Pasireotide bij de preventie van GI-toxiciteit

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving voor de studie.
• Histologisch bevestigde diagnose waarvoor een allogene transplantatie wordt gebruikt.
• Plan om een ​​allogene transplantatie te ontvangen van een 4-6/6 enkele of dubbele navelstrengbloedtransplantaat, of een 7-8/8 HLA-gematchte broer of zus of niet-verwante donor (Hoge resolutie HLA-A, B, C, DRB1).

• Voldoen aan standaardcriteria zoals gedefinieerd door de instelling voor een myeloablatieve allogene stamceltransplantatie, waarbij myeloablatief wordt gedefinieerd als het gebruik van conditioneringsregimes die het volgende bevatten:

  • TBI ≥ 1200 cGy, of
  • Busulfan ≥ 12,8 mg/kg
• De patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven volgens de richtlijnen van de FDA.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd zijn (FCBP, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) en die geen effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toepassen
• FCBP moet voorafgaand aan de transplantatie een actuele negatieve serumzwangerschapstest hebben volgens de institutionele praktijk.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeksstudies die een interventionele therapie bevatten, is niet toegestaan ​​terwijl proefpersonen pasireotide krijgen of binnen 5 halfwaardetijden na beëindiging van pasireotide. Proefpersonen kunnen zich echter gelijktijdig inschrijven voor niet-interventionele onderzoeken (bijv. biobankieren, mobiele gezondheid volgen).
• Actieve CZS-ziekte (gerelateerd aan primaire maligniteit) op het moment van inschrijving.
• Patiënten met bestaande graad 2-toxiciteiten, behalve zoals goedgekeurd door de onderzoeker.
• Een van de volgende ziekten of aandoeningen:

Hart:

• Geschiedenis van onverklaarbare syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood.
• Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen.

• Risicofactoren voor Torsades de Pointes zoals:

  • Ongecontroleerde hypokaliëmie
  • Ongecontroleerde hypomagnesiëmie of hypermagnesiëmie
  • Hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger)
  • Klinisch significante/symptomatische bradycardie (HR < 50), of hooggradig AV-blok.
  • Bekende diagnose van QT-verlenging (QTc ≥ 470) of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom
  • Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen.
  • Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen terwijl pasireotide moet worden toegediend (tenzij goedgekeurd door PI en QTc < 470; standaard transplantatiegeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QT verlengen (bijv. azolen, ondansetron, enz.) zijn toegestaan, maar voorzichtigheid is geboden en patiënten dienen nauwlettend te worden gecontroleerd).

endocrien:

• Ongecontroleerde diabetes op het moment van cytoreductie. Alle patiënten met diabetes moeten hun diabetesregime optimaliseren voordat met pasireotide wordt begonnen.

  • Als een patiënt diabetes heeft: ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c > 8 procent ondanks adequate therapie

• Patiënten die niet biochemisch euthyroïd zijn. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 maanden een adequate en stabiele vervangende behandeling met schildklierhormoon krijgen.
• Bekende diagnose van hypocortisolisme
• Bekende diagnose hypofysehormoondeficiëntie.
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de pasireotide LAR of s.c. formuleringen.

besmettelijk:

• Ongecontroleerde (niet behandelde) infecties op het moment van cytoreductie.
• Een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot) of een voorgeschiedenis van bekend HIV. Een hiv-test is niet nodig; de eerdere medische geschiedenis zal echter worden beoordeeld.

Gastro-intestinaal:

• Matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B) of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C)
• Bekende galblaas- of galwegaandoening, symptomatische cholelithiasis, acute of chronische pancreatitis.
• Bekend malabsorptiesyndroom, kortedarm- of chologene diarree die niet onder controle is met specifieke therapeutische middelen.

Hematologische:

• Abnormale stolling (PT of aPTT > 30% boven normale limieten).
• Continue antistollingstherapie. Patiënten die antistollingstherapie kregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 10 dagen doorlopen en normale stollingsparameters hebben bevestigd voordat ze in de studie werden opgenomen.

Gemengd:

• Grote operatie/chirurgische therapie om welke reden dan ook binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van pasireotide. Patiënten moeten hersteld zijn en een goede klinische toestand hebben voordat ze aan de studie beginnen.
• Elke comorbide aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft.

Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of die niet in staat zullen zijn om de volledige studie af te ronden.