Pasireotida en la prevención de la toxicidad GI

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más al momento de la inscripción en el estudio.
• Diagnóstico confirmado histológicamente para el cual se utiliza un trasplante alogénico.
• Planifique recibir un alotrasplante de un injerto de sangre de cordón umbilical único o doble de 4-6/6, o de un hermano o donante no emparentado compatible con HLA de 7-8/8 (Alta resolución HLA-A, B, C, DRB1).

• Cumplir con los criterios estándar definidos por la institución para un alotrasplante mieloablativo de células madre, con mieloablativo definido como el uso de regímenes de acondicionamiento que contienen:

  • TBI ≥ 1200 cGy, o
  • Busulfán ≥ 12,8 mg/kg
• El paciente debe haber dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la FDA.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o en edad fértil (FCBP, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) y que no practican un método anticonceptivo/anticonceptivo eficaz
• FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa actual antes del trasplante según la práctica institucional.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación. No se permite la inscripción simultánea en otros estudios de investigación clínica que contengan una terapia de intervención mientras los sujetos estén recibiendo pasireotida o dentro de las 5 semividas posteriores a la finalización de la pasireotida. Sin embargo, los sujetos pueden inscribirse simultáneamente en estudios no intervencionistas (p. biobancos, seguimiento de salud móvil).
• Enfermedad del SNC activa (relacionada con una neoplasia maligna primaria) en el momento de la inscripción.
• Pacientes con toxicidades de grado 2 existentes, excepto según lo aprobado por el investigador.
• Cualquiera de las siguientes enfermedades o condiciones:

Cardíaco:

• Antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática.
• Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas.

• Factores de riesgo para Torsades de Pointes tales como:

  • Hipopotasemia no controlada
  • Hipomagnesemia o hipermagnesemia no controlada
  • Insuficiencia cardíaca (clase II o superior de la New York Heart Association)
  • Bradicardia clínicamente significativa/sintomática (FC < 50) o bloqueo AV de alto grado.
  • Diagnóstico conocido de prolongación del intervalo QT (QTc ≥ 470) o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado
  • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca.
  • Se administrarán medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT durante el mismo tiempo que la pasireotida (a menos que estén aprobados por PI y QTc < 470; medicamentos estándar para trasplantes que se sabe que prolongan el intervalo QT (p. azoles, ondansetrón, etc.) pero se recomienda precaución y se debe vigilar de cerca a los pacientes).

Endocrino:

• Diabetes no controlada en el momento de la citorreducción. Todos los pacientes con diabetes deben optimizar su régimen para la diabetes antes de iniciar la pasireotida.

  • Si un paciente es diabético: diabetes no controlada definida por HbA1c > 8 por ciento a pesar de la terapia adecuada

• Pacientes que no son bioquímicamente eutiroideos. Los pacientes con antecedentes conocidos de hipotiroidismo son elegibles si reciben una terapia de reemplazo de hormona tiroidea adecuada y estable durante al menos 3 meses.
• Diagnóstico conocido de hipocortisolismo
• Diagnóstico conocido de deficiencia de la hormona pituitaria.
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la pasireotida LAR o s.c. formulaciones.

Infeccioso:

• Infecciones no controladas (no tratadas) en el momento de la citorreducción.
• Un resultado positivo de la prueba del VIH (ELISA y Western blot) o antecedentes de VIH conocido. No se requerirá una prueba de VIH; sin embargo, se revisará el historial médico anterior.

Gastrointestinal:

• Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
• Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, colelitiasis sintomática, pancreatitis aguda o crónica.
• Síndrome de malabsorción conocido, intestino corto o diarrea cológena no controlada por medios terapéuticos específicos.

hematológico:

• Coagulación anormal (PT o aPTT > 30% por encima de los límites normales).
• Terapia de anticoagulación continua. Los pacientes que estaban en terapia anticoagulante deben completar un período de lavado de al menos 10 días y tener parámetros de coagulación normales confirmados antes de la inclusión en el estudio.

Misceláneas:

• Cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa en el mes anterior a la administración de pasireotida. Los pacientes deben haberse recuperado y tener un buen estado clínico antes de ingresar al estudio.
• Cualquier condición comórbida que, en opinión del investigador principal, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.

Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco confiables o que no podrán completar todo el estudio.