Pasireotide nella prevenzione della tossicità gastrointestinale

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più al momento dell'iscrizione allo studio.
• Diagnosi istologicamente confermata per la quale si utilizza un trapianto allogenico.
• Pianifica di ricevere un trapianto allogenico da un innesto di sangue del cordone ombelicale singolo o doppio 4-6/6 o da un fratello o da un donatore non imparentato HLA 7-8/8 (HLA-A, B, C, DRB1 ad alta risoluzione).

• Soddisfare i criteri standard definiti dall'istituto per un trapianto di cellule staminali allogeniche mieloablative, con mieloablativo definito come l'utilizzo di regimi di condizionamento contenenti:

  • TBI ≥ 1200 cGy, o
  • Busulfan ≥ 12,8 mg/kg
• Il paziente deve aver dato il consenso informato scritto secondo le linee guida della FDA.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o in età fertile (FCBP, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) e che non praticano un efficace metodo contraccettivo/controllo delle nascite
• FCBP deve avere un test di gravidanza su siero attualmente negativo prima del trapianto secondo la pratica istituzionale.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione. L'iscrizione concomitante ad altri studi di ricerca clinica che contengono una terapia interventistica non è consentita mentre i soggetti stanno ricevendo pasireotide o entro 5 emivite dal completamento di pasireotide. Tuttavia, i soggetti possono iscriversi contemporaneamente a studi non interventistici (ad es. biobanche, tracciamento sanitario mobile).
• - Malattia attiva del sistema nervoso centrale (correlata a tumore maligno primario) al momento dell'arruolamento.
• Pazienti con tossicità esistenti di grado 2, salvo quanto approvato dallo sperimentatore.
• Una delle seguenti malattie o condizioni:

Cardiaco:

• Storia di sincope inspiegabile o storia familiare di morte improvvisa idiopatica.
• Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative.

• Fattori di rischio per torsioni di punta come:

  • Ipokaliemia incontrollata
  • Ipomagnesiemia o ipermagnesiemia incontrollata
  • Insufficienza cardiaca (classe New York Heart Association II o superiore)
  • Bradicardia clinicamente significativa/sintomatica (HR <50) o blocco AV di alto grado.
  • Diagnosi nota di prolungamento dell'intervallo QT (QTc ≥ 470) o storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca.
  • Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT durante lo stesso periodo di somministrazione di pasireotide (a meno che non siano approvati da PI e QTc < 470; farmaci standard per trapianti noti per prolungare il QT (ad es. azoli, ondansetron, ecc.) sono consentiti ma si consiglia cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati).

Endocrino:

• Diabete non controllato al momento della citoriduzione. Tutti i pazienti con diabete devono essere ottimizzati sul loro regime per il diabete prima di iniziare il pasireotide.

  • Se un paziente è diabetico: diabete non controllato come definito da HbA1c > 8 per cento nonostante una terapia adeguata

• Pazienti che non sono biochimicamente eutiroidei. I pazienti con anamnesi nota di ipotiroidismo sono eleggibili se sono in terapia ormonale tiroidea sostitutiva adeguata e stabile per almeno 3 mesi.
• Diagnosi nota di ipocortisolismo
• Diagnosi nota di carenza di ormone ipofisario.
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente del pasireotide LAR o s.c. formulazioni.

Infettivo:

• Infezioni non controllate (non trattate) al momento della citoriduzione.
• Un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot) o una storia di HIV noto. Non sarà richiesto un test HIV; tuttavia, verrà esaminata la storia medica precedente.

Gastrointestinale:

• Funzione epatica moderatamente compromessa (Child-Pugh B) o grave compromissione epatica (Child-Pugh C)
• Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, colelitiasi sintomatica, pancreatite acuta o cronica.
• Sindrome da malassorbimento nota, intestino corto o diarrea cologenica non controllata da mezzi terapeutici specifici.

Ematologico:

• Coagulazione anomala (PT o aPTT > 30% sopra i limiti normali).
• Terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni e avere parametri di coagulazione normali confermati prima dell'inclusione nello studio.

Varie:

• Chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa entro 1 mese prima della somministrazione di pasireotide. I pazienti devono essersi ripresi e avere una buona condizione clinica prima di entrare nello studio.
• Qualsiasi condizione di comorbilità che, secondo il Principal Investigator, rende il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.

Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o non saranno in grado di completare l'intero studio.