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Ultrasonido mejorado con contraste para trasplante de riñón

2 de octubre de 2023 actualizado por: Isaac E. Hall

Un estudio piloto para desarrollar ultrasonido mejorado con contraste para trasplante de riñón

El ultrasonido mejorado con contraste (CEUS) es una herramienta de imagen no invasiva prometedora que puede ayudar en la detección temprana de complicaciones del trasplante de riñón, como la función retrasada del injerto (DGF) y el rechazo agudo del aloinjerto. La técnica utiliza un agente de contraste intravenoso para mejorar la visualización de órganos con equipos de ultrasonido dúplex estándar. Varios agentes aprobados por la FDA, incluidos Optison, Definity y Lumason, se usan ampliamente para mejorar la visualización en ecocardiogramas técnicamente limitados, y Lumason fue aprobado recientemente para ultrasonido del hígado con contraste. Los objetivos específicos de este estudio son: desarrollar, implementar y refinar un protocolo de ultrasonido mejorado con contraste utilizando Lumason para maximizar de manera segura la visualización del aloinjerto de riñón; determinar las asociaciones entre la ecografía con contraste y los patrones de lesión del aloinjerto compatibles con la función retrasada del injerto; y comparar la ecografía con contraste con la ecografía dúplex para diferenciar el rechazo agudo de otras causas de disfunción.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

El trasplante de riñón es el tratamiento preferido para la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) debido a una mejor calidad de vida, una supervivencia más prolongada y costos más bajos en comparación con la diálisis crónica. A pesar de estos beneficios a largo plazo, el primer año posterior al trasplante es un período crítico que influye en los costos de atención médica para el trasplante y la supervivencia a largo plazo del paciente y del aloinjerto. Las dos complicaciones más frecuentes en el primer año son la función retardada del injerto (DGF), que afecta a casi el 25 % de los trasplantes de donante fallecido, y el rechazo agudo del injerto, que afecta a casi el 10 % de todos los trasplantes (de donante fallecido y vivo). La causa más común de DGF es una lesión grave por isquemia-reperfusión en el trasplante y es un factor de riesgo conocido de rechazo agudo y falla prematura. Impulsados ​​por una lista de espera de trasplantes cada vez mayor y órganos limitados, los esfuerzos para utilizar riñones de mayor riesgo para receptores de mayor riesgo pueden aumentar aún más estas tasas de complicaciones. Si bien existen tratamientos para DGF y rechazo agudo, el paradigma de diagnóstico actual es obtener una ecografía dúplex (DUS) del aloinjerto, en función de los cambios en serie en la creatinina sérica, y luego proceder a la biopsia si existe preocupación clínica por el rechazo. La biopsia es el estándar de oro para diferenciar entre las causas de la disfunción del aloinjerto, pero el procedimiento es invasivo y por lo general toma 24 horas o más para una interpretación. Por lo tanto, la detección temprana de estas complicaciones utilizando métodos de diagnóstico no invasivos (un objetivo importante de la investigación de trasplantes) podría reducir nuestra dependencia de las biopsias y ayudar a mejorar la supervivencia a largo plazo del paciente y del aloinjerto.

Investigadores en los Estados Unidos han realizado de manera segura ultrasonidos mejorados con contraste del riñón en participantes sanos, y los radiólogos han usado agentes de contraste de ultrasonido fuera de etiqueta para visualizar mejor órganos distintos del corazón cuando está clínicamente indicado. En cuanto a los trasplantes de riñón, los datos europeos sugieren que la CEUS del aloinjerto en el día postoperatorio (POD) 7 es superior a la DUS para predecir la función del aloinjerto a los 12 meses, pero no hay estudios publicados que usen la CEUS en el POD 1 para diagnosticar DGF o insuficiencia renal aguda. rechazo.

La fisiopatología tanto del DGF como del rechazo agudo implica interacciones entre la microvasculatura, las células parenquimatosas y las células inflamatorias, aunque con diferencias en el tiempo y dentro de las diferentes zonas del propio riñón. Una característica muy importante de CEUS es su capacidad para medir la perfusión microvascular, mientras que DUS solo puede estimar el flujo dentro de los vasos más grandes. Esta innovación potencial para evaluar la macro y microvasculatura renal puede permitir una detección no invasiva más temprana de DGF y rechazo agudo. Con investigación adicional, en última instancia, se puede demostrar que la CEUS no invasiva revolucionará el diagnóstico temprano de DGF y rechazo agudo para permitir una mejora en la supervivencia a largo plazo del paciente y del aloinjerto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

55

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Reclutamiento
        • University of Utah Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos receptores de trasplante de riñón de donante vivo o de donante fallecido

Criterio de exclusión:

  • El sujeto está embarazada
  • Antecedentes de trasplante no renal
  • Diabetes o hipertensión no controlada
  • Enfermedad pulmonar o cardiovascular sintomática o significativa
  • Decisión clínica por parte del equipo tratante de renunciar al procedimiento del estudio debido a inestabilidad médico-quirúrgica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CEUS y función de injerto retardado
En el primer día postoperatorio después del trasplante de riñón, los receptores inscritos en el estudio se someterán a CEUS utilizando Lumason para cuantificar la perfusión microvascular dentro de las zonas cortical y medular del aloinjerto de riñón para compararla con la concentración de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL, un biomarcador temprano de lesión renal aguda) medido a partir de la orina del receptor recolectada simultáneamente en el primer día postoperatorio.
En ambos brazos, utilizaremos Lumason para medir la perfusión del aloinjerto renal a través de una ecografía con contraste.
Otros nombres:
  • Microesferas de lípido tipo A de hexafluoruro de azufre
Experimental: CEUS y rechazo agudo comprobado por biopsia
Identificaremos e inscribiremos a los receptores de trasplantes de riñón que necesiten ecografías dúplex clínicamente indicadas y una posible biopsia para evaluar la disfunción del aloinjerto durante los ingresos hospitalarios y el seguimiento ambulatorio. Inmediatamente después de la ecografía dúplex, realizaremos CEUS usando Lumason para mediciones de perfusión del aloinjerto para determinar su posible asociación con el rechazo agudo comprobado por biopsia de acuerdo con los criterios de Banff más recientes.
En ambos brazos, utilizaremos Lumason para medir la perfusión del aloinjerto renal a través de una ecografía con contraste.
Otros nombres:
  • Microesferas de lípido tipo A de hexafluoruro de azufre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función de injerto retardada definida por biomarcadores
Periodo de tiempo: Día postoperatorio 1
Un metanálisis de 19 estudios encontró que la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina (NGAL) >150 ng/mL (a las pocas horas del evento desencadenante) tenía un área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC) de 0,815 para identificar la lesión renal aguda (definido como un aumento subsiguiente de la creatinina sérica en ≥50%). Observamos un AUC de 0,82 para predecir la necesidad de diálisis en la primera semana (es decir, función retrasada del injerto definida por diálisis) con un límite óptimo de NGAL en orina de >350 ng/mL. Para el resultado de este estudio, determinaremos la correlación de Spearman entre la perfusión del aloinjerto evaluada por CEUS y el grado de lesión del aloinjerto en función de la concentración de LAGN en orina del día 1 después de la operación.
Día postoperatorio 1
Rechazo agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: En cualquier momento después del trasplante de riñón
La clasificación de Banff (2013) del rechazo agudo del aloinjerto renal requiere evidencia histológica de lesión tisular aguda, evidencia de interacción reciente de anticuerpos con el endotelio vascular renal y evidencia serológica de anticuerpos específicos del donante para diagnosticar el rechazo agudo mediado por anticuerpos. El rechazo agudo mediado por células T se clasifica histológicamente por la extensión de la inflamación intersticial y la afectación vascular.
En cualquier momento después del trasplante de riñón

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función de injerto retardada definida por diálisis
Periodo de tiempo: Primera Semana Post-Operatoria
La necesidad de cualquier diálisis en la primera semana del trasplante.
Primera Semana Post-Operatoria

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Isaac E Hall, M.D., University of Utah

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • IRB_00092223

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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