Un estudio de fase 3 a largo plazo de TVP-1012 (1 mg) en participantes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa

Criterios de inclusión:

• En opinión del investigador o subinvestigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
• El participante tiene un diagnóstico de enfermedad de Parkinson de acuerdo con los criterios de diagnóstico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.

• El participante ha recibido un fármaco combinado de levodopa durante >= 1 mes al comienzo del período de preinclusión y tiene cualquiera de los siguientes.

  • Fenómeno de desgaste
  • Disminución de la respuesta a los fármacos combinados de levodopa
• El participante ha estado recibiendo un fármaco combinado de levodopa en un régimen de dosis estable desde el comienzo del período de preinclusión.
• El participante es un paciente ambulatorio de cualquier sexo con edad >= 30 y < 80 años en el momento del consentimiento.
• Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores al inicio del período de preinclusión.
• El participante ha recibido TVP-1012 en el pasado.
• El participante es un empleado del sitio de estudio, un miembro de la familia inmediata o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
• El participante ha donado 400 ml o más de su volumen de sangre dentro de los 90 días anteriores al inicio del período de prueba.
• El participante tiene la etapa 5 modificada de Hoehn & Yahr (o la etapa 5 a tiempo o fuera del tiempo para el participante con fenómeno de desaparición) al comienzo del período de prueba.
• El participante tiene discinesia severa.
• El participante tiene una enfermedad sistémica inestable.
• El participante tiene una puntuación de <= 24 en los Mini-Mental State Examinations (MMSE) al comienzo del período de preparación.
• El participante ha conocido o tiene antecedentes de esquizofrenia, depresión mayor o severa, o cualquier otra enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa.
• El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a TVP-1012 (incluido cualquier excipiente asociado) o selegilina.
• El participante tiene antecedentes de hipertensión clínicamente significativa u otras reacciones asociadas con la ingestión de alimentos ricos en tiramina (p. ej., queso, palanca, arenque, levadura, habas, plátano, cerveza o vino).
• El participante tiene antecedentes o concurrente de abuso de drogas o dependencia del alcohol.
• El participante ha recibido una intervención neuroquirúrgica para la enfermedad de Parkinson (p. ej., palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda).
• El participante ha recibido estimulación magnética transcraneal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del período inicial.
• El participante ha recibido selegilina, petidina, tramadol, reserpina o metildopa dentro de los 90 días anteriores al inicio del período de preinclusión.
• El participante ha recibido levodopa como agente único, cualquier agente psiconeurótico o medicación antiemética de agonista de la dopamina en los 14 días anteriores al inicio del período de preinclusión. Sin embargo, el participante que haya estado recibiendo quetiapina o domperidona con un régimen de dosis estable durante >= 14 días antes del inicio del período de preinclusión puede ser incluido en el estudio.
• El participante está obligado a tomar cualquiera de los medicamentos o tratamientos concomitantes prohibidos.
• Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante, o dentro de 1 mes después de la última administración del medicamento del estudio en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
• El participante tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática (incluida la cirrosis leve), renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, endocrina o hematológica clínicamente significativa.

• El participante tiene una enfermedad cerebral o cardiovascular clínicamente significativa o inestable, como:

  • arritmia clínicamente significativa o valvulopatía cardíaca,
  • insuficiencia cardíaca de NYHA Clase II o superior,
  • concurrente o antecedentes de cardiopatía isquémica en los 6 meses anteriores al inicio del período de preinclusión,
  • concurrente o antecedentes de enfermedad cerebrovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la estadística del período de preinclusión,
  • hipertensión grave (presión arterial sistólica de 180 mmHg o superior, o presión arterial diastólica de 110 mmHg o superior),
  • hipotensión ortostática clínicamente significativa (incluidas aquellas con disminución de la presión diastólica de 30 mmHg o más después de un cambio postural de posición supina/sentada a posición de pie), o
  • un historial de síncope debido a hipotensión dentro de los 2 años anteriores a la estadística del período de preinclusión.
• El participante requiere cirugía u hospitalización para cirugía durante el período de estudio.
• La participante tiene antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores al comienzo del período de preinclusión, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ que se curó por completo.
• El participante ha adquirido el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) [incluido el portador del virus de inmunodeficiencia humana (VIH)], o hepatitis [incluido el portador de hepatitis viral como el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) o el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) positivo]. Sin embargo, el participante que tenga un resultado negativo para el antígeno del VHC o el ARN del VHC puede ser incluido en el estudio.

• El participante con datos de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes al comienzo del período de ejecución:

  • Creatinina >= 2 x límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total >= 2 x LSN
  • ALT o AST >= 1,5 x LSN
  • ALP >= 3 x LSN
• El participante ha recibido alguno de los medicamentos o tratamientos concomitantes prohibidos durante el período de preparación.
• El participante que, a juicio del investigador o subinvestigador, no sea apto por cualquier otra razón.