Pasireotida na Prevenção da Toxicidade GI

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais no momento da inscrição no estudo.
• Diagnóstico histologicamente confirmado para o qual um transplante alogênico é utilizado.
• Planeje receber um transplante alogênico de um enxerto de sangue de cordão umbilical simples ou duplo 4-6/6, ou um irmão 7-8/8 compatível com HLA ou doador não aparentado (alta resolução HLA-A, B, C, DRB1).

• Atender aos critérios padrão definidos pela instituição para um transplante alogênico mieloablativo de células-tronco, com mieloablativo definido como uso de regimes de condicionamento contendo:

  • TBI ≥ 1200 cGy, ou
  • Busulfan ≥ 12,8 mg/kg
• O paciente deve ter dado consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes da FDA.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar (FCBP, definido como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) e que não praticam um método eficaz de contracepção/controle de natalidade
• FCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo atual antes do transplante de acordo com a prática institucional.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem. A inscrição simultânea em outros estudos de pesquisa clínica que contenham uma terapia intervencionista não é permitida enquanto os indivíduos estiverem recebendo pasireotida ou dentro de 5 meias-vidas após o término da pasireotida. No entanto, os indivíduos podem se inscrever simultaneamente em estudos não intervencionais (por exemplo, biobanking, rastreamento de saúde móvel).
• Doença ativa do SNC (relacionada à malignidade primária) no momento da inscrição.
• Pacientes com toxicidades de grau 2 existentes, exceto conforme aprovado pelo investigador.
• Qualquer uma das seguintes doenças ou condições:

Cardíaco:

• História de síncope inexplicável ou história familiar de morte súbita idiopática.
• Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas.

• Fatores de risco para Torsades de Pointes, como:

  • Hipocalemia descontrolada
  • Hipomagnesemia ou hipermagnesemia descontrolada
  • Insuficiência cardíaca (Classe II ou superior da New York Heart Association)
  • Bradicardia clinicamente significativa/sintomática (FC < 50) ou bloqueio AV de alto grau.
  • Diagnóstico conhecido de prolongamento do intervalo QT (QTc ≥ 470) ou história familiar de síndrome do QT longo
  • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca.
  • Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT durante o mesmo tempo em que o pasireotido deve ser administrado (a menos que aprovado pelo PI e QTc < 470; medicamentos padrão para transplante que são conhecidos por prolongar o QT (por exemplo, azóis, ondansetron, etc.) são permitidos, mas recomenda-se cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto).

Endócrino:

• Diabetes descontrolado no momento da citorredução. Todos os pacientes com diabetes devem ser otimizados em seu regime de diabetes antes de iniciar pasireotida.

  • Se um paciente for diabético: diabetes não controlado, conforme definido por HbA1c > 8 por cento, apesar da terapia adequada

• Pacientes que não são bioquimicamente eutireóideos. Pacientes com história conhecida de hipotireoidismo são elegíveis se estiverem em terapia de reposição adequada e estável de hormônio tireoidiano por pelo menos 3 meses.
• Diagnóstico conhecido de hipocortisolismo
• Diagnóstico conhecido de deficiência de hormônio hipofisário.
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente do pasireotido LAR ou s.c. formulações.

Infeccioso:

• Infecções não controladas (não sendo tratadas) no momento da citorredução.
• Um resultado de teste de HIV positivo (ELISA e Western blot) ou história de HIV conhecido. Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado.

Gastrointestinal:

• Função hepática moderadamente prejudicada (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C)
• Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, colelitíase sintomática, pancreatite aguda ou crônica.
• Síndrome de má absorção conhecida, intestino curto ou diarreia cologênica não controlada por meios terapêuticos específicos.

Hematologico:

• Coagulação anormal (PT ou aPTT > 30% acima dos limites normais).
• Terapia contínua de anticoagulação. Os pacientes que estavam em terapia anticoagulante devem completar um período de washout de pelo menos 10 dias e ter parâmetros de coagulação normais confirmados antes da inclusão no estudo.

Diversos:

• Grande cirurgia/terapia cirúrgica para qualquer causa dentro de 1 mês antes da administração de pasireotida. Os pacientes deveriam ter se recuperado e ter uma boa condição clínica antes de entrar no estudo.
• Qualquer condição comórbida que, na opinião do Investigador Principal, torna o paciente em alto risco de complicações do tratamento.

Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou que não conseguirão concluir todo o estudo.