Sikkerhedsundersøgelse efter godkendelse af patienter med type 2-diabetes for at vurdere risikoen for leverskade, nyreskade, urinvejs- og genitale infektioner og diabetisk ketoacidose hos patienter behandlet med Empagliflozin sammenlignet med DPP-4-hæmmere

Alle kvalificerede patienter type 2-diabetes mellitus, der påbegynder Empagliflozin-behandling inden for undersøgelsesperioden, fra eksisterende data om rutinemæssig medicinsk behandling i Clinical Practice Research Datalink (CPRD) i Storbritannien (UK), HealthCore Integrated Research Database (HIRD) i USA (USA), og danske folkeregistre (danske registre) i Danmark.

Undersøgelsesperioden startede den 1. august 2014, datoen for lancering af empagliflozin i Storbritannien, USA og Danmark. Slutdatoen for undersøgelsen var 1. august 2019 i CPRD og danske registre og 31. juli 2019 i HIRD.

Alle kvalificerede patienter med type 2-diabetes mellitus, der initierer behandling med dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere inden for undersøgelsesperioden, eksisterende data om rutinemæssig medicinsk behandling i Clinical Practice Research Datalink (CPRD) i Storbritannien (UK), HealthCore Integrated Research Database (HIRD) i USA (USA), og Danske Befolkningsregistre (Danske Registre) i Danmark.

Undersøgelsesperioden startede den 1. august 2014, datoen for lancering af empagliflozin i Storbritannien, USA og Danmark. Slutdatoen for undersøgelsen var 1. august 2019 i CPRD og danske registre og 31. juli 2019 i HIRD.

Incidensrater (IR'er) af akut leverskade (ALI) hos patienter uden prædisponerende tilstande (ALI1) i tilbøjelighedsscore-trimmede studiekohorter for ALI1 er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % konfidensinterval (CI'er) blev genereret ved hjælp af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med log over eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af akut nyreskade (AKI) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for AKI er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af diabetisk ketoacidose (DKA) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for DKA er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af alvorlige komplikationer af urinvejsinfektioner (UTI'er) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for UTI blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af genitale infektioner hos mænd (GIM) i tilbøjelighedsscore-trimmede kohorter for GIM blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af genitale infektioner hos kvinder (GIF) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for GIF blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af akut leverskade (ALI) hos patienter med eller uden prædisponerende tilstande (ALI2) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for ALI2 er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af kronisk nyresygdom (CKD) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for CKD blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af alvorlige genitale infektioner hos mænd (GIMH) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for GIM blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.

Incidensrater (IR'er) af alvorlige genitale infektioner hos kvinder (GIFH) i tilbøjelighedsscore-trimmet kohorte for GIF blandt CPRD-deltagere er rapporteret.

Ujusterede IR'er blev beregnet som antallet af hændelser divideret med de samlede personår med risiko i empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorterne overordnet og for undergrupper med og uden insulinbrug på indeksdatoen. IR'er justeret for tilbøjelighedsscoredecil blev genereret for empagliflozin- og DPP-4-hæmmerkohorter generelt (ikke stratificeret af nogen anden variabel). Disse estimater med tilsvarende 95 % CI'er blev genereret ved anvendelse af en Poisson-regressionsmodel, hvor resultatet blev modelleret som en funktion af behandlingskohorte (empagliflozin eller DPP-4-hæmmere) og tilbøjelighedsscore-decil (specificeret som en kategorisk variabel) med loggen eksponeringstid (i år) som forskydning. Hvis en variabel forblev ubalanceret efter trimning, blev den tilføjet som en uafhængig variabel i Poisson-regressionsmodellen.