Kemoradioterapia iäkkäillä potilailla, joilla on ruokatorven syöpä (OSAGE)

Yhdistetyn kemoterapian valinta Sädehoidon kanssa samanaikaisesti annettava karboplatiini ja taksaanit ovat houkuttelevia. Hollantilainen satunnaistettu tutkimus (Cross trial) verrattiin ennen leikkausta CRT:tä leikkaukseen 368 potilaalla, joilla oli T1-T3 ja N0N1. Preoperatiivisessa CRT-ryhmässä potilaat saivat 41,4 Gy EBRT:llä 5 viikon aikana yhdistettynä karboplatiiniin (AUC 2) ja paklitakseliin (50 mg/m2). Havaittiin 30 % kasvaimen sterilointiaste ja etäpesäkkeiden väheneminen, jota pidettiin kemoterapian kaukaisena vaikutuksena. Viiden vuoden eloonjääminen oli tilastollisesti parempi CRT-ryhmässä. Leikkausta edeltävä CRT oli hyvin siedetty ja akuutteja toksisuuksia havaittiin vähän. Kiehtovaa on, että ranskalaisessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka tehtiin vähemmän paikallisesti edenneessä sairaudessa, 45 Gy:n ja 5 FU:n infuusion ja sisplatiinin yhdistelmä ei indusoinut kasvaimen sterilointinopeutta, mikä viittaa siihen, että karboplatiini/paklitakseli on tehokkaampi kuin 5FU/sisplatiini CRT:ssä.

Tutkimussuunnitelma Koska kunkin sädehoidon komponentin – karboplatiinin – paklitakselin optimaalisia annoksia ei tiedetä, aiomme suorittaa vaiheen I/II tutkimuksen

• Vaihe I: Tavoitteena on määrittää kunkin komponentin suurin siedetty annos (MTD) ja suositellut annokset vaiheelle II (RP2D) ottaen huomioon hollantilaisen tutkimuksen hoitosuunnitelma viitteenä:

  • kemoterapia 3:n tasoilla: 50 %, 75 % ja 100 % hollantilaisesta standardiannoksesta (karboplatiinin AUC 2 ja paklitakseli 50 mg/m2)
  • sädehoitoon 3 tasoa: 41,4 Gy/1,8 Gy/f; 45 Gy/1,8 Gy/f; 50,4 Gy/1,8 Gy/f perustaso, joka on: 41,4 Gy ja 50 % tavanomaisista TT-annoksista. Vaihe I suoritetaan kunkin komponentin kasvavilla annoksilla 9 tasolla.
• Vaihe II: kunkin komponentin RP2D:n määrityksen jälkeen tutkimusta jatketaan vaiheena II, jotta voidaan arvioida kasvainvastetta Toissijaiset tavoitteet: elämänlaatu, etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen