se tomarán biopsias programadas a las 3 semanas, 6 semanas y 12 mts post-Tx; así como biopsias de indicación, simultáneamente de estas cuatro fuentes de trasplante/órgano: Pancreas-Tx (P); Riñón-Tx (K); Segmento duodenal de páncreas-Tx (tD); Duodeno nativo (nD; sirve como control)
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12 metros
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Imágenes endoscópicas de la mucosa y ultrasonido (EUS) con biopsias del injerto de páncreas y segmento duodenal.
Periodo de tiempo: 12 metros
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12 metros
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Características de referencia del donante y del receptor
Periodo de tiempo: 5 años
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Investigaremos las relaciones entre las características del donante/receptor mencionadas a continuación y la supervivencia del injerto/complicaciones quirúrgicas/complicaciones no quirúrgicas:
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5 años
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Marcadores de rechazo no inmunológicos
Periodo de tiempo: 12 metros
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Se realizarán los siguientes análisis y se correlacionarán con el rechazo, parámetros funcionales (niveles de glucosa/necesidad de insulina (P) y creatinina (K)) y supervivencia del injerto. Mediante muestras de sangre diarias durante los primeros 10 días, 3 veces por semana hasta la semana 10, a los 3 y 12 mts, y por indicación.
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12 metros
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Explore si las complicaciones potencialmente devastadoras del injerto en los trasplantes de páncreas pueden detectarse con el método de microdiálisis. [Enmienda 1; Aprobado por Comité Regional de Ética]
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Al final de la cirugía se colocará un catéter ventral y otro dorsal en el exterior del trasplante de páncreas.
Cada catéter se perfundirá con hidroxietilalmidón al 6 % a razón de 1 µl/minuto.
Después de la operación, las muestras de microdiálisis se analizarán junto a la cama para detectar glicerol, glucosa, lactato y piruvato utilizando un analizador de microdiálisis.
Las muestras de ambos catéteres se analizarán cada hora las primeras 24 horas y posteriormente cada dos horas durante el día y cada tres horas durante la noche (00, 03 y 06).
Los catéteres se dejarán in situ durante el tiempo que puedan muestrear adecuadamente, o hasta que se dé de alta al paciente.
Todas las muestras de microdiálisis se congelarán a -80 °C después de haberlas analizado en busca de mediadores del metabolismo intermedio.
También recolectaremos plasma EDTA diariamente.
Una vez finalizado el estudio, las muestras de microdiálisis y plasma se analizarán en bloque para detectar una variedad de mediadores inflamatorios.
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4 semanas
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Exámenes programados de ultrasonido y tomografía computarizada en el postoperatorio. día 5-7 [Enmienda 3; Aprobado por Comité Regional de Ética]
Periodo de tiempo: 1 semana
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Se realizarán exámenes de ultrasonido y tomografía computarizada en el postoperatorio. día 5-7 para:
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1 semana
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Biopsias de injerto de páncreas programadas, convencionales, percutáneas, guiadas por ultrasonido a las 6 semanas y 12 meses después del Tx [Enmienda 2; Aprobado por Comité Regional de Ética]
Periodo de tiempo: 12 metros
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También queremos tomar biopsias de páncreas percutáneas convencionales guiadas por ultrasonido a las 6 semanas y 12 meses después del Tx, para comparar el rendimiento (y las complicaciones) por USE (Cfr.
Resultado 8) vs biopsias percutáneas P.
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12 metros
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ole M Øyen, MD, PhD, Oslo University Hospital
- Investigador principal: Håkon Haugaa, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL, Ojo AO, Ettenger RE, Agodoa LY, Held PJ, Port FK. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med. 1999 Dec 2;341(23):1725-30. doi: 10.1056/NEJM199912023412303.
- Li L, Khatri P, Sigdel TK, Tran T, Ying L, Vitalone MJ, Chen A, Hsieh S, Dai H, Zhang M, Naesens M, Zarkhin V, Sansanwal P, Chen R, Mindrinos M, Xiao W, Benfield M, Ettenger RB, Dharnidharka V, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Davis R, Butte AJ, Salvatierra O, Sarwal MM. A peripheral blood diagnostic test for acute rejection in renal transplantation. Am J Transplant. 2012 Oct;12(10):2710-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04253.x.
- Tonelli M, Wiebe N, Knoll G, Bello A, Browne S, Jadhav D, Klarenbach S, Gill J. Systematic review: kidney transplantation compared with dialysis in clinically relevant outcomes. Am J Transplant. 2011 Oct;11(10):2093-109. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03686.x. Epub 2011 Aug 30.
- Kelly WD, Lillehei RC, Merkel FK, Idezuki Y, Goetz FC. Allotransplantation of the pancreas and duodenum along with the kidney in diabetic nephropathy. Surgery. 1967 Jun;61(6):827-37. No abstract available.
- Gruessner AC. 2011 update on pancreas transplantation: comprehensive trend analysis of 25,000 cases followed up over the course of twenty-four years at the International Pancreas Transplant Registry (IPTR). Rev Diabet Stud. 2011 Spring;8(1):6-16. doi: 10.1900/RDS.2011.8.6. Epub 2011 May 10.
