Pasireotid v prevenci GI toxicity

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší v době zápisu do studia.
• Histologicky potvrzená diagnóza, pro kterou se využívá alogenní transplantace.
• Plánujte příjem alogenního transplantátu ze 4-6/6 jednoduchého nebo duálního štěpu z pupečníkové krve nebo 7-8/8 HLA-shodného sourozence nebo nepříbuzného dárce (HLA-A, B, C, DRB1 s vysokým rozlišením).

• Splňujte standardní kritéria definovaná institucí pro myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk, přičemž myeloablativní je definována jako použití přípravných režimů obsahujících:

  • TBI ≥ 1200 cGy, nebo
  • Busulfan ≥ 12,8 mg/kg
• Pacient musí dát písemný informovaný souhlas podle pokynů FDA.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku (FCBP, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět) a nepoužívají účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce
• FCBP musí mít aktuální negativní těhotenský test v séru před transplantací podle ústavní praxe.
• Užívání zkoušeného léku do 1 měsíce před podáním. Současné zařazení do jiných klinických výzkumných studií, které obsahují intervenční terapii, není povoleno, pokud subjekty dostávají pasireotid nebo během 5 poločasů od ukončení pasireotidu. Subjekty se však mohou současně zapsat do neintervenčních studií (např. biobanking, mobilní sledování zdraví).
• Aktivní onemocnění CNS (související s primární malignitou) v době zařazení.
• Pacienti s existující toxicitou 2. stupně, s výjimkou případů schválených zkoušejícím.
• Jakákoli z následujících nemocí nebo stavů:

Srdeční:

• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti.
• Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie.

• Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako jsou:

  • Nekontrolovaná hypokalémie
  • Nekontrolovaná hypomagnezémie nebo hypermagnezémie
  • Srdeční selhání (New York Heart Association, třída II nebo vyšší)
  • Klinicky významná/symptomatická bradykardie (HR < 50) nebo AV blokáda vysokého stupně.
  • Známá diagnóza prodloužení QT (QTc ≥ 470) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Průběžné onemocnění, které by mohlo prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání.
  • Souběžně podávané léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval během stejné doby jako pasireotid (pokud nejsou schváleny PI a QTc < 470; standardní transplantační léky, o kterých je známo, že prodlužují QT (např. azoly, ondansetron atd.) jsou povoleny, ale doporučuje se opatrnost a pacienti by měli být pečlivě sledováni).

Endokrinní:

• Nekontrolovaný diabetes v době cytoredukce. U všech pacientů s diabetem musí být před zahájením léčby pasireotidem optimalizován jejich režim diabetu.

  • Pokud je pacient diabetik: nekontrolovaný diabetes definovaný pomocí HbA1c > 8 procent navzdory adekvátní léčbě

• Pacienti, kteří nejsou biochemicky euthyroidní. Pacienti se známou hypotyreózou v anamnéze jsou vhodní, pokud jsou na adekvátní a stabilní substituční terapii hormony štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců.
• Známá diagnóza hypokortizolismu
• Známá diagnóza nedostatku hormonu hypofýzy.
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku pasireotidu LAR nebo s.c. formulace.

Infekční:

• Nekontrolované (neléčené) infekce v době cytoredukce.
• Pozitivní výsledek testu HIV (ELISA a Western blot) nebo historie známého HIV. HIV test nebude vyžadován; předchozí anamnéza však bude přezkoumána.

Gastrointestinální:

• Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh B) nebo těžká porucha funkce jater (Child-Pugh C)
• Známé onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, symptomatická cholelitiáza, akutní nebo chronická pankreatitida.
• Známý malabsorpční syndrom, krátké střevo nebo chologenní průjem nekontrolovaný specifickými terapeutickými prostředky.

Hematologické:

• Abnormální koagulace (PT nebo aPTT > 30 % nad normálními limity).
• Kontinuální antikoagulační léčba. Pacienti, kteří byli na antikoagulační léčbě, musí před zařazením do studie dokončit vymývací období alespoň 10 dnů a mít potvrzené normální koagulační parametry.

Smíšený:

• Velký chirurgický zákrok/chirurgická terapie z jakékoli příčiny během 1 měsíce před podáním pasireotidu. Pacienti by se měli před vstupem do studie zotavit a mít dobrý klinický stav.
• Jakýkoli komorbidní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby.

Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii.