Estudio de seguridad posterior a la autorización en pacientes con diabetes tipo 2 para evaluar el riesgo de daño hepático, daño renal, infecciones urinarias y genitales y cetoacidosis diabética en pacientes tratados con empagliflozina, en comparación con los inhibidores de la DPP-4

Todos los pacientes elegibles con diabetes mellitus tipo 2 que iniciaron el tratamiento con empagliflozina dentro del período de estudio, a partir de los datos existentes de atención médica de rutina en Clinical Practice Research Datalink (CPRD) en el Reino Unido (UK), HealthCore Integrated Research Database (HIRD) en los Estados Unidos. (EE.UU.) y Registros Daneses de Población (Registros Daneses) en Dinamarca.

El período de estudio comenzó el 1 de agosto de 2014, fecha de lanzamiento de empagliflozina en el Reino Unido, EE. UU. y Dinamarca. La fecha de finalización del estudio fue el 1 de agosto de 2019 en CPRD y los registros daneses y el 31 de julio de 2019 en HIRD.

Todos los pacientes elegibles con diabetes mellitus tipo 2 que inician tratamiento con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) dentro del período del estudio, datos existentes de atención médica de rutina en Clinical Practice Research Datalink (CPRD) en el Reino Unido (UK), HealthCore Integrated Base de datos de investigación (HIRD) en los Estados Unidos (EE. UU.) y Registros de población daneses (Registros daneses) en Dinamarca.

El período de estudio comenzó el 1 de agosto de 2014, fecha de lanzamiento de empagliflozina en el Reino Unido, EE. UU. y Dinamarca. La fecha de finalización del estudio fue el 1 de agosto de 2019 en CPRD y los registros daneses y el 31 de julio de 2019 en HIRD.

Se informan las tasas de incidencia (RI) de lesión hepática aguda (ALI) en pacientes sin condiciones predisponentes (ALI1) en cohortes de estudio recortadas por puntuación de propensión para ALI1.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95% se generaron utilizando un modelo de regresión de Poisson donde el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el registro del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de lesión renal aguda (IRA) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para IRA.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (RI) de cetoacidosis diabética (CAD) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para CAD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (RI) de complicaciones graves de infecciones del tracto urinario (ITU) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para ITU entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de infecciones genitales en hombres (GIM) en cohortes recortadas por puntuación de propensión para GIM entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de infecciones genitales en mujeres (GIF) en una cohorte recortada por puntaje de propensión para GIF entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (RI) de lesión hepática aguda (ALI) en pacientes con o sin condiciones predisponentes (ALI2) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para ALI2.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de enfermedad renal crónica (ERC) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para ERC entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de infecciones genitales graves en hombres (GIMH) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para GIM entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.

Se informan las tasas de incidencia (IR) de infecciones genitales graves en mujeres (GIFH) en una cohorte recortada por puntuación de propensión para GIF entre participantes de CPRD.

Los IR no ajustados se calcularon como el número de eventos dividido por el total de años-persona en riesgo en las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general y para los subgrupos con y sin uso de insulina en la fecha índice. Se generaron IR ajustados por el decil de puntuación de propensión para las cohortes de empagliflozina e inhibidores de DPP-4 en general (no estratificados por ninguna otra variable). Estas estimaciones con los IC del 95 % correspondientes se generaron mediante la aplicación de un modelo de regresión de Poisson en el que el resultado se modeló como una función de la cohorte de tratamiento (empagliflozina o inhibidores de DPP-4) y el decil de puntuación de propensión (especificado como una variable categórica) con el log del tiempo de exposición (en años) como compensación. Si alguna variable permanecía desequilibrada después del recorte, se agregaba como variable independiente en el modelo de regresión de Poisson.