Un estudio para investigar el efecto de la suplementación con vitamina D3 sobre el estado del hierro en mujeres con deficiencia de hierro

Estrategia de Reclutamiento y Muestreo:

Los participantes serán reclutados únicamente en la Universidad de Chester, Reino Unido. Se utilizarán correos electrónicos y carteles/folletos como medio de publicidad para el grupo objetivo (personal y estudiantes). Se incluirán en el estudio un total de 62 mujeres premenopáusicas con edades comprendidas entre los 19 y los 40 años según los criterios que se describen a continuación. La elegibilidad se basará en la ferritina sérica y también en las concentraciones de vitamina D en la selección antes del inicio del estudio. Se requerirá que los participantes completen un cuestionario de evaluación que brindará información sobre el estado de salud del participante, el uso de drogas/medicamentos/suplementos y casos recientes de enfermedades/traumatismos/lesiones. Se extraerán 6 ml de sangre venosa para evaluar las concentraciones de ferritina en plasma, vitamina D, hemoglobina y hemogramas completos. Los participantes con concentraciones de ferritina en plasma inferiores a 20,0 µg/l y una concentración de vitamina D inferior a 250 nmol/l se incluirán en el estudio. Si se determina que los niveles de hemoglobina se encuentran en una etapa grave de anemia, se notificará al participante potencial y se le recomendará que consulte a su médico general (GP) (niveles de hemoglobina < 8,0 g/dL). Todos los participantes elegibles serán informados sobre el protocolo del estudio antes del comienzo del estudio, y los participantes elegibles recibirán una Hoja de información del participante (PIS) y se les pedirá que proporcionen un consentimiento informado por escrito.

Se llevará a cabo un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 8 semanas en Chester, Reino Unido (RU). Se seleccionó el período de intervención de 8 semanas porque más de 1 mes es apropiado para agrandar generalmente la médula eritropoyética y observar cambios en los índices de glóbulos rojos, especialmente en grupos no anémicos. La mayoría de los estudios de vitamina D han utilizado una concentración de suplemento de 1000 UI y no informaron efectos adversos en los participantes. Algunos estudios han usado dosis más altas de 1600 o 4000 UI sin resultados adversos informados en los participantes.

Los participantes serán asignados aleatoriamente a 2 grupos:

1. Grupo Fe (cereales de desayuno fortificados con hierro y placebo)
2. Grupo de vitamina D (cereales de desayuno fortificados con hierro y vitamina D3).

Cada participante consumirá 60 gramos de cereales para el desayuno fortificados con hierro que contienen un total de 9 mg de hierro al día durante 8 semanas con un placebo de vitamina D3 o vitamina D3 (1500 UI) según su grupo asignado. Los participantes consumirán los cereales de desayuno fortificados con hierro por la mañana, con 200 ml de leche semidesnatada al día durante un periodo de 8 semanas. Los participantes consumirán la vitamina D o el placebo por la noche con 200 ml de agua. Se les pedirá a los participantes que mantengan sus hábitos alimenticios y actividad física durante el curso del estudio. También se les pedirá a los participantes que no donen sangre durante el transcurso del estudio. Los suplementos restantes se devolverán en la clínica final (semana 8) y se estimará el cumplimiento.

Se requerirá que los participantes asistan a 3 clínicas en total durante un período de 8 semanas, y serán evaluados al inicio (día 0), intermedio (semana 4) y después de la intervención (semana 8). Se solicitará a los participantes que ayunen durante la noche durante aproximadamente 8 horas antes de todas las clínicas. En cada clínica se tomará una muestra de sangre de 30 ml y se medirá tanto la altura (cm) como el peso (kg). Antes del inicio y el final del estudio, los participantes deberán llevar un diario de alimentos de 3 días que incluya 2 días de semana y 1 día de fin de semana para representar la ingesta dietética habitual del participante. Las muestras de sangre se analizarán por lotes al final de la intervención para evaluar todos los biomarcadores del estado del hierro y el metabolismo de la vitamina D.

Tamaño de la muestra y justificación:

El tamaño de la muestra se estimó utilizando datos de suplementos de hierro de un estudio realizado por Scholz-Ahrens et al. (2004) en el que se informó una concentración de ferritina sérica posterior a la intervención a las 8 semanas (media ± DE) de 17,7 ± 11,8 ug/l (grupo de leche fortificada con Fe) y 10,6 ± 8,1 ug/l (grupo de leche no fortificada). Con un tamaño del efecto de 0,7015447, el tamaño de muestra total necesario para cada grupo en el estudio propuesto es 26. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 20%, el tamaño de muestra total requerido es 31 (Potencia = 0,80). Por lo tanto, el tamaño de muestra total necesario para todo el estudio es de 62. El tamaño de la muestra se estimó utilizando la versión 3.1.7 del software G Power.

Análisis estadístico:

Todos los análisis estadísticos se realizarán con el paquete estadístico International Business Machines (IBM) para las ciencias sociales (SPSS) Software editor de datos estadísticos (versión 21). Suponiendo que los datos se distribuyen normalmente después de realizar una prueba de normalidad de Shapiro Wilks, se realizará un análisis de varianza (ANOVA) unidireccional con medidas repetidas para comparar las diferencias medias de todos los parámetros medidos dentro de cada grupo al inicio, en el intermedio y después de la intervención. Los cambios en los parámetros medidos entre los períodos del estudio se analizarán mediante la prueba t pareada. Se realizará la prueba de correlación de Pearson para investigar la relación entre el perfil de hepcidina y los biomarcadores del estado del hierro. Se adoptará un enfoque no paramétrico si los datos no se distribuyen normalmente para todos los análisis. Las diferencias se considerarán significativas con un valor de p ≤ 0,05.