Quimiorradioterapia en pacientes ancianos con cáncer de esófago (OSAGE)

La elección de la quimioterapia combinada con carboplatino y taxanos administrados simultáneamente con la radioterapia es atractiva. Un estudio aleatorizado holandés (ensayo cruzado) comparó la TRC preoperatoria con la cirugía en 368 pacientes con T1-T3 y N0N1. En el grupo de TRC preoperatoria, los pacientes recibieron 41,4 Gy por EBRT durante 5 semanas en combinación con carboplatino (AUC 2) y paclitaxel (50 mg/m2). Se observó una tasa de esterilización tumoral del 30 % y una reducción de las metástasis consideradas un efecto a distancia de la quimioterapia. La supervivencia a 5 años fue estadísticamente mejor con el grupo CRT. La TRC preoperatoria fue bien tolerada y se observaron pocas toxicidades agudas. Curiosamente, en un estudio aleatorizado francés, realizado en una enfermedad localmente menos avanzada, la combinación de infusión de 45 Gy y 5 FU y cisplatino no indujo una mayor tasa de esterilización tumoral, lo que sugiere que el carboplatino/paclitaxel es más eficaz que el 5FU/cisplatino en la TRC.

Diseño del estudio Dado que se desconocen las dosis óptimas de cada componente de la radioterapia: carboplatino y paclitaxel, planeamos realizar un estudio de fase I/II

• Fase I: el objetivo es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las dosis recomendadas para la fase II (RP2D) de cada componente tomando como referencia el esquema de tratamiento del estudio holandés:

  • para quimioterapia 3 niveles: 50 %, 75 % y 100 % de la dosis holandesa estándar (carboplatino AUC 2 y paclitaxel 50 mg/m2)
  • para radioterapia 3 niveles: 41,4 Gy/1,8 Gy/f; 45 Gy/1,8 Gy/f; 50,4 Gy/1,8 Gy/f nivel de basel siendo: 41,4 Gy y 50% de las dosis estándar de CT La fase I se lleva a cabo con dosis crecientes de cada componente con 9 niveles.
• Fase II: tras la determinación de RP2D de cada componente, se continúa el estudio como fase II para evaluar la respuesta tumoral Objetivos secundarios: Calidad de vida, supervivencia libre de progresión y global