Chemoradiotherapie bij oudere patiënten met slokdarmkanker (OSAGE)

De keuze voor de gecombineerde chemotherapie carboplatine en taxanen gelijktijdig met radiotherapie is aantrekkelijk. Een Nederlandse gerandomiseerde studie (Cross trial) vergeleek preoperatieve CRT met chirurgie bij 368 patiënten met T1-T3 en N0N1. In de preoperatieve CRT-groep kregen de patiënten 41,4 Gy via EBRT gedurende 5 weken in combinatie met carboplatine (AUC 2) en paclitaxel (50 mg/m2). Er werden een tumorsterilisatiepercentage van 30% en een vermindering van metastasen waargenomen die als een ver verwijderd effect van chemotherapie werden beschouwd. De 5-jaarsoverleving was statistisch beter met de CRT-groep. De preoperatieve CRT werd goed verdragen en er werden weinig acute toxiciteiten waargenomen. Het is intrigerend dat in een Franse gerandomiseerde studie, uitgevoerd bij minder lokaal gevorderde ziekte, de combinatie van 45 Gy en 5 FU infusie en cisplatine niet leidde tot meer tumorsterilisatie, wat suggereert dat carboplatine/paclitaxel effectiever is dan 5FU/cisplatine bij CRT.

Onderzoeksopzet Aangezien de optimale doses van elke component radiotherapie - carboplatine - paclitaxel onbekend zijn, zijn we van plan een fase I/II-studie uit te voeren

• Fase I: het doel is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen doses voor fase II (RP2D) van elke component te bepalen, rekening houdend met het behandelingsschema van de Nederlandse studie als referentie:

  • voor chemotherapie 3 niveaus: 50%, 75% en 100% van de standaard Nederlandse dosis (carboplatine AUC 2 en paclitaxel 50 mg/m2)
  • voor radiotherapie 3 niveaus: 41,4 Gy/1,8 Gy/f; 45 Gy/1,8 Gy/v; 50,4 Gy/1,8 Gy/f basel-niveau zijnde: 41,4 Gy en 50% van de standaard CT-doses. Fase I wordt uitgevoerd met toenemende doses van elke component met 9 niveaus.
• Fase II: na de bepaling van RP2D van elke component, wordt de studie voortgezet als een fase II om de tumorrespons te beoordelen Secundaire doelstellingen: levenskwaliteit, progressievrij en algehele overleving