Un estudio de fase I de polietilenglicol loxenatida en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Ha sido diagnosticado con diabetes mellitus tipo 2
2. Ha sido tratado con: dieta y ejercicio solos, o con un régimen estable de uno o una combinación de dos agentes antihiperglucemiantes orales (excepto TZD), durante un mínimo de 3 meses antes del inicio del estudio.
3. Tiene HbA1c de 7.5% a 11.0%, inclusive.
4. Tiene de 20 a 72 años, ambos inclusive.
5. Tiene un índice de masa corporal (IMC) de 19 kg/m2 a 35 kg/m2, inclusive.

Criterio de exclusión:

1. La prueba cutánea de PEX168 es positiva.

2. Recibe tratamiento actualmente con alguno de los siguientes medicamentos excluidos:

   • GLP-1 o análogos de GLP-1 antes del inicio del estudio;
   • insulina dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Hormona de crecimiento dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Cualquier ensayo clínico de medicamentos o instrumentos médicos dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Corticoides sistémicos por vía oral, parenteral o intraarticular
   • Cualquier medicamento para bajar de peso u operaciones que lleven a un peso inestable dentro de los 2 meses anteriores al inicio del estudio;
   • Cualquier fármaco que pueda interferir en la evaluación de la seguridad y la eficacia de los fármacos investigados, fármacos o medicamentos a base de hierbas que puedan provocar toxicidad en los órganos principales antes del inicio del estudio;

3. Una historia o evidencia de cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de hipoglucemia grave (p. ej., somnolencia, trastorno de la conciencia, delirio, coma provocado por hipoglucemia)
   • Diabetes tipo 1, diabetes monogénica, diabetes resultante de lesión pancreática o formas secundarias de diabetes (p. ej., síndrome de Cushing o diabetes asociada a acromegalia).
   • Otras enfermedades endocrinas (por ejemplo, hipertiroidismo, hipotiroidismo)
   • Enfermedades gastrointestinales agudas o crónicas que no fueran aptas para los ensayos evaluados por los investigadores.
   • Hipertensión con PAS > 140 mmHg y/o PAD > 90 mmHg después de terapia antihipertensiva.
   • Historiales de enfermedades cardiovasculares graves que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III o IV), angina inestable, accidente cerebrovascular o AIT, infarto de miocardio, arritmia ventricular sostenida y clínicamente relevante, cirugía de bypass de arteria coronaria o intervención coronaria percutánea.
   • Historial de pancreatitis aguda o crónica, o historial de lesión del páncreas, o cualquier factor de alto riesgo que pueda resultar en pancreatitis.
   • Neoplasia maligna de cualquier sistema de órganos (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratada o no tratada, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
   • Antecedentes de carcinoma medular de tiroides o antecedentes de neoplasia endocrina múltiple.
   • Complicaciones metabólicas agudas como cetoacidosis, acidosis láctica o estado hiperosmolar (coma), maculopatía o inestabilidad de la retinopatía proliferativa en los últimos 6 meses.
   • El cambio de peso es superior al 10 % en los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
   • positivo para hepatitis B, positivo para anticuerpos contra hepatitis C, positivo para anticuerpos contra el VIH, positivo para anticuerpos contra la sífilis.

4. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio significativas:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2*límite superior de la normalidad (LSN) y/o bilirrubina total>1,5*LSN, confirmado por medida repetida;
   • Creatinina > límite superior de lo normal, confirmado por medida repetida, y/o proteinurea >++ y cantidad de proteínas en orina de 24 horas ≥1 g.
   • Disfunción tiroidea inadecuada para este ensayo evaluada por el investigador;
   • Hemodlastasa > límite superior de lo normal, confirmado por medida repetida;
5. Fertilidad masculina o femenina son reacios a tomar método anticonceptivo durante la prueba, el embarazo o las mujeres lactantes;
6. Cualquier otra situación que pueda resultar en el retiro de sujetos o traer un riesgo significativo para los sujetos.