Un ensayo aleatorizado de suplementos de ácido docosahexaenoico durante el embarazo para prevenir trastornos de placentación profunda

Introducción: la isquemia uteroplacentaria puede causar parto pretérmino, ya sea por trabajo de parto pretérmino, ruptura prematura de membranas pretérmino o indicación médica (en presencia de preeclampsia o restricción del crecimiento fetal). La isquemia uteroplacentaria es producto de una placentación profunda defectuosa, es decir, una falla en la invasión y transformación de las arterias espirales por parte del trofoblasto. Se ha informado que el fracaso de la placentación normal genera una serie de anomalías clínicas hoy denominadas "trastornos de la placentación profunda"; incluyen preeclampsia (PE), restricción del crecimiento fetal (FGR), trabajo de parto prematuro (PL), rotura prematura de membranas pretérmino (PPROM), muerte fetal intrauterina y desprendimiento de placenta. Las estrategias para prevenir los trastornos de la placentación profunda han sido solo parcialmente efectivas. El ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso esencial de la familia de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) o ácidos grasos omega-3. Los primeros informes sugirieron que una dieta rica en LC-PUFA reduce la incidencia de trastornos de placentación profunda. Los ensayos controlados aleatorios recientes son inconsistentes para mostrar el beneficio de la suplementación con DHA durante el embarazo para prevenir los trastornos de la placentación profunda; pero la mayoría mostró que la suplementación con DHA se asoció con un menor riesgo de parto prematuro temprano.

Hipótesis: los investigadores proponen que la suplementación con ácido docosahexaenoico (DHA), al principio del embarazo, reduce la incidencia de trastornos de la placentación profunda (parto prematuro, trabajo de parto prematuro, ruptura prematura de membranas prematura, preeclampsia y restricción del crecimiento fetal), al mejorar la fisiología de la placentación profunda: invasión y transformación de las arterias espirales por el trofoblasto.

Objetivos Generales: en esta propuesta los investigadores se propusieron

1. Evaluar la eficacia de la suplementación materna con ácido docosahexaenoico (DHA) al principio del embarazo para reducir la incidencia de trastornos de la placentación profunda: parto prematuro, trabajo de parto prematuro, ruptura prematura de membranas pretérmino, preeclampsia y restricción del crecimiento fetal.
2. Estudiar la capacidad de la suplementación con DHA, al principio del embarazo, para mejorar la invasión y transformación de las arterias espirales por parte del trofoblasto, como indicadores de placentación profunda. Metodología: los investigadores realizarán un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de suplementación materna con DHA (ácido docosahexaenoico) para prevenir trastornos de placentación profunda. Se reclutarán mujeres antes de las 16 semanas de embarazo de 5 centros ambulatorios, se asignarán 2.400 gestantes a 600 mg de DHA por día o placebo. Un resultado compuesto será el resultado primario del estudio. Los componentes del resultado compuesto serán: parto prematuro < 34+0 semanas de gestación; preeclampsia temprana (

Resultado esperado: En el ensayo clínico aleatorizado, se espera una reducción del 50 % en la incidencia del resultado compuesto en el grupo de DHA (4 % de placebo frente a 2 % de DHA). Los investigadores esperan disminuir la placentación profunda defectuosa (biopsias del lecho placentario) y los marcadores de placentación defectuosa en mujeres suplementadas con DHA. Los investigadores también esperan demostrar que el DHA mejora la migración e invasión del trofoblasto in vitro y disminuye la producción de citocinas inflamatorias y mediadores antivasculogénicos.

Relevancia: si los resultados son positivos, la suplementación con DHA, al inicio del embarazo, se convertirá en una estrategia segura y eficaz para la prevención primaria de enfermedades del embarazo de gran relevancia, como el parto prematuro, la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal.