Eine Phase-I-Studie zu Polyethylenglykolloxenatid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Bei ihm wurde Diabetes mellitus Typ 2 diagnostiziert
2. Wurde mindestens 3 Monate vor Studienbeginn entweder mit Diät und Bewegung allein oder mit einer stabilen Therapie aus einem oder einer Kombination aus zwei oralen Antihyperglykämika (außer TZDs) behandelt.
3. Hat einen HbA1c-Wert von 7,5 % bis einschließlich 11,0 %.
4. Ist 20 bis einschließlich 72 Jahre alt.
5. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 kg/m2 bis einschließlich 35 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

1. Der Hauttest von PEX168 ist positiv.

2. Wird derzeit mit einem der folgenden ausgeschlossenen Medikamente behandelt:

   • GLP-1 oder GLP-1-Analoga vor Studienbeginn;
   • Insulin innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
   • Wachstumshormon innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
   • Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
   • Alle klinischen Studien mit Arzneimitteln oder medizinischen Instrumenten innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn;
   • Systemische Kortikosteroide auf oralem, parenteralem oder intraartikulärem Weg
   • Alle Medikamente zur Gewichtsreduktion oder Operationen, die innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn zu einer Gewichtsinstabilität führen;
   • Alle Arzneimittel, die die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der untersuchten Arzneimittel, Medikamente oder Kräutermedizin beeinträchtigen und vor Studienbeginn zu einer Toxizität für die Hauptorgane führen können;

3. Eine Vorgeschichte oder ein Beweis für eines der folgenden Dinge:

   • Schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (z. B. Schläfrigkeit, Bewusstseinsstörung, Deliration, durch Hypoglykämie ausgelöstes Koma)
   • Typ-1-Diabetes, monogener Diabetes, Diabetes infolge einer Pankreasverletzung oder sekundäre Formen von Diabetes (z. B. Cushing-Syndrom oder Akromegalie-assoziierter Diabetes).
   • Andere endokrine Erkrankungen (z. B. Hyperthyreose, Hypothyreose)
   • Akute oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die für die von den Forschern ausgewerteten Studien nicht geeignet waren.
   • Hypertonie mit SBP > 140 mmHg und/oder DBP > 90 mmHg nach blutdrucksenkender Therapie.
   • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder TIA, Myokardinfarkt, anhaltende und klinisch relevante ventrikuläre Arrhythmie, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane Koronarintervention.
   • Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis oder Pankreasverletzung oder andere Hochrisikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können.
   • Malignität eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
   • Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder einer Vorgeschichte multipler endokriner Neoplasien.
   • Akute metabolische Komplikationen wie Ketoazidose, Laktatazidose oder hyperosmolarer Zustand (Koma) oder Makulopathie oder Instabilität einer proliferativen Retinopathie innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Die Gewichtsveränderung beträgt über 10 % innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
   • Hepatitis-B-positiv, Hepatitis-C-Antikörper-positiv, HIV-Antikörper-positiv, Syphilis-Antikörper-positiv.

4. Eine der folgenden signifikanten Laboranomalien:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Asparatat-Aminotransferase (AST) > 2*obere Normgrenze (ULN) und/oder Gesamtbilirubin > 1,5*ULN, bestätigt durch Wiederholungsmessung;
   • Kreatinin > Obergrenze des Normalwerts, bestätigt durch Wiederholungsmessung, und/oder Proteinharnstoff >++ und 24-Stunden-Urinprotein quantitativ ≥1 g.
   • Schilddrüsenfunktionsstörung ungeeignet für diese vom Prüfer beurteilte Studie;
   • Hämodlastase > Obergrenze des Normalwerts, bestätigt durch Wiederholungsmessung;
5. Männliche oder weibliche Fruchtbarkeitsstörungen weigern sich, während des Tests, der Schwangerschaft oder bei stillenden Frauen Verhütungsmethoden anzuwenden;
6. Alle anderen Situationen, die zum Rückzug von Probanden führen oder ein erhebliches Risiko für Probanden darstellen können.