Studio sulla sicurezza post-autorizzazione in pazienti con diabete di tipo 2 per valutare il rischio di danno epatico, danno renale, infezioni del tratto urinario e genitale e chetoacidosi diabetica in pazienti trattati con empagliflozin, rispetto agli inibitori della DPP-4

Tutti i pazienti idonei con diabete mellito di tipo 2 che hanno iniziato il trattamento con Empagliflozin durante il periodo di studio, dai dati esistenti sulle cure mediche di routine nel Clinical Practice Research Datalink (CPRD) nel Regno Unito (UK), HealthCore Integrated Research Database (HIRD) negli Stati Uniti (Stati Uniti) e registri della popolazione danese (registri danesi) in Danimarca.

Il periodo di studio è iniziato il 1° agosto 2014, data di lancio di empagliflozin nel Regno Unito, negli Stati Uniti e in Danimarca. La data di fine dello studio era il 1° agosto 2019 nei registri CPRD e danese e il 31 luglio 2019 nell'HIRD.

Tutti i pazienti idonei con diabete mellito di tipo 2 che hanno iniziato il trattamento con inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) durante il periodo di studio, dati esistenti sulle cure mediche di routine nel Clinical Practice Research Datalink (CPRD) nel Regno Unito (UK), HealthCore Integrated Database di ricerca (HIRD) negli Stati Uniti (USA) e registri della popolazione danese (registri danesi) in Danimarca.

Il periodo di studio è iniziato il 1° agosto 2014, data di lancio di empagliflozin nel Regno Unito, negli Stati Uniti e in Danimarca. La data di fine dello studio era il 1° agosto 2019 nei registri CPRD e danese e il 31 luglio 2019 nell'HIRD.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) del danno epatico acuto (ALI) in pazienti senza condizioni predisponenti (ALI1) in coorti di studio ridotte dal punteggio di propensione per ALI1.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con il corrispondente intervallo di confidenza (IC) al 95% sono state generate utilizzando un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il logaritmo del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) del danno renale acuto (AKI) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per l'AKI.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) della chetoacidosi diabetica (DKA) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per la DKA.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) delle complicanze gravi delle infezioni del tratto urinario (UTI) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per le UTI tra i partecipanti al CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) delle infezioni genitali nei maschi (GIM) in coorti ridotte dal punteggio di propensione per GIM tra i partecipanti al CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) delle infezioni genitali nelle femmine (GIF) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per GIF tra i partecipanti al CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) del danno epatico acuto (ALI) in pazienti con o senza condizioni predisponenti (ALI2) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per ALI2.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) della malattia renale cronica (CKD) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per la CKD tra i partecipanti alla CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) delle infezioni genitali gravi nei maschi (GIMH) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per GIM tra i partecipanti al CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.

Sono riportati i tassi di incidenza (IR) delle infezioni genitali gravi nelle femmine (GIFH) nella coorte ridotta dal punteggio di propensione per GIF tra i partecipanti al CPRD.

Gli IR non aggiustati sono stati calcolati come il numero di eventi diviso per il totale di anni-persona a rischio nelle coorti di empagliflozin e inibitori DPP-4 in generale e per i sottogruppi con e senza uso di insulina alla data indice. Gli IR aggiustati per il decile del punteggio di propensione sono stati generati per le coorti complessive di empagliflozin e inibitori della DPP-4 (non stratificati in base ad altre variabili). Queste stime con i corrispondenti IC al 95% sono state generate attraverso l'applicazione di un modello di regressione di Poisson in cui l'esito è stato modellato in funzione della coorte di trattamento (empagliflozin o inibitori della DPP-4) e del decile del punteggio di propensione (specificato come variabile categoriale) con il log del tempo di esposizione (in anni) come compensazione. Se una variabile rimaneva sbilanciata dopo il trimming, veniva aggiunta come variabile indipendente nel modello di regressione di Poisson.