Sicherheitsstudie nach der Zulassung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Bewertung des Risikos von Leberschäden, Nierenschäden, Harnwegs- und Genitalinfektionen und diabetischer Ketoazidose bei mit Empagliflozin behandelten Patienten im Vergleich zu DPP-4-Inhibitoren

Alle geeigneten Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die innerhalb des Studienzeitraums eine Empagliflozin-Behandlung beginnen, aus vorhandenen Daten der routinemäßigen medizinischen Versorgung im Clinical Practice Research Datalink (CPRD) im Vereinigten Königreich (UK) und der HealthCore Integrated Research Database (HIRD) in den Vereinigten Staaten (USA) und dänische Bevölkerungsregister (Danish Registries) in Dänemark.

Der Studienzeitraum begann am 1. August 2014, dem Datum der Markteinführung von Empagliflozin in Großbritannien, den USA und Dänemark. Das Enddatum der Studie war der 1. August 2019 im CPRD und den dänischen Registern und der 31. Juli 2019 im HIRD.

Alle geeigneten Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die innerhalb des Studienzeitraums eine Behandlung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren beginnen, vorhandene Daten zur routinemäßigen medizinischen Versorgung im Clinical Practice Research Datalink (CPRD) im Vereinigten Königreich (UK), HealthCore Integrated Forschungsdatenbank (HIRD) in den Vereinigten Staaten (US) und dänische Bevölkerungsregister (Danish Registries) in Dänemark.

Der Studienzeitraum begann am 1. August 2014, dem Datum der Markteinführung von Empagliflozin in Großbritannien, den USA und Dänemark. Das Enddatum der Studie war der 1. August 2019 im CPRD und den dänischen Registern und der 31. Juli 2019 im HIRD.

Es werden Inzidenzraten (IRs) von akuten Leberschädigungen (ALI) bei Patienten ohne prädisponierende Erkrankungen (ALI1) in Studienkohorten mit auf den Neigungsscore getrimmten Studienkohorten für ALI1 angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) wurden mithilfe eines Poisson-Regressionsmodells erstellt, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit modelliert wurde Logarithmus der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) von akutem Nierenversagen (AKI) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für AKI angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) der diabetischen Ketoazidose (DKA) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für DKA angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) schwerer Komplikationen von Harnwegsinfektionen (HWI) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für Harnwegsinfekte unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) von Genitalinfektionen bei Männern (GIM) in auf den Neigungsscore getrimmten Kohorten für GIM unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) von Genitalinfektionen bei Frauen (GIF) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für GIF unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) akuter Leberschäden (ALI) bei Patienten mit oder ohne prädisponierende Erkrankungen (ALI2) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für ALI2 angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) chronischer Nierenerkrankungen (CKD) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für CKD unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) schwerer Genitalinfektionen bei Männern (GIMH) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für GIM unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.

Es werden Inzidenzraten (IRs) schwerer Genitalinfektionen bei Frauen (GIFH) in der auf den Neigungsscore getrimmten Kohorte für GIF unter CPRD-Teilnehmern angegeben.

Unbereinigte IRs wurden als Anzahl der Ereignisse dividiert durch die Gesamtzahl der gefährdeten Personenjahre in den Kohorten mit Empagliflozin und DPP-4-Inhibitoren insgesamt und für Untergruppen mit und ohne Insulinkonsum zum Indexdatum berechnet. Für Empagliflozin- und DPP-4-Inhibitor-Kohorten insgesamt wurden um das Propensity-Score-Dezil bereinigte IRs generiert (nicht stratifiziert nach anderen Variablen). Diese Schätzungen mit entsprechenden 95 %-KIs wurden durch die Anwendung eines Poisson-Regressionsmodells generiert, bei dem das Ergebnis als Funktion der Behandlungskohorte (Empagliflozin oder DPP-4-Inhibitoren) und des Propensity-Score-Dezils (angegeben als kategoriale Variable) mit dem Protokoll modelliert wurde der Belichtungszeit (in Jahren) als Offset. Wenn eine Variable nach der Kürzung unausgeglichen blieb, wurde sie als unabhängige Variable in das Poisson-Regressionsmodell aufgenommen.