Химиолучевая терапия у пожилых пациентов с раком пищевода (OSAGE)

Выбор комбинированной химиотерапии Карбоплатин и таксаны, вводимые одновременно с лучевой терапией, привлекателен. В голландском рандомизированном исследовании (перекрестное исследование) предоперационная СРТ сравнивалась с операцией у 368 пациентов с T1-T3 и N0N1. В предоперационной группе СЛТ пациенты получали ДЛТ в дозе 41,4 Гр в течение 5 недель в сочетании с карбоплатином (AUC 2) и паклитакселом (50 мг/м2). Наблюдались 30 % стерилизация опухоли и уменьшение метастазирования, считающееся отдаленным эффектом химиотерапии. Пятилетняя выживаемость была статистически лучше в группе СРТ. Предоперационная СРТ хорошо переносилась, и наблюдалось небольшое количество острых токсических явлений. Любопытно, что во французском рандомизированном исследовании, проведенном при менее местнораспространенном заболевании, комбинация инфузии 45 Гр и 5 FU и цисплатина не вызывала большей скорости стерилизации опухоли, что позволяет предположить, что карбоплатин/паклитаксел более эффективен, чем 5FU/цисплатин при ХЛТ.

Дизайн исследования Поскольку оптимальные дозы каждого компонента лучевая терапия-карбоплатин-паклитаксел неизвестны, мы планируем провести исследование фазы I/II.

• Фаза I: цель состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемые дозы для фазы II (RP2D) каждого компонента с учетом схемы лечения голландского исследования в качестве эталона:

  • для химиотерапии 3 уровня: 50%, 75% и 100% стандартной голландской дозы (карбоплатин AUC 2 и паклитаксел 50 мг/м2)
  • для лучевой терапии 3 уровня: 41,4 Гр/1,8 Гр/ф; 45 Гр/1,8 Гр/ж; 50,4 Гр/1,8 Гр/ф базовый уровень: 41,4 Гр и 50% стандартных доз КТ. Фаза I проводится с возрастающими дозами каждого компонента с 9 уровнями.
• Фаза II: после определения RP2D каждого компонента исследование продолжают как фазу II для оценки реакции опухоли. Вторичные цели: качество жизни, отсутствие прогрессирования и общая выживаемость.