- Sutherland DE, Gruessner RW, Dunn DL, Matas AJ, Humar A, Kandaswamy R, Mauer SM, Kennedy WR, Goetz FC, Robertson RP, Gruessner AC, Najarian JS. Lessons learned from more than 1,000 pancreas transplants at a single institution. Ann Surg. 2001 Apr;233(4):463-501. doi: 10.1097/00000658-200104000-00003.
- Sollinger HW, Odorico JS, Becker YT, D'Alessandro AM, Pirsch JD. One thousand simultaneous pancreas-kidney transplants at a single center with 22-year follow-up. Ann Surg. 2009 Oct;250(4):618-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b76d2b.
- Brekke IB. Indications and results of pancreatic transplantation: the Oslo experience 1983-1990. Diabetologia. 1991 Aug;34 Suppl 1:S18-20. doi: 10.1007/BF00587612.
- Bentdal OH, Fauchald P, Brekke IB, Holdaas H, Hartmann A. Rehabilitation and quality of life in diabetic patients after successful pancreas-kidney transplantation. Diabetologia. 1991 Aug;34 Suppl 1:S158-9. doi: 10.1007/BF00587645.
- Brekke IB. Duct-drained versus duct-occluded pancreatic grafts: a personal view. Transpl Int. 1993 Mar;6(2):116-20. doi: 10.1007/BF00336656. No abstract available.
- Brekke IB, Bentdal O, Pfeffer P, Lien B, Sodal G, Holdaas H, Fauchald P, Jervell J. [Pancreas transplantation. A 10-year material]. Tidsskr Nor Laegeforen. 1995 Feb 28;115(6):703-5. Norwegian.
- Brekke IB. [Pancreas transplantation--a review]. Tidsskr Nor Laegeforen. 1999 Sep 20;119(22):3305-9. Norwegian.
- Lindahl JP, Hartmann A, Horneland R, Holdaas H, Reisaeter AV, Midtvedt K, Leivestad T, Oyen O, Jenssen T. Improved patient survival with simultaneous pancreas and kidney transplantation in recipients with diabetic end-stage renal disease. Diabetologia. 2013 Jun;56(6):1364-71. doi: 10.1007/s00125-013-2888-y. Epub 2013 Apr 3.
- Margreiter C, Aigner F, Resch T, Berenji AK, Oberhuber R, Sucher R, Profanter C, Veits L, Ollinger R, Margreiter R, Pratschke J, Mark W. Enteroscopic biopsies in the management of pancreas transplants: a proof of concept study for a novel monitoring tool. Transplantation. 2012 Jan 27;93(2):207-13. doi: 10.1097/TP.0b013e31823cf953.
- Rogers J, Farney AC, Al-Geizawi S, Iskandar SS, Doares W, Gautreaux MD, Hart L, Kaczmorski S, Reeves-Daniel A, Winfrey S, Ghanta M, Adams PL, Stratta RJ. Pancreas transplantation: lessons learned from a decade of experience at Wake Forest Baptist Medical Center. Rev Diabet Stud. 2011 Spring;8(1):17-27. doi: 10.1900/RDS.2011.8.17. Epub 2011 May 10.
- Meier-Kriesche HU, Li S, Gruessner RW, Fung JJ, Bustami RT, Barr ML, Leichtman AB. Immunosuppression: evolution in practice and trends, 1994-2004. Am J Transplant. 2006;6(5 Pt 2):1111-31. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01270.x.
- Schulz T, Flecken M, Kapischke M, Busing M. Single-shot antithymocyte globuline and daclizumab induction in simultaneous pancreas and kidney transplant recipient: three-year results. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1818-20. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.02.087.
- Boggi U, Vistoli F, Amorese G, Giannarelli R, Coppelli A, Mariotti R, Rondinini L, Barsotti M, Piaggesi A, Tedeschi A, Signori S, De Lio N, Occhipinti M, Mangione E, Cantarovich D, Del Prato S, Mosca F, Marchetti P. Results of pancreas transplantation alone with special attention to native kidney function and proteinuria in type 1 diabetes patients. Rev Diabet Stud. 2011 Summer;8(2):259-67. doi: 10.1900/RDS.2011.8.259. Epub 2011 Aug 10.
- Ollinger R, Margreiter C, Bosmuller C, Weissenbacher A, Frank F, Schneeberger S, Mark W, Margreiter R, Pratschke J. Evolution of pancreas transplantation: long-term results and perspectives from a high-volume center. Ann Surg. 2012 Nov;256(5):780-6; discussion 786-7. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827381a8. Erratum In: Ann Surg. 2013 Mar;257(3):570.
- Wu T, Abu-Elmagd K, Bond G, Nalesnik MA, Randhawa P, Demetris AJ. A schema for histologic grading of small intestine allograft acute rejection. Transplantation. 2003 Apr 27;75(8):1241-8. doi: 10.1097/01.TP.0000062840.49159.2F.
- Allison SJ. Transplantation: Biomarkers in peripheral blood detect acute rejection. Nat Rev Nephrol. 2012 Dec;8(12):681. doi: 10.1038/nrneph.2012.227. Epub 2012 Oct 16. No abstract available.
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