Quimiorradioterapia em Idosos com Câncer de Esôfago (OSAGE)

A escolha da quimioterapia combinada Carboplatina e taxanos administrados concomitantemente à radioterapia é atraente. Um estudo randomizado holandês (ensaio cruzado) comparou a TRC pré-operatória à cirurgia em 368 pacientes com T1-T3 e N0N1. No grupo TRC pré-operatório, os pacientes receberam 41,4 Gy por EBRT durante 5 semanas combinados com carboplatina (AUC 2) e paclitaxel (50 mg/m2). Foi observada uma taxa de esterilização tumoral de 30% e uma redução de metástases considerada um efeito distante da quimioterapia. A sobrevida em 5 anos foi estatisticamente melhor com o grupo TRC. A TRC pré-operatória foi bem tolerada e poucas toxicidades agudas foram observadas. Curiosamente, em um estudo randomizado francês, conduzido em doença menos avançada localmente, a combinação de infusão de 45 Gy e 5 FU e Cisplatina não induziu maior taxa de esterilização tumoral, sugerindo que carboplatina/paclitaxel é mais eficaz que 5FU/cisplatina na TRC.

Desenho do estudo Uma vez que as doses ideais de cada radioterapia componente-carboplatina-paclitaxel são desconhecidas, planejamos realizar um estudo de fase I/II

• Fase I: o objetivo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as doses recomendadas para a fase II (RP2D) de cada componente considerando o esquema de tratamento do estudo holandês como referência:

  • para quimioterapia 3 níveis: 50%, 75% e 100% da dose holandesa padrão (carboplatina AUC 2 e paclitaxel 50 mg/m2)
  • para radioterapia 3 níveis: 41,4 Gy/1,8 Gy/f; 45 Gy/1,8 Gy/f; 50,4 Gy/1,8 Gy/f nível basal sendo: 41,4 Gy e 50% das doses padrão de CT A fase I é realizada com doses crescentes de cada componente com 9 níveis.
• Fase II: após a determinação de RP2D de cada componente, o estudo continua como fase II para avaliar a resposta do tumor Objetivos secundários: Qualidade de vida, livre de progressão e sobrevida global