Estudo de segurança pós-autorização em pacientes com diabetes tipo 2 para avaliar o risco de lesão hepática, lesão renal, infecções do trato urinário e genital e cetoacidose diabética em pacientes tratados com empagliflozina, em comparação com inibidores DPP-4

Todos os pacientes elegíveis com diabetes mellitus tipo 2 que iniciaram o tratamento com Empagliflozina dentro do período do estudo, a partir de dados existentes de cuidados médicos de rotina no Clinical Practice Research Datalink (CPRD) no Reino Unido (UK), HealthCore Integrated Research Database (HIRD) nos Estados Unidos (EUA) e Registros de População Dinamarqueses (Registros Dinamarqueses) na Dinamarca.

O período de estudo começou em 1º de agosto de 2014, data do lançamento da empagliflozina no Reino Unido, EUA e Dinamarca. A data final do estudo foi 1 de agosto de 2019 no CPRD e nos registos dinamarqueses e 31 de julho de 2019 no HIRD.

Todos os pacientes elegíveis com diabetes mellitus tipo 2 iniciando tratamento com inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) dentro do período do estudo, dados existentes de cuidados médicos de rotina no Clinical Practice Research Datalink (CPRD) no Reino Unido (UK), HealthCore Integrated Banco de Dados de Pesquisa (HIRD) nos Estados Unidos (EUA) e Registros Populacionais Dinamarqueses (Registros Dinamarqueses) na Dinamarca.

O período de estudo começou em 1º de agosto de 2014, data do lançamento da empagliflozina no Reino Unido, EUA e Dinamarca. A data final do estudo foi 1 de agosto de 2019 no CPRD e nos registos dinamarqueses e 31 de julho de 2019 no HIRD.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de lesão hepática aguda (LPA) em pacientes sem condições predisponentes (LPA1) em coortes de estudo com escore de propensão para LPA1.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com intervalos de confiança (ICs) correspondentes de 95% foram geradas usando um modelo de regressão de Poisson onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

As taxas de incidência (RIs) de lesão renal aguda (LRA) na coorte de LRA com escore de propensão são relatadas.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de cetoacidose diabética (CAD) em uma coorte aparada pelo escore de propensão para CAD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de complicações graves de infecções do trato urinário (ITUs) em uma coorte de ITU com escore de propensão entre participantes do CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de infecções genitais em homens (GIM) em coortes de GIM com escore de propensão entre participantes do CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de infecções genitais em mulheres (GIF) na coorte de GIF aparada pelo escore de propensão entre participantes do CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de lesão hepática aguda (LPA) em pacientes com ou sem condições predisponentes (LPA2) em uma coorte aparada pelo escore de propensão para ALI2.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de doença renal crônica (DRC) em coorte de DRC com escore de propensão entre participantes de CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de infecções genitais graves em homens (GIMH) em uma coorte com escore de propensão para GIM entre participantes do CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.

São relatadas taxas de incidência (RIs) de infecções genitais graves em mulheres (GIFH) em uma coorte com escore de propensão para GIF entre participantes do CPRD.

As IR não ajustadas foram calculadas como o número de eventos dividido pelo total de pessoas-ano em risco nas coortes gerais de empagliflozina e inibidores da DPP-4 e para subgrupos com e sem uso de insulina na data do índice. As IRs ajustadas para o decil do escore de propensão foram geradas para coortes gerais de empagliflozina e inibidor de DPP-4 (não estratificadas por qualquer outra variável). Essas estimativas com ICs de 95% correspondentes foram geradas por meio da aplicação de um modelo de regressão de Poisson, onde o resultado foi modelado como uma função da coorte de tratamento (empagliflozina ou inibidores da DPP-4) e do decil do escore de propensão (especificado como uma variável categórica) com o log do tempo de exposição (em anos) como compensação. Caso alguma variável permanecesse desequilibrada após o corte, ela era adicionada como variável independente no modelo de regressão de Poisson.