Kjemoradioterapi hos eldre pasienter med kreft i spiserøret (OSAGE)

Valget av den kombinerte kjemoterapien Karboplatin og taxaner gitt samtidig med strålebehandling er attraktivt. En nederlandsk randomisert studie (Cross trial) sammenlignet preoperativ CRT med kirurgi hos 368 pasienter med T1-T3 og N0N1. I den preoperative CRT-gruppen fikk pasientene 41,4 Gy ved EBRT over 5 uker kombinert med karboplatin (AUC 2) og paklitaksel (50 mg/m2). En 30 % tumorsteriliseringsrate og en reduksjon av metastaser ansett som en fjerneffekt av kjemoterapi ble observert. 5-års overlevelsen var statistisk bedre med CRT-gruppen. Preoperativ CRT ble godt tolerert og få akutte toksisiteter ble observert. Interessant nok, i en fransk randomisert studie, utført i mindre lokalt avansert sykdom, induserte ikke kombinasjonen av 45 Gy og 5 FU infusjon og cisplatin høyere tumorsteriliseringshastighet, noe som tyder på at karboplatin/paklitaksel er mer effektivt enn 5FU/cisplatin i CRT.

Studiedesign Siden de optimale dosene av hver komponent strålebehandling - karboplatin - paklitaksel er ukjent, planlegger vi å gjennomføre en fase I/II-studie

• Fase I: Målet er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og anbefalte doser for fase II (RP2D) av hver komponent, med tanke på behandlingsskjemaet til nederlandsk studie som referanse:

  • for kjemoterapi 3 nivåer: 50 %, 75 % og 100 % av standard nederlandsk dose (karboplatin AUC 2 og paklitaksel 50 mg/m2)
  • for strålebehandling 3 nivåer: 41,4 Gy/1,8 Gy/f; 45 Gy/1,8 Gy/f; 50,4 Gy/1,8 Gy/f baselnivå er: 41,4 Gy og 50 % av standard CT-doser. Fase I gjennomføres med økende doser av hver komponent med 9 nivåer.
• Fase II: etter bestemmelse av RP2D for hver komponent, fortsettes studien som en fase II for å vurdere tumorrespons Sekundære mål: Livskvalitet, progresjonsfri og total overlevelse