En randomisert utprøving av dokosaheksaensyretilskudd under graviditet for å forhindre dype plasentasjonsforstyrrelser

Introduksjon: uteroplacental iskemi kan forårsake prematur fødsel, enten på grunn av prematur fødsel, prematur prematur ruptur av membraner eller medisinsk indikasjon (i nærvær av preeklampsi eller fostervekstbegrensning). Uteroplacental iskemi er et produkt av defekt dyp placentasjon, det vil si en svikt i invasjon og transformasjon av spiralarteriene av trofoblasten. Det har blitt rapportert at svikt i normal placentasjon genererer en rekke kliniske abnormiteter i dag kalt "dype placentasjonsforstyrrelser"; de inkluderer svangerskapsforgiftning (PE), fostervekstbegrensning (FGR), prematur fødsel (PL), prematur prematur ruptur av membraner (PPROM), in utero fosterdød og placentaavbrudd. Strategier for å forhindre dype placentasjonsforstyrrelser har bare vært delvis effektive. Dokosaheksaensyre (DHA) er en essensiell fettsyre fra familien av langkjedede flerumettede fettsyrer (LC-PUFA) eller omega-3 fettsyrer. Tidlige rapporter antydet at en LC-PUFAs rik diett reduserer forekomsten av dype placentasjonsforstyrrelser. Nylige randomiserte kontrollerte studier er inkonsekvente for å vise fordelen med DHA-tilskudd under graviditet for å forhindre dype placentasjonsforstyrrelser; men de fleste av dem viste at DHA-tilskudd var assosiert med lavere risiko for tidlig prematur fødsel.

Hypotese: etterforskere foreslår at tilskudd av dokosaheksaensyre (DHA) tidlig i svangerskapet reduserer forekomsten av dype placentasjonsforstyrrelser (prematur fødsel, prematur fødsel, prematur prematur ruptur av membraner, preeklampsi og fostervekstbegrensning), ved å forbedre dyp placentasjonsfysiologi: invasjon og transformasjon av spiralarterier ved trofoblast.

Generelle mål: i dette forslaget siktet etterforskerne til

1. Vurder effektiviteten av mors tilskudd med dokosaheksaensyre (DHA) tidlig i svangerskapet for å redusere forekomsten av dype placentasjonsforstyrrelser: prematur fødsel, prematur fødsel, prematur prematur ruptur av membraner, preeklampsi og fostervekstbegrensning.
2. Studer evnen til DHA-tilskudd, tidlig i svangerskapet, for å forbedre invasjon og transformasjon av spiralarterier av trofoblast, som dype placentasjonsindikatorer. Metodikk: Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, klinisk studie av maternell tilskudd med DHA (Docosahexaenoic acid) for å forhindre dype placentasjonsforstyrrelser. Kvinner vil bli rekruttert før 16 uker av svangerskapet fra 5 ambulerende sentre, 2.400 gravide kvinner vil bli tildelt 600 mg DHA per dag eller placebo. Et sammensatt resultat vil være det primære resultatet av studien. Komponentene i det sammensatte resultatet vil være: prematur fødsel < 34+0 uker svangerskap; tidlig svangerskapsforgiftning (

Forventet utfall: I den randomiserte kliniske studien forventes en 50 % reduksjon i forekomsten av det sammensatte utfallet i DHA-gruppen (4 % placebo vs. 2 % DHA). Etterforskere forventer å redusere defekt dyp placentasjon (biopsier fra morkakesengen) og defekte placentasjonsmarkører hos DHA-supplerte kvinner. Etterforskere forventer også å demonstrere at DHA forbedrer trofoblastmigrasjon og invasjon in vitro og reduserer produksjonen av inflammatoriske cytokiner og anti-vaskulogene mediatorer.

Relevans: hvis funnene er positive, vil DHA-tilskudd tidlig i svangerskapet bli en sikker og effektiv strategi for primær forebygging av høyst relevante svangerskapssykdommer, som for tidlig fødsel, svangerskapsforgiftning og fostervekstbegrensning